伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的糖尿病患者的臨床特點分析

摘要：目的 探討伴有阻塞性睡眠呼吸低通氣暫停綜合征的糖尿病患者的臨床特點，以提高DM與OSAHS兩病關系的認識。方法 對在2009年1月～2012年12月資料完整的糖尿病患者進行多導睡眠監測，篩選出符合標準的130例患者。根據呼吸暫停低通氣指數（AHI）將DM患者分為OSAHS組患者67例；非OSAHS組患者63例。檢測血脂、糖代謝等指標并計算胰島素抵抗指數，比較兩組參數的差異。結果 OSAHS組的DM患者在體質量指數（BMI）、睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、最低脈搏容積血氧飽和度（LSpO2）、血清甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素水平（FIns）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）等參數均高于未伴有OSAHS的DM患者，差異有統計學意義（P<0.05）。OSAHS組患者血清FIns及HOMA-IR與LSpO2和AHI均存在相關性。OSAHS組高血壓和冠心病并發癥明顯高于非OSAHS組。結論 伴有OSAHS的DM患者由于慢性間歇性低氧與IR相關，發生高血壓、冠心病的可能性增大，醫務工作者應該提高糖尿病患者人群OSAHS的識別。

關鍵詞：睡眠呼吸暫停，阻塞性；糖尿病；血脂；血糖

糖尿病（DM）是臨床常見病，發病率高達5%，DM與冠心病的關系研究報道較多。近年隨著阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）研究的發展，OSAHS與DM關系的研究的報道逐漸增多。研究發現，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中糖尿病患病率>40%[1，2]，而糖尿病患者中OSAHS的患病率可高達23%以上[3]。本研究通過比較單純DM和合并OSAHS的DM患者的臨床實驗室指標，探討合并OSAHS的糖尿病人群的臨床特點。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月～2011年12月我院接受多導睡眠呼吸監測的2型糖尿病（T2DM）患者130例。根據睡眠呼吸監測結果分為兩組：OSAHS組患者67例，男44例，女23例；非OSAHS組患者63例，男42例，女21例。DM診斷符合1999年WHO診斷標準。OSAHS診斷符合2002年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥診治指南（草案）》[4]，診斷標準為：①呼吸暫停定義為睡眠時口、鼻氣流完全停止至少10s以上；②低通氣指睡眠過程中口鼻氣流下降≥50%，并伴有血氧飽和度較基礎水平下降≥4%；③OSAHS指睡眠時口、鼻氣流消失，但胸腹式呼吸運動仍然存在；每夜7h睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發作在30次以上，或AHI（即平均每小時睡眠中呼吸暫停加上低通氣次數）≥5次/h。

1.2方法 收集患者一般臨床資料，包括年齡和主要臨床表現。所有對象接受便攜Embletta睡眠監測系統整夜睡眠監測。檢查當天不睡午覺，不使用鎮靜劑或催眠劑，并完成Epworth嗜睡評價量表及睡眠調查表的填寫。記錄腦電圖、口鼻氣流、胸腹部呼吸運動、脈搏容積血氧飽和度、體位及鼾聲，檢測結果經計算機分析并人工校正，獲得睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、最低脈搏容積血氧飽和度（LSpO2）及BMI等數據。

所有患者次日晨取靜脈血，檢測血清甘油三酯（TG）、膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）及空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹胰島素水平（FIns）等。采用Matthews[5]提出的穩定模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FIns（μU/mL）×FBG（mmol/L）/22.5進行計算。

1.3統計學分析 采用SPSS 11.5軟件包進行統計學處理，所有計數單位資料均進行正態性和方差性檢驗。計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。相關分析采用Partial偏相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況比較 在OSAHS組中，打鼾占100%（67/67）；晨起咽干占88.1%（59/67）；白天過度嗜睡67.2%（45/67）；記憶力減退、注意力不集中62.7%（42/67）；夜間憋醒53.7%（36/67）；情緒降低及性欲減退37.3%（25/67）。有以上3種臨床癥狀的患者有48例，占63.2%。從表1看，OSAHS組BMI與非OSAHS組比較有顯著差異；OSAHS組的冠心病和高血壓并發癥較非OSAHS組發病率高，兩組數據比較有統計學意義。兩組患者比較年齡、病程差異無統計學意義。

