心可舒治療非典型抗精神病藥物所致QTc間期延長臨床研究

摘要：目的 探討心可舒片治療非典型抗精神病藥所致QTc間期延長的療效。方法 對來我院接受診斷、治療的58例入院資料進行分析，患者入院后對患者進行常規檢查，患者均為單一服用某種非典型抗精神病藥住院精神分裂癥患者，且患者首次ECG出現QTc>440ms，患者確診后讓其口服心可舒片，入組時及治療3w末復查心電圖，血鉀。結果 經服用心可舒后，QTc間期與治療前比較有明顯縮短，差異非常顯著（P<0.01）。結論 心可舒片治療可有效改善非典型抗精神病藥物所致QTc間期延長，緩解患者病情，值得推廣使用。

關鍵詞：心可舒；非典型抗精神病藥；QTc間期延長

典型與非典型抗精神病藥物都可引起QTc間期延長，只是程度不同[1-3]，有時相當嚴重，甚至可發生猝死。根據相關實驗結果顯示：甲硫噠嗪可延長QTc間期，與尖端扭轉型室速及猝死有關。2個月后，因發現甲砜噠嗪也可延長QT間期，且有3個報道導致室性心動過速，也給予警示[1]。為了探討心可舒片治療非典型抗精神病藥所致QTc間期延長的療效。本研究進行了前瞻性的心可舒片治療非典型抗精神病藥物所致QTc延長的研究，分析報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 資料在贛州市第三人民醫院2013年4月～2014年4月住院患者。入組標準：①符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）的精神分裂癥診斷標準；②年齡在18～50歲；③入院前2w未服過任何抗精神病藥；④女性患者為非妊娠期、哺乳期；⑤既往無心、肝、內分泌、神經系統等疾病史；⑥無精神活性物質及藥物濫用史；⑦入院時體檢正常，血、尿常規，血脂、肝、腎功能及心電圖、腦電圖，頭顱CT均正常。這些患者年齡、入院時間等資料經分析指標間沒有統計學意義（P>0.05），具有代表性。

1.2方法 入組患者均單一服用某種非典型抗精神病藥物，劑量按患者個體情況而定。治療期間不能同時服用抗高血壓、抗生素及抗抑郁藥。服非典型抗精神病藥后首次復查ECG出現QTc﹥440ms者作為研究對象，給心可舒片（山東沃華醫藥科技股份有限公司，國藥準字Z37020054）9片/d，分早、中、晚餐后3次口服。患者服用心可舒片期間非典型抗精神病藥劑量不變，每周末復查ECG，研究周期為3w[2]。

1.3統計方法 實驗中，醫護人員對患者檢查過程中搜集和記錄的數據利用SPSS13軟件進行處理和分析，然后醫護人員再對這些數據采用t方法進行檢驗，實驗結果采用χ2表示。

2 結果

2.1用藥情況 研究對象共58例，5例患者因聯合用抗抑郁藥退出研究，5例因上呼吸道感染需使用抗生素退出研究，8例因中途出院退出研究，余40例完成研究。男22例，平均年齡（34.2±4.6）歲，女18例，平均年齡（33.6±4.8）歲，男女年齡無顯著性差異（P>0.05）；服用利培酮19例，平均日劑量（4.3±0.6）mg。服用鹽酸齊拉西酮21例，平均日劑量（92.4±15.28）mg。

2.2治療前后QTc間期、HR、血K+ 比較 見表1。

治療前后QTc間期有明顯縮短，對比有顯著地統計學差異（P<0.01），治療前后HR、血K+ 無明顯變化（P>0.05）。

3 討論

QTc間期是一個ECG的測量值，其包括除極和復極過程。Q波起始心室除極，T波為心室復極完成。由于隨著心率的加快，QTc間期可縮短，所以必須按心率來進行校正，即QTc間期。QTc間期的長度通常在400ms左右，<440ms被認為是正常的，而大于500ms則提示應停用抗精神病藥。研究證實，QTc間期延長和藥物劑量、服藥時間有著密切的關系，藥源性QTc間期延長和心肌梗死有著相同的病理機制，QTc間期延長可能是發生尖端扭轉型室速的警示[3]。本研究發現，服用心可舒能有效改善服用非典型抗精神病藥所致的QTc間期延長（P<0.01）。這可能與心可舒片由丹參、葛根、木香、三七、山楂等成份，有活血化淤作用，能有效地改善心肌微循環，增加心肌的供血量，使心肌缺血情況得以改善等作用有關。

目前，醫學界普遍認為：QTc間期的延長，其機制是復雜的，具體可以由以下組成：①可能和抗精神病藥的抗膽堿能力對患者心肌細胞膜一直Na-K-ATP酶的作用，從而能夠使得患者細胞膜上的離子通道啟閉功能發生障礙，從而使得進出細胞離子的流速、成分等發生改變，從而使得細胞內外離子分布的比例也發生異常，從而造成患者心肌除極和復極發生改變；②抗精神藥物使用過程中會產生較強的抗膽堿作用，從而能夠加快患者心速，會造成患者心室舒張時造成心肌發生缺血，從而造成患者心肌估計出現很大的變化，造成心肌一次。當患者心肌缺血得到明顯改善之后，QTc間期也能夠恢復正常。因此，心肌缺血被認為QTc間期延長的最主要的原因。心可舒片是臨床上使用較多的一線藥物，患者用藥后藥物能夠直達病灶，從大的角度來說，心可舒片具有活血化瘀，消腫止痛等功能，患者用藥后藥物能夠幫助患者擴張冠狀動脈，從而能夠有效的增加冠脈供血量，從而能夠有效的改善患者心肌微循環，并且這種藥物還能夠有效的降低心肌耗氧量，加速血液的循環，降低左室心室收縮功能[3]。本次調研中，治療前后QTc間期有明顯縮短，對比有顯著地統計學差異（P<0.01），治療前后HR、血K+ 無明顯變化（P>0.05）。由此看出：心可舒片治療可有效改善非典型抗精神病藥物所致QTc間期延長，這個結果和潘桂花等人[4]實驗結果相同。根據本人臨床經驗：心可舒片在治療非典型抗精神病藥物所致QTc間期延長患者時其機制是比較復雜的，心可舒片屬于水溶性藥物，患者用藥后藥物能夠有效的解除藥物，如：酚性醛等對心肌細胞膜Na-K-ATP酶的抑制作用，能夠有效的糾正患者心肌細胞內外離子的分布。此外，心可舒片還能夠有效的改善患者的血液流態，使得患者體內的紅細胞能夠解聚，從而增加患者毛細血管的交叉點，從而能夠有效的改善患者心肌循環，從而能夠增加心肌的供血量[5]。

綜上所述，心可舒片治療可有效改善非典型抗精神病藥物所致QTc間期延長，緩解患者病情，值得推廣使用。

參考文獻：

[1]薛振康，盛建華，曹秋云，等.利培酮對心電圖的影響[J].上海精神醫學，2012，14（1）：41-42.

[2]彭華生，吳光.較大劑量氯氮平對心電圖QT離散度的影響[J].臨床精神醫學，2012，12（4）：201-202.

[3]王曉朵，陳月敏，顏文偉.抗精神病藥物對QTc間期的影響[J].上海精神醫學，2002，14（1）：43-44.

[4]孫振曉，于相芬.抗精神病藥所致QTc間期延、室速和猝死[J].國外醫學·精神病學分冊[J]，2003，30（1）：4-7.

[5]潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥.齊哌西酮[J].中國新藥與臨床雜志，2013，22 （12）： 746-750.編輯/哈濤