胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療賁門失弛緩癥15例臨床體會

摘要：目的 分析胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療賁門失弛緩癥的療效。方法 選取2010年11月～2013年11月收治的15例賁門失弛緩癥患者作為研究對象，所有患者均采用胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療，對比患者入院前使用解痙藥物、擴張治療的臨床療效。結果 15例患者在胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療后患者之前存在的燒心、胸痛、反食、惡心嘔吐以及吞咽困難等臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，只有1例患者存在反食、2例患者存在吞咽困難的癥狀，患者在治療前后出現(xiàn)臨床癥狀的具有顯著差異，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；1年后有2例患者復發(fā)，復發(fā)率為13.3%。結論 胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療賁門失弛緩癥安全、方便、微創(chuàng)，還具有顯著的治療效果，在注射時把握好注射角度、深度以及注射量可以極大的降低復發(fā)率。

關鍵詞：胃鏡；A型肉毒桿菌毒素；賁門失弛緩癥

賁門失弛緩癥是一種食管神經(jīng)肌肉功能障礙疾病，食管神經(jīng)肌肉功能障礙會導致食管功能出現(xiàn)問題，從而引起食管下括約肌（LES）弛緩不全，是一種較為少見的疾病[1]。賁門失弛緩癥主要臨床特征是吞咽時食管體部無蠕動，食管下括約肌和賁門不能松弛。隨著微創(chuàng)技術的不斷完善，胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素已經(jīng)開始大量應用于治療賁門失弛緩癥，并取得許多新的進展[2]。我院使用胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療賁門失弛緩癥也取得很好的療效。文章回顧性分析我院自2010年11月～2013年11月采用胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療的15例賁門失弛緩癥患者的臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 15例賁門失弛緩癥患者于2010年11月～2013年11月在我院治療。男性患者6例，女性患者9例；年齡20～61歲，平均年齡37.4歲；病程2～7年。所有患者在入院前均接受解痙藥物治療，治療效果均不理想。有4例患者接受過球囊擴張治療，病情出現(xiàn)復發(fā)。患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為燒心、胸痛、反食、惡心嘔吐以及吞咽困難。

1.2方法 ①注射前準備。在注射前給患者做食管鋇餐透視檢查，了解患者的賁門的狹窄情況，再檢測患者食管下括約肌的息壓、松弛壓，并根據(jù)檢測結果計算賁門的松弛率。在注射前6h要求患者禁食，并對患者做常規(guī)胃鏡檢查，觀察患者食管內(nèi)是否有潴留，如存在食物潴留則在胃鏡下沖洗干凈。并配備腎上腺素，以防患者出現(xiàn)不良過敏反應。②注射操作。用普通方法插胃鏡，將100U注射用A型肉毒桿菌毒素（蘭州生物制品研究所，國藥準字S10970037）和4mL生理鹽水稀釋為濃度25U/mL混合物，在胃鏡直視下分別在賁門口齒狀線上0.5 cm處的3點、6點、9點、12點處均勻地注射，每個注射點注射1mL，進針深度4mm，注入賁門食管下括約肌內(nèi)。1個月后患者再接受1次胃鏡下A型肉毒桿菌毒素注射。③術后處理。患者在術后7h內(nèi)禁止進食，并在術后30d內(nèi)再次接受食管鋇餐透視檢查和檢測患者的食管下括約肌的息壓、松弛壓；作隨訪觀察。

1.3療效判斷[3] 將患者的臨床癥狀分為陽性和陰性。陽性：臨床癥狀發(fā)生頻率較高或臨床癥狀持續(xù)存在。陰性：臨床癥狀消失或長時間內(nèi)沒有出現(xiàn)臨床癥狀。

1.4統(tǒng)計學分析 所有患者的統(tǒng)計學數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS15.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，組間比采用x2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

從表1的數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果可以明顯看到，15例患者在接受胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療后患者之前存在的燒心、胸痛、反食、惡心嘔吐以及吞咽困難等臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，只有1例患者存在反食、2例患者存在吞咽困難的癥狀。患者在胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療前后臨床癥狀改善具有顯著差異，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2例患者在1年后出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)率為13.3%。

注：*與治療前相比差異顯著，P<0.05。

3討論

賁門失弛緩癥的病因至今沒有明確的結論，遺傳、感染、情緒、自身免疫以及精神狀況等因素都可能導致賁門失弛緩癥，因而醫(yī)學界關于賁門失弛緩癥的發(fā)病機制有神經(jīng)源性、先天性以及肌源性三種觀點。但是大多數(shù)醫(yī)學專家認為賁門失弛緩癥是由于食管壁肌間神經(jīng)叢發(fā)生病變，導致興奮神經(jīng)元和抑制神經(jīng)元不能實現(xiàn)均衡支配食管下括約肌，造成食管下括約肌出現(xiàn)送至障礙和食管下端壓力增高，導致食管的蠕動能力減弱[4]。

目前治療賁門失弛緩癥的方法有擴張治療、口服藥物治療以及胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療、手術治療。擴張治療和口服藥物治療有一定的優(yōu)點，但是也較多的缺點[5]。擴張治療方法對患者的要求較多，擴張治療可用于不適合長期用藥患者以及口服藥物治療療效不佳患者、妊娠期進食困難患者、生長發(fā)育期兒童等等[6]。口服藥物治療只能治療病情較輕的患者。而注射肉毒毒素可以很好的治療賁門失弛緩癥。與手術治療相比，胃鏡下注射肉毒毒素具有安全、方便、微創(chuàng)的優(yōu)點。肉毒毒素可以引起突觸前神經(jīng)肌肉出現(xiàn)阻滯，導致肌肉出現(xiàn)局限性癱瘓，最終提升肌肉的松弛功能。肉毒毒素治療賁門失弛緩癥也是利用這一原理。肉毒桿菌毒素可對賁門失弛緩癥患者神經(jīng)末梢分泌乙酰膽堿發(fā)揮顯著的抑制作用，可促使膽堿能的興奮性大幅降低，故而可促使食管括約肌壓力大幅降低，有效改善患者食管排空狀態(tài)，同時可促進患者食管下括約肌吞咽性松弛功能最大限度恢復。國外有動物實驗表明，利用肉毒桿菌毒素對賁門失弛緩癥予以治療，可獲得顯著的治療效果。但有研究證明[7]，注射肉毒毒素的近期療效顯著，但是遠期效果較差，在16個月左右治療效果會完全消退。導致肉毒毒素治療遠期治療效果較差的原因可能是因為胃鏡下注射不能有效觀測固有層，導致肉毒毒素沒有全部注射進食管下括約肌內(nèi)而導致遠期療效較差。因而采用胃鏡下注射肉毒毒素時要注意進針的角度、深度以及使用的藥量。有相關研究表明[8]，采用胃鏡下注射肉毒毒素治療應采用垂直進針的方式，進針深入保持在4mm左右為最合適。本次研究中，在注射肉毒毒素時保證進針深入在4mm左右，并擴大注射的角度，防止藥物外溢，因而15例患者均取較好的療效，僅有1例患者出現(xiàn)反食，2例患者出現(xiàn)吞咽困難，無1例穿孔，且1年后僅有2例復發(fā)，僅有13.3%的復發(fā)率。

總之，胃鏡下注射A型肉毒桿菌毒素治療賁門失弛緩癥安全、方便、微創(chuàng)，還具有顯著的治療效果，在注射時把握好注射角度、深度以及注射量可以極大的降低復發(fā)率。

參考文獻：

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編輯/許言