EGFR—TKIs治療晚期非小細胞肺癌的觀察及護理

摘要：目的 探討EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌的觀察及護理方法。方法 收集我院收治的30例晚期非小細胞肺癌患者，12例接受吉非替尼治療，10例接受厄洛替尼治療，8例接受埃克替尼治療。1個月后評價療效和并發(fā)癥，并給予相應的護理。結(jié)果 12例服用吉非替尼患者中，總體有效率為：83%；10例服用厄洛替尼患者中，總體有效率：80%；8例服用埃克替尼患者中，總體有效率75%，。EGFR-TKIs治療出現(xiàn)的重要不良反應，包括：轉(zhuǎn)氨酶增高、惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹等。結(jié)論EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌療效較好，配合相應的護理措施可以預防和減輕相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：EGFR-TKIs治療；晚期非小細胞肺癌；護理

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，其中近80%肺癌患者是非小細胞肺癌（NSCLC），70%～80%患者確診時已屬晚期。晚期肺癌中位生存期不到1年。傳統(tǒng)化療對晚期非小細胞肺癌患者的療效已進人平臺期，晚期NSCLC患者化療的中位生存期維持在12～14個月[1]。近年來以EGFR突變?yōu)榘悬c的靶向治療藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）（主要包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）對特定突變的NSCLC患者的治療取得了顯著的療效[2]。但是不同的EGFR-TKIs在我國治療晚期NSCLC患者中的療效、不良反應及護理的比較尚未相關(guān)報道。因此，本文將我院2011年11月～2013年12月接受EGFR-TKIs治療的晚期NSCLC患者30例的療效、不良反應及護理進行對比研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年11月～2013年12月，我院收治的30例晚期肺癌患者，其中男性18例，女性12例，平均年齡（48±8.4）歲。其中肺腺癌22例，鱗癌8例，所有患者均行基因檢測提示EGFR突變陽性。9例接受過放療+化療，14例接受過化療，7例未接受過任何治療。30例患者中12例接受吉非替尼治療，10例接受厄洛替尼治療，8例接受埃克替尼治療。

1.2方法 EGFR-TIKs治療前均接受過胸部CT、頭顱MRI、腹部B超、生化、血常規(guī)檢查。吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司）口服1次/d，250mg/次；厄洛替尼（羅氏制藥有限公司）口服1次/d，150mg/次；埃克替尼（浙江貝達藥業(yè)有限公司）口服3次/d，125mg/次。連續(xù)服藥至疾病進展或出現(xiàn)嚴重不良反應至停藥。

1.3評價標準 EGFR-TIKs用藥1個月后，按照WH0療效評價標準對治療效果進行評價，療效分為完全緩解（（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進展（progressive disease，PD）。不良反應評價參照實體瘤的療效評價標準，抗癌藥物毒性反應分為0～Ⅳ度。用藥3個月后對患者的生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究和治療的生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷（QLQ-C30）進行評價。

2 結(jié)果

2.1 療效及生活質(zhì)量評價 12例服用吉非替尼患者中，3例出現(xiàn)CR，5例PR，2例SD，2例PD，總體有效率為：83%，其中生活質(zhì)量改善8例。10例服用厄洛替尼患者中，2例出現(xiàn)CR，5例PR，1例SD，2例PD，總體有效率：80%，其中生活質(zhì)量改善8例。8例服用埃克替尼患者中，1例CR，4例PR，1例SD，2例PD，總體有效率75%，其中生活質(zhì)量改善5例。

2.2不良反應評價 EGFR-TKIs治療晚期肺癌的最常見不良反應包括：皮疹、腹瀉、惡心、轉(zhuǎn)氨酶增高和乏力。服用吉非替尼出現(xiàn)腹瀉及體重下降發(fā)生率相對較高，其中出現(xiàn)1例血尿。厄洛替尼出現(xiàn)皮疹、惡心及嘔吐的發(fā)生率相對較高，其中出現(xiàn)1例膿皰疹性皮疹。埃克替尼以消化道反應及轉(zhuǎn)氨酶增高相對多見。見表1。