2.2兩組血液檢測及其他指標結果比較

2.2.1 OSAHS組TG水平明顯高于非OSAHS組，差異有統計學意義。TC、LDL-C和HDL-C水平兩組差異無統計學意義（表2）。

2.2.2 OSAHS組患者HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于非OSAHS組，差異有統計學意義。兩組間FBG、2hBG差異無統計學意義（表2）。

2.2.3 OSAHS組血清FIns、HOMA-IR與睡眠參數的相關性分析顯示，在調整年齡及BMI指標后，血清FIns、HOMA-IR與AHI呈正相關（r=0.227，P<0.05；r=0.462，P<0.05），與LSpO2呈負相關（r=-0.387，P<0.05，r=-0.637，P<0.01）（表3）。

3 討論

DM是嚴重威脅人類健康的疾病，發病率逐年增高，同樣OSAHS也是一種發病率高，具有潛在危險的睡眠呼吸疾病。近期的數據表明OSA與胰島素抵抗和葡萄糖耐量關系密切，認為是增加2型糖尿病胰島素抵抗的獨立于肥胖的危險因素[6]。我國30歲以上人口OSAHS的患病率達4.63%，但被診斷的患者比例相對較低[7]。T2DM對健康的危害已為人們所認識，而OSAHS對健康的危害及其所帶來的醫療負擔還遠沒有被人們完全認識。T2DM與OSAHS的密切相關，此觀點于2008年已得到國際糖尿病聯盟流行病和預防小組的共識[3，8]。本組數據分析顯示，兩組糖尿病患者年齡和病程比較無顯著差異，但OSAHS組高血壓和冠心病的發生率顯著增多，提示OSAHS可能影響DM患者心血管并發癥的發生。

我們發現，合并OSAHS的T2DM患者的HbA1c、Fins及HOMA-IR均高于非OSAHS組，提示OSAHS的2型糖尿病患者存在胰島素抵抗及糖代謝紊亂。OSAHS是一種復雜的全身性疾病主要表現為睡眠時打鼾并有呼吸暫停和呼吸表淺，伴隨出現夜間的反復發生間歇性低氧血癥，高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，導致白天嗜睡、心腦血管并發癥甚至多臟器損害，影響患者的生活質量和壽命。Ip等[9]報道，在平衡了肥胖和其他重要的引起胰島素抵抗（IR）的因素后，OSAHS患者的AHI和LSpO2仍與FIns和HOMA-IR明顯相關，即AHI每增加一個單位，IR的程度增加0.5%，而且即使在非肥胖患者中，OSAHS與IR仍相關聯。本文也發現OSAHS組血清FIns及HOMA-IR與LSpO2和AHI均存在相關性，說明FIns及HOMA-IR與反復發作的睡眠呼吸暫停引起的慢性間歇性低氧血癥有關。其機制可能是：①低氧血癥使胰島β細胞生成三磷酸腺苷減少，從而引起胰島素分泌減少；②OSAHS患者呼吸暫停低氧血癥和高碳酸血癥刺激化學感受器和交感神經，引起周期性興奮，兒茶酚胺分泌增多，肝糖原釋放增加，血糖升高；③呼吸暫停時機體處于低氧狀態，糖的有氧酵解減少，無氧酵解增加，使部分丙酮酸未經氧化而還原成乳酸，經肝轉化成糖，使血糖升高[10]；④睡眠片段可以激活交感神經-腎上腺軸，從而增加IR的作用[11]；⑤炎癥因子和脂肪因子也參與了IR的作用[12]。兩組FBG和2hBG無顯著差異，原因可能是OSAHS組患者IR雖然已經產生由于胰腺β細胞的功能代償，減弱了FBG和2hBG的變化程度。

此外OSAHS組TG高于非OSAHS組，說明OSAHS的2型糖尿病患者存在脂質代謝異常。

由此可見伴有OSAHS的糖尿病患者較單純糖尿病患者更容易發生IR和脂質代謝紊亂，因而更容易發生心血管疾病。鑒于此特點，我們建議臨床醫師在診治2TDM的同時應該提高對OSAHS的識別。根據本組患者的臨床癥狀，我們認為對于體形肥胖的2TDM患者，如有睡眠時打鼾，夜間憋醒，晨起口干，白天過度嗜睡，記憶力減退等癥狀的患者，應高度懷疑OSAHS，及時做睡眠呼吸監測，早期診斷，早期治療，防止心血管并發癥的發生。

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編輯/哈濤