托瑞米芬聯合長春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察

摘要：目的 討論研究托瑞米芬聯合長春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效與意義。方法 選取我院腫瘤科中晚期非小細胞肺癌患者100例。隨機分組為A、B兩組。A組患者使用長春瑞濱與順鉑進行治療；B組患者在A組基礎上聯合托瑞米芬治療。比較兩組患者不同治療后疾病總有效率、不良反應等指標。結果 兩組患者不同藥物聯合治療后總有效率比較顯示B組患者使用托瑞米芬聯合順鉑與長春瑞濱共同治療總有效率44%顯著優于使用順鉑與長春瑞濱組患者64%，B組治療效果較好（P<0.05）。治療后不良反應發生人數兩組患者治療后不良反應發生人數無顯著差異（P>0.05）。結論 使用托瑞米芬聯合長春瑞濱與順鉑共同治療中晚期非小細胞癌療效確切。托瑞米芬具有較強的抗腫瘤作用且毒副作用小，安全系數高，患者耐受性高。聯合長春瑞濱與順鉑共同治療可有效增加藥物敏感性并逆轉疾病多藥耐藥，有效促進癌細胞凋亡。三種藥物共同使用能夠有效提高疾病治療效率，控制病情進一步發展且價格低廉適合廣大患者使用。

關鍵詞：托瑞米芬；長春瑞濱；順鉑；二線治療；中晚期非小細胞癌；臨床療效與意義

近年來，患中晚期非小細胞癌人數較往年顯著增加。由于大部分患者發病時已發展至晚期，失去了手術進行切除的機會，化療對于患者來說是唯一能夠延長生命、控制疾病發展及改善生活質量的關鍵。順鉑類藥物及第三代細胞毒性藥物聯合應用有效率為30%～40%，患者可存活1年左右，盡管在一定程度上提高了化療效率，但由于原發性或獲得性耐藥，最終導致治療失敗。相關研究顯示，托瑞米芬與順鉑及長春新建類藥物共同治療可增加藥物化療敏感性且患者耐受性較高，可作為化療增敏劑應用于臨床。本實驗為研究托瑞米芬聯合長春瑞濱與順鉑用于治療中晚期非小細胞肺癌的的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進行分析。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～12月100例中晚期非小細胞癌患者作為研究對象。所有患者均符合臨床判斷非小細胞肺癌的診斷標準并行相關生理病理檢查確診。所有患者均為ⅡB-Ⅳ期非小細胞肺癌患者。其中男67例，女33例；年齡34～68歲，平均年齡（51.1±17.2）歲。包括ⅡB期27例，ⅢA期39例，ⅢB期23例，Ⅳ期11例。包括腺癌患者23例，鱗癌39例，腺鱗癌38例.排出心、肝、腎功能嚴重不足患者；排除精神疾病及意識障礙患者；排除其他嚴重疾病患者。隨機將患者分為A、B兩組。A組患者中，男34例，女16例；年齡33～67歲，平均年齡（50.2±17.1）歲。B組中男11例，女17例；年齡34～68歲，平均年齡（51.3±17.1）歲。所有患者均有可測量腫瘤病灶；Karnofsky評分超過60分且預期生存期超過3個月。

1.2方法 B組患者使用托瑞米芬聯合順鉑與長春瑞濱進行治療[1]。治療后第一、第8d靜注長春瑞濱劑量為25 mg/m2。靜脈滴注順鉑30～40 mg/d，從治療前1 d～第3 d。托瑞米芬3次/d，劑量為160 mg。所有藥物每3w進行重復。常規組患者使用常規藥物進行治療，藥物作用包括止吐，預防化療后白細胞下降等。

