胰島素抵抗及臨床處理

摘要：胰島素抵抗（IR）是一種異常病理生理狀態(tài)，指胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素作用的敏感性降低。與肥胖癥、高胰島素血癥、高脂血癥或脂蛋白異常、糖耐量異常或2型糖尿病、高血壓發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)認(rèn)為胰島素抵抗是上述異常的共同基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：胰島素抵抗、臨床處理

1 概念

IR是亞細(xì)胞、細(xì)胞、組織或機(jī)體的一種病理生理狀態(tài)。本意指需要超過正常量的胰島素（InS），在InS的效應(yīng)器官產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)。但現(xiàn)在IR的概念則泛指InS在周圍組織攝取和消除葡萄糖的作用減低。InS典型的效應(yīng)器官是肝臟、骨骼肌及脂肪組織。InS主要的生理效應(yīng)包括其介導(dǎo)的葡萄糖攝取及處置，促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪合成，抑制糖異生，抑制脂肪分解及抗生酮等。

2 IR發(fā)病機(jī)理及其在多種疾病中得作用

IR的產(chǎn)生機(jī)理分為3類：①InS受體前因素，可見于以下幾種情況：⑴InS基因突變產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異常InS，使InS生物活性下降或喪失；⑵內(nèi)源性或外源性Ins抗體形成，干擾Ins與受體的正常結(jié)合。⑶Ins受體抗體形成；⑷Ins降解加速；⑸藥物及Ins拮抗激素過多；②受體缺陷：包括受體功能與結(jié)構(gòu)的異常；③受體后缺陷：系指Ins與受體結(jié)合后信號向細(xì)胞內(nèi)傳遞所引起的一系列代謝過程，包括信號傳遞、放大、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)、磷酸化與脫磷酸化以及酶促級聯(lián)反應(yīng)等諸多效應(yīng)器的異常。

總之，上述Ins受體前、受體及受體后水平的缺陷，包括功能及結(jié)構(gòu)的異常，均可導(dǎo)致Ins，引起諸多臨床病癥。在這些病癥中，單基因突變的IR僅占極少數(shù)，而大多數(shù)的機(jī)理尚未十分清楚。……