3 不良反應的觀察及護理

3.1皮疹 皮疹是EGFR-TKIs治療最常見的不良反應之一，資料報道發(fā)生率40%～58%[3]，多在用藥后2w出現(xiàn)，程度較輕，多為I、Ⅱ度。少數(shù)患者會出現(xiàn)III度皮疹，主要分布于頭面、頸部和前胸等毛囊分布密集區(qū)域。我們的研究發(fā)現(xiàn)，三種EGFR-TKIs中，厄洛替尼的皮疹發(fā)生率相對較高（60%），其中出現(xiàn)出現(xiàn)一例IV°膿皰疹性皮疹。輕度患者可予以安慰及心理疏導，告知患者出現(xiàn)皮疹常用用藥的有效性相關(guān)，可常規(guī)予以抗過敏藥如開瑞坦加服維生素C。本項研究出現(xiàn)1例患者并發(fā)III度膿皰狀皮疹，予以阿莫西林克拉維酸鉀及美滿霉素抗炎，外用過氧苯甲酰類軟膏，第2d見皮疹明顯消退。護理工作在皮疹的消退速度和皮膚的恢復情況方面起著決定性的作用。每日用溫水沖洗清潔皮膚黏膜，避免揉搓，同時要注意觀察皮疹處有無破潰、感染、滲出，及時發(fā)現(xiàn)及時處理。對未破潰的膿皰皮疹可用爐甘石洗劑擦拭。對已破潰的皮疹需在破潰皮疹表面用生理鹽水沖洗，后用金銀花水擦拭。經(jīng)過以上治療皮疹可明顯消退。

3.2消化道反應 研究報道[3]，EGFR-TKIs最常見的消化道反應依次為：腹瀉、惡心、嘔吐及便秘。本研究發(fā)現(xiàn)，消化道反應發(fā)生率最高的為埃克替尼，其次是厄洛替尼，但本組研究中未發(fā)現(xiàn)便秘的毒副反應。便秘通常與止痛藥物及止吐藥物用藥有關(guān)，本次未見便秘可能與我們選擇的30例患者中極少使用過止吐或止痛藥物。消化道反應一般發(fā)生的程度較輕，多為 Ⅰ-Ⅱ 級，患者多能耐受，多數(shù)患者經(jīng)過對癥處理后可繼續(xù)用藥，無須停藥。本組患者中見1例Ⅲ°嘔吐，服藥前予以托烷司瓊預處理，可以減輕嘔吐反應，一般口服2～3w后可耐受。服藥期間，囑患者進清淡飲食，注意飲食衛(wèi)生，勿吃生冷食物，多吃易消化的食物，避免油膩食物。若出現(xiàn)便秘，可口服乳果糖口服液；腹瀉患者注意觀察大便的次數(shù)、量、性質(zhì)、顏色，遵醫(yī)囑予以止瀉藥，包括：蒙脫石散、易蒙停及黃連素等。

3.3轉(zhuǎn)氨酶增高 本組所有患者轉(zhuǎn)氨酶增高發(fā)生率為：33%，以埃克替尼相對多見，與文獻報道相符[4]。服藥期間囑患者按時入院復查肝功能，輕度增高患者無需停藥，可服用保肝藥直至轉(zhuǎn)氨酶恢復正常，包括：雙環(huán)醇、復方甘草酸苷、水飛薊賓葡甲胺等。若重度肝功能損傷，需停藥或減量口服EGFR-TKIs。服藥初期每1～2w復查肝功能，以后每月復查肝功能，密切觀察患者有無全身乏力、食欲不佳、皮膚黏膜黃染等表現(xiàn)。 囑患者多休息，多攝入富含維生素C的水果及蔬菜，肝功能異常者以清淡飲食為宜，注意適量攝入蛋白質(zhì)和維生素。

4 小結(jié)

多項臨床研究表明， EGFR-TKIs在治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌中，無論在疾病控制率、無疾病生存時間及總生存時間上面均優(yōu)于全身化療。但是EGFR-TKIs也有相當多的毒副反應，臨床中發(fā)現(xiàn)10%～20%的患者因藥物毒性降低了使用劑量，1%～3%的肺癌患者因毒副反應而終止治療[2]。因此，作為護理人員，在患者口服EGFR-TKIs過程中，要密切觀察患者可能出現(xiàn)的毒副反應并予以指導預防，包括：皮疹、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉和轉(zhuǎn)氨酶增高等。

參考文獻：

[1]薛洪省，周少華，盧萬鵬，等. 非小細胞肺癌靶向治療的靶點研究進展[J]. 中國肺癌雜志，2013，2（16）：107-113.

[2]Witta SE， Jotte RM， Konduri K， et al.Randomized phase II trial of erlotinib with and without entinostat in patients with advanced non-small-cell lung cancer who progressed on prior chemotherapy[J].J Clin Oncol，2012，30（18）：2248-2255.

[3]Bartolotti M， Franceschi E， Brandes AA. EGF receptor tyrosine kinase inhibitors in the treatment of brain metastases from non-small-cell lung cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther， 2012，12（11）：1429-35.

[4]Pennell NA.Integration of EGFR inhibitors and conventional chemotherapy in the treatment of non-small-celllung cancer[J].Clin Lung Cancer，2011，12（6）：350-359.

編輯/哈濤