乳腺癌早期診斷研究進展

摘要：目前，乳腺癌是對女性健康危害性最高的惡性腫瘤，且其就診病人的年齡越來越年輕化。對乳腺癌做到早發現、早診斷、早治療，有效控制病程的發生及發展是當今社會亟需解決的一大問題。乳腺自查、X線、超聲、磁共振、CT檢查以及乳頭溢液檢查等方法均能夠提高乳腺癌的早期診斷率。而組織病理學檢查至今仍是診斷乳腺癌的金標準。

關鍵詞：乳腺癌；早期診斷；進展

乳腺癌是女性臨床上十分常見的主要惡性腫瘤，其危險性已高居榜首。近年來，其發病率不斷上升，但死亡率卻逐年下降，不斷改進乳腺癌早期診斷的方案、手段是其死亡率降低的關鍵，因為乳腺腫瘤病人生存期的長短取決于能否治療及時，即能否在癌癥早期明確診斷，轉移病灶能否及時發現[1-2]。近年來，人們專注于乳腺癌的早期診斷研究，取得了明顯的進展。隨著乳腺數字攝影、CT掃描、超聲造影、三維超聲以及真空輔助活檢等新型診斷技術的不斷開發利用，多種檢法結合診斷已成為提高乳腺癌早期診斷率的普遍手段[3-4]。筆者主要就近年來的相關研究進展情況展開綜述。

1 X 線檢查

X線鉬靶攝影是目前公認的在乳腺癌早期診斷中最有價值的檢查手段。據統計，近年來美國發現的乳腺癌患者中約12%～15%診斷為乳腺導管原位癌，其中高達90%是通過X線檢查發現的。有資料顯示，乳腺X線鉬靶攝影對乳腺癌的敏感度在82%～89%，其特異性達87%～94%。乳腺癌早期的重要征象為鈣化灶，X線鉬靶攝影可以清楚地顯示微小病變，極具診斷學意義[5-6]。另外還可以借助CAD、小波分析等技術來提高X線診斷乳腺癌的有效率。但該方法有一大缺點：致密型腺體易將病灶影掩蓋，其敏感性僅30%，必須與其他方法聯合診斷。

2超聲檢查

超聲可以以二維圖的形式將乳腺腫塊的大小、形狀顯示出來，便于觀察其回聲。利用高頻探頭，超聲可以更加清楚地顯示腫塊內部結構，乳腺癌早期診斷率大大提升。近年來，彩色多普勒超聲技術普遍應用于臨床，它在傳統超聲基礎上，還可以探查到腫瘤周圍的血管及其血液流動信號，經頻譜分析判定腫瘤性質。依據4級分法，良性腫瘤的血液流動信號以1、2級為主，而惡性腫瘤多為3、4 級。而一種融光散射成像、超聲成像于一體的新技術--超聲光散射成像可以進一步加強對病灶兩惡性質的鑒別力[7-8]。

超聲造影是一種通過注射造影劑來提高超聲對血管的敏感性及特異性的一種方法，對轉移或復發病灶以及惡性腫瘤的檢出有很好的積極作用；三維超聲則是以三維容積探頭得到的參數信息，進行三維圖像重建，能夠清楚反應病灶的范圍，并可指導手術。

超聲檢查對致密型腺體顯影理想，相對X線鉬靶檢查有明顯優勢，同時適用于年輕群體[9-10]。就本國國情，乳腺癌病人發病較早，且大部分是致密型腺體，另外部分病人病灶未表現出鈣化，鉬靶檢查易漏診，超聲可彌補此不足。而超聲對微小鈣化診斷的可靠性低于鉬靶檢查。二者聯合可有效提高早期診斷的準確性。有學者認為，X 線鉬靶攝影+超聲是篩查乳腺癌的黃金組合。

3磁共振檢查

磁共振檢查（MRI）的成像優勢為參數多、序列多、方位多，其病灶檢出率，尤其是在病灶數量、范圍和性質等方面的檢查結果其明顯強于X線和超聲檢查。隨著乳腺MRI技術一步步成熟，其診斷價值愈發受關注。MRI診斷早期乳腺癌主要有磁共振質子波譜分析法、水分子擴散加權成像法和灌注加權成像3種，能夠動態觀察病灶病變的強化和變化情況。MRI動態增強掃描對多中心病灶的檢出率遠高于其他影像學方法，主要用于術前分期，對保乳手術有很強的指導意義。有資料稱約11%～19.3%的乳腺癌患者因保乳手術前做MRI動態增強掃描檢出了之前漏診的多發病灶而更改治療方案[11-12]。但MRI價格高昂，耗時長，特異性不強，對微小鈣化灶的敏感性不高，應和其他方法聯合使用。有報道稱鉬靶檢查+MRI組合的敏感性達98.7%，特異性達97.2%。