1.3療效觀察 比較兩組患者不同藥物治療后總有效率及不良反應發生人數等指標。總有效率指標評分標準可分為：①完全緩解：疾病病灶完全消失，無其他不適癥狀，各類檢查指標均示正常并超過1個月。②部分緩解：疾病病灶治療后縮小>50%，不適癥狀及檢查指標較治療前有所改善。③好轉：疾病病灶縮小>25%，但未超過病灶50%；檢查指標稍改善，不適癥狀較治療前好轉。④無效：病灶好轉甚至增大，各類檢查未見改善。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總人數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS 13.5統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者不同藥物聯合治療后總有效率比較 B組患者使用托瑞米芬聯合順鉑與長春瑞濱共同治療總有效率44%顯著優于使用順鉑與長春瑞濱組患者64%（P<0.05），B組治療效果較好，見表1。

2.2兩組患者治療后不良反應發生人數 兩組患者治療后不良反應發生人數無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3隨機選取B組患者中5例患者治療第2 d及第8 d托瑞米芬血清濃度，結果為第2 d濃度6.82、6.81、6.54、6.63、6.47；第8 d濃度分別為9.23、9.57、9.72、9.44.9.62。

3討論

許多研究顯示，使用含鉑雙藥聯合化療使肺癌化療的標準方案，但其化療只有30%。腫瘤細胞的內源性或獲得性耐藥使導致化療效果不佳的重要原 因[2]。能夠逆轉化療耐藥的藥物為化療增敏劑，可有效增加耐藥細胞內的藥物積累，增加抗癌藥物的細胞毒作用[3]。托瑞米芬是新一代雌激素受體拮抗劑。該藥物具有化療增敏作用，作為二線藥物對晚期非小細胞癌有效率高達18%，但其增敏機制目前尚未完全明確。該藥物對鈣離子具有雙向調節作用。PKC及鈣蛋白都是促腫瘤細胞生長因子，其生物活性均部分依賴于鈣離子下調。高濃度托瑞米芬可誘導鈣離子濃度升高，使腫瘤細胞內空泡形成導致細胞死亡[4]。本次試驗中使患者從化療前一天就開始口服托瑞米芬，并聯合順鉑與長春瑞濱共同治療，治療總有效率達到64%顯著高于對照組44%且兩組間不良反應無顯著差異。另外，分別對患者進行第二天及第八天托瑞米芬血清濃度記錄，結果顯示患者濃度均超過5 μmol/L，藥物完全能夠產生化療增敏及逆轉多藥耐藥作用。化療第八天血清指標仍超過5 μmol/L，說明托瑞米芬藥效覆蓋整個化療周期，其增敏作用及逆轉多藥耐藥作用顯著。另外，聯合順鉑與長春瑞濱治療不良反應較小，患者可耐受性高，化療過程安全性好[5]。

綜上所述，臨床應用托瑞米芬聯合順鉑與長春瑞濱治療中晚期非小細胞肺癌療效顯著。可顯著緩解不適癥狀，控制病情進一步發展。另外有效增加化療藥物療效并逆轉多藥耐藥，提高疾病治療效率。

參考文獻：

[1]周政濤，王金萬，魯明騫，等.固定劑量率輸注吉西他濱聯合順鉑一線治療非小細胞肺癌的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2009，11（03）：29.

[2]倪健，周彩存.托瑞米芬增加非小細胞肺癌細胞對順鉑的敏感性[J].實用臨床醫藥雜志，2005，9（11）：24-25.

[3]周彩存，張捷，鄭迪，等.托瑞米芬聯合長春地辛和順鉑化療方案治療不能手術切除的非小細胞肺癌[J].中華結核和呼吸雜志，2004，27（8）：546.

[4]高海東，孫靖中，馬榕，等.雌激素受體在人乳腺癌MCF-7細胞阿霉素敏感株和耐藥株中的變化及意義[J].中華普通外科雜志，2008，18（3）：165-167.

[5]周清華，孫燕，付軍科，等.肺癌的多學科綜合治療.肺癌新理論新技術進展[M].成都：四川大學出版社，2003：377.編輯/張燕