重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭臨床療效分析

摘要：目的 探討重組人腦利鈉肽在急性心肌梗死后心力衰竭治療中的臨床療效及其對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。 方法 選取急診收住急性心肌梗死后心力衰竭患者164例，依據(jù)治療方式分為重組人腦利鈉肽治療組和硝酸甘油對照組者。觀察兩組患者治療前、治療后72 h心衰癥狀的緩解情況和心功能分級，測定左心射血分?jǐn)?shù)、血漿腎素、血管緊張素II及醛固酮水平。 結(jié)果 治療后兩組心力衰竭癥狀緩解情況、左心射血分?jǐn)?shù)、血漿腎素、血管緊張素II及醛固酮水平均較治療前有明顯改善，且治療組各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭近期療效顯著，臨床癥狀明顯改善，對循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)的恢復(fù)具有積極的作用，優(yōu)于硝酸甘油，值得在臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；心力衰竭；重組人腦利鈉肽；硝酸甘油

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是急性心肌梗死（AMI）最常見的并發(fā)癥之一，由急性心臟病變引起心排血量急驟降低導(dǎo)致的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征。急性心肌梗死伴有嚴(yán)重左心衰竭患者病情嚴(yán)重，如不及時有效治療，病死率極高。因此及時改善患者心臟功能、調(diào)整其神經(jīng)內(nèi)分泌水平，是降低病死率、改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。本文采用重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療急性心肌梗死后心力衰竭患者取得了較好的臨床療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2013年6月急診收住急性心肌梗死后心力衰竭患者164例，其中其中男102例。女62例；年齡50～75歲，平均（65.5±12.8）歲。依據(jù)治療方式分為rhBNP組（治療組）98例和硝酸甘油組（對照組）66例，兩組在性別、年齡、合并癥、Killip分級和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床病史、心電圖、心肌酶學(xué)、心肌壞死血清心肌標(biāo)記物濃度動態(tài)改變；②伴有心功能不全，泵功能衰竭分級（Killip分級）Ⅱ-III級；③因各種原因未能接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腦血管病、嚴(yán)重肝腎功能功能不全；原有嚴(yán)重瓣膜性心臟病、心肌病、心包炎、原發(fā)性肺動脈高壓；心源性休克、血容量過低或任何其他臨床情況禁用血管擴(kuò)張劑。

1.3 方法 依據(jù)AMI相關(guān)治療指南[2]，所有患者均均予下列基礎(chǔ)治療：吸氧、抗凝、抗生索、抗血小板聚集、調(diào)脂及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（AcEI）、利尿劑等常規(guī)藥物治療；在發(fā)病24～72 h可酌情應(yīng)用多巴胺、洋地黃、多巴酚丁胺等正性肌力藥物。治療組除上述基礎(chǔ)治療外，治療組給予rhBNP（商品名為新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），首先以負(fù)荷劑量1.5 μg/kg靜脈推注，此后以7.5 ng/（kg˙min）靜脈泵人持續(xù)72 h；對照組應(yīng)用硝酸甘油持續(xù)靜脈滴注[3]，起始劑量為5～10μg/min，在保證收縮壓≥90mm Hg前提下，每5～10 min遞增5～10 μg，最大劑量為100μg/min，連續(xù)應(yīng)用72 h。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄所有患者治療前、治療后72 h心衰癥狀緩解情況和心功能分級，采用放射免疫法測定血漿腎素（PRA）及血管緊張素II（ATII）、醛固酮（ALD）水平，以心臟超聲測定LVEF。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭癥狀緩解情況及LVEF比較 治療后心力衰竭癥狀緩解情況，治療組緩解率為85.42%，對照組緩解率為68.18%，兩組差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.42，P<0.05）；LVEF平均治療組為53.4±7.6，對照組為50.2±7.4，治療組明顯優(yōu)于對照組兩組差異具有顯著性，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01），見表2。

2.2 兩組患者PRA、ATⅡ、ALD情況 兩組患者治療后PRA、ATⅡ、ALD均較治療前明顯降低，且治療組下降幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.001，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 治療組患者主要不良反應(yīng)是低血壓與藥物劑量呈正相關(guān)，但在治療減量后血壓都可以很快恢復(fù)正常。治療組患者室性心動過速、血肌酐升高的發(fā)生率與硝酸甘油組比較無顯著性差異。

3 結(jié)論

AHF是指由于急性心臟異常引起心排血量急劇降低和肺靜脈壓突然升高導(dǎo)致的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征。臨床上急性左心衰較為常見，以血壓升高、呼吸困難、肺部噦音、強(qiáng)迫坐位、面色灰白、發(fā)紺、大汗、咳嗽為主要表現(xiàn)是嚴(yán)重的急危重癥，死亡率高。急診及時有效的緩解癥狀、穩(wěn)定血流動力學(xué)狀況，能減少其死亡率、改善遠(yuǎn)期預(yù)后。因患者年齡大，合并疾病多，臨床表現(xiàn)不典型而延誤救治等原因，使積極的心肌再灌注治療失去時機(jī)或受到諸多限制，所以藥物治療經(jīng)常是急性心肌梗死后心力衰竭患者的主要措施。

rhBNP屬于內(nèi)源性激素物質(zhì)，以基因重組技術(shù)制成，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦鈉肽（BNP）有相同的氨基酸序列、生物活性及作用機(jī)制，能改善失代償心力衰竭患者的血流動力學(xué)紊亂，又能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素[4]。其主要的藥理[5]作用是：①選擇性擴(kuò)張靜脈和動脈（包括冠狀動詠），減小肺循環(huán)和體循環(huán)血管阻力，從而降低心臟的前、后負(fù)荷。②促進(jìn)鈉的排泄，中度利尿作用。③神經(jīng)內(nèi)分泌作用，可以抑制ALD、PRA、ATlI和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作，阻滯急性心衰演變中的惡性循環(huán)，使癥狀改善明顯。本研究采用rhBNP對急性心肌梗死后心力衰竭患者進(jìn)行治療，治療后兩組心力衰竭癥狀緩解情況、左心射血分?jǐn)?shù)、血漿腎素、血管緊張素II及醛固酮水平均較治療前有明顯改善，兩組比較治療組各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，使用rhBNP治療急性心肌梗死后心力衰竭患者，近期療效顯著，能有效緩解臨床癥狀，心率下降，氧飽和度升高，LVEF較治療前明顯增加，減少住院期間不良心血管事件發(fā)生率，增加6個月無事件存活率。療效優(yōu)于硝酸甘油，為臨床搶救AMI后心力衰竭提供了一種新的可靠、有效的治療方法，但中遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步觀察。

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編輯/王海靜