4乳頭溢液檢查

病理性乳頭溢液中有5%～10%是由乳腺癌引起，且性質通常是血性[13-14]。乳腺癌的高危因素有：①年齡>50歲；②乳頭溢液為血性，且伴有腫塊。臨床可通過乳頭溢液細胞學檢查、乳管內視鏡、乳腺導管造影、乳頭溢液癌胚抗原測定等途徑進一步提高乳腺癌早期診斷率。乳腺導管造影對導管微鈣化的顯示效果較好，在乳頭溢液無法觸及的情況下，患者均應做該項檢查；導管內視鏡對乳頭溢液、乳管內微細病變的早期診斷有明顯的臨床價值；當前，最佳的乳頭溢液檢查法是對1～2 級導管內病灶進行直接觀察，在直視下活檢或定位診斷。

5分子生物學檢查

分子生物學檢查使早期乳腺癌的病理診斷從細胞水平跨入分子水平。5%～10%的乳腺癌和BRCA-1基因突變有關。Paterson表示浸潤性乳腺癌患者的C-erbB-2基因有明顯擴增或過度表達現象，其擴增有助于腋窩淋巴結陰性乳腺癌的檢出[15-16]。另外，Steeg等人發現64%的乳腺癌患者缺失nm23-H1等位基因。同時，Bcl-2、CA125、CA153、CA199、CEA、Ki-67、P53、TSGF等的檢測也可促進乳腺癌的早期診斷。

6組織病理學診斷

至今，組織病理學診斷仍是診斷乳腺疾病準確性最高的方法，它可以彌補影像學檢查過程中出現的誤診和漏診，非任何其它影像學技術能夠替代。目前微創活檢法在臨床上多用7-11號活檢針，它獲得的組織學指標的準確度要明顯高于細針穿刺細胞活檢和12-14號活檢針。在B超或X線引導下，行微創活檢能夠迅速且準確地取出檢測組織，保障乳腺癌早期診斷的有效性。B超引導影像學引導穿刺活檢的首選方案，但對于微小鈣化灶，則要在X線引導下進行定位。真空輔助活檢，簡稱DVAB，首現于自1995年，此法切取的組織在負壓條件下被吸出，所以一次穿刺可以連續切割病灶直到其完全被切除。有報道顯示，在立體定位下，DVAB的敏感度在99%以上[17]。近年來，美國乳腺癌死亡率不斷降低的一大原因就是DVAB的大力推廣與應用，使乳腺癌患者在疾病早期就被檢查出來。同時，DVAB好具有微創、美觀的特點，尤其對良性乳腺腫瘤能夠一次性完成診斷和治療，能夠較好地滿足現代乳腺外科發展的需要。

但是，有專家認為上述微創活檢法仍存在漏診、誤診的可能，不可低估其危險性，因此手術活檢始終不可替代。在臨床上，普遍認為補充手術活檢的指征主要覆蓋以下幾個方面：①穿刺活檢顯示存在高危病灶、DCIS，其中不典型增生、小葉原位癌以及放射性疤痕均列入高危病灶；②標本不足或穿刺活檢結果提示乳腺組織為正常組織；③影像診斷結果和穿刺活檢結果差異明顯；④隨診時，X 線檢查現病灶有變大的趨勢或病灶的鈣化點數量增多。

7乳腺自查

高危婦女，如存在肥胖、月經不調或乳腺增生等癥狀的女性應重視自檢，除定期去醫院做體檢，還應積極學習診斷乳腺癌的方法，定期進行自查，這是預防乳腺癌的一大重要方法[18]。

8結論

綜上所述，所有影像學檢查技術對乳腺癌的早期診斷均有其指導意義，但也存在某方面的缺點。取長補短，多種互補技術聯合使用，可以極大地改善早期乳腺癌的檢出率，提高其診斷的可靠性，減少漏診和誤診情況。而組織病理學檢查至今仍是診斷乳腺癌的金標準，其地位不可替代。尤其是DVAB，診斷和治療可同時實現，有其是對良性腫瘤可達到一次性診斷和去除的效果。DVAB代表著今后臨床治療乳腺癌的發展走向。分子生物學檢查前景廣闊，把早期乳腺癌的病理診斷從細胞水平帶入分子水平，有助于實現乳腺癌早期診斷的重大突破。

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