早期應用低分子肝素治療新生兒彌散性血管內凝血的療效觀察

【摘要】目的觀察低分子肝素治療新生兒彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的療效。方法對32例確診的DIC患者在積極治療基礎疾病的同時，予低分子肝素100IU/Kg皮下注射，2次/d，隔12h1次.觀察出血狀況及凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體、纖維蛋白（原）降解產物（FDP）、3P試驗、血小板（Plt）等指標。結果治愈28例，顯效2例，無效2例，總有效率93.7%；PT、Fbg、Plt、D-二聚體、FDP和3P試驗治療后較治療前有明顯改善（P<0.05），無一例應用低分子肝素后出血表現加重。結論低分子肝素治療DIC安全有效，副作用小。

【關鍵詞】低分子肝素；新生兒；彌散性；血管內凝血；療效

129文章編號：1004-7484（2014）-06-3108-02

彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），是多種致病因素引起的以微循環障礙、廣泛出血及全身臟器功能衰竭為主要臨床表現的一種獲得性出血綜合征，是危重新生兒常見的并發癥，也是新生兒常見的死亡原因。低分子肝素的應用在阻斷DIC病理過程和恢復正常止血功能中起著極其重要的作用，而且其加重出血和誘發血小板減少等不良反應較普通肝素為少。本院于2010年3月——2003年3月采用低分子肝素治療32例DIC患者，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本例32例均為我院住院的新生兒，其中足月兒14例，早產兒18例，過期產兒2例，發病日齡3-10天，羊水污染10例，窒息18例，肺炎10例，胎膜早破12例，新生兒硬腫癥6例，新生兒呼吸窘迫綜合癥6例，肝素治療前后檢查患兒的DIC指標：血小板計數（Plt），凝血酶原始間（PT），活化凝血酶原始間（APPT），血漿纖維蛋白原（Fbg），纖維蛋白原降解產物（FDP），D-二聚體（DD）濃度。所有標準均符合1999年10月第七屆中華血液會全國血栓與止血會議制定的彌散性血管內凝血的診斷標準。

1.2臨床表現32例均有不同程度的出血，其中皮膚黏膜散在瘀點、瘀斑見于全部病例，注射部位出血14例，消化道出血22例，陰道出血4例，抽出的血液易凝固16例，休克2例，肺出血5例，溶血4例。

1.3治療方法DIC一旦確診，即應用低分子肝素（齊征齊魯制藥有限公司生產，生產批號：國藥準字H20030429）100IU/Kg皮下注射，2次/d，隔12h1次，并予處理原發病、并發癥及根據病情采用輸血小板、凝血因子、血漿治療。用藥期間動態觀察患兒出血等臨床表現表現情況，每天復查PT、APTT、Fbg、D-二聚體，Plt。低分子肝素用至出血、栓塞等臨床表現消失、各項實驗指標正常3d后停藥。

1.4療效評價出血、休克、臟器功能不全等DIC表現消失，低血壓、瘀斑等體征消失，血小板計數、纖維蛋白原含量以及其他凝血現象和實驗室指標恢復恢復正常為痊愈。以上3項指標中，有兩項符合為顯效。經治療無好轉或病情惡化死亡者為無效。

1.5統計學方法采用X2檢驗及t檢驗。

2結果

32例確診的DIC患兒中，治愈28例，顯效2例，無效（死亡：肺出血，多臟器功能衰竭）2例，總有效率93.7%。大部分患兒48小時左右出血得到控制，平均治愈時間5d。治療過程無一例應用低分子肝素后出血表現加重，應用低分子肝素治療前后實驗室指標變化。

3討論

DIC是許多疾病病理過程中出現的一種嚴重的獲得性出血綜合征，廣泛毛細血管內微血栓形成是DIC的主要病理變化。以微循環障礙、出血傾向及全身臟器功能衰竭為主要臨床表現，需要積極處理，否則可導致嚴重后果。新生兒彌散性血管內凝血若發現或診斷不及時，將發生新生兒嚴重的出血甚至威脅新生兒的生命。該病較常見，可能與新生兒的相關生理特點有關，如新生兒抵抗力低下、各種凝血因子功能不全、機體的反應能力和調節能力差、機體血液本身粘稠等方面有關，這些都使新生兒容易發生DIC。雖然DIC比較常見，但目前早期發現率較低，依據常規實驗室診斷標準確診時，病情已發展到中晚期，搶救極為困難。DIC一旦發生，治療效果差，因此早期診斷具有重要臨床意義，早期積極干預能使預后大為改觀。DIC治療以病因治療為本，抗凝治療和血液成分補充為輔。結合臨床表現、實驗室檢查早期診斷，去除原發病，在DIC高凝期采用肝素抗凝是治療的關鍵。

肝素可以與血液中的抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）形成復合體，加強ATⅢ對凝血酶及活性凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa及Ⅻa的滅活，發生抗凝作用。但普通肝素其半衰期短，且易引發出血，從而限制其使用。而低分子肝素是由普通肝素分裂或裂解成的低分子碎片，亦屬于AT-Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，它不僅可以通過AT-Ⅲ作用而達到治療DIC目的，還可以通過抑制組織因子TNF表達而發揮防治DIC的作用。與普通肝素相比，低分子肝素具有抗Xa活性強，抗凝效果穩定、出血發生率少，無需檢測等優點。由于分子量低，對血小板聚集的影響小，出血并發癥減少；對第Ⅱ因影響子抑制作用較弱，故對凝血系統的影響較小；其半衰期較長，每天僅需給藥1-2次。采取皮下注射是藥物吸收緩慢而均勻，并能維持在較低的有效濃度和較長的抗血栓作用；一般不須實驗監測；不易引起皮下出血和不引起ATⅢ減少。在新生兒期應用安全，也較方便。我院治療32例新生兒彌漫性血管內凝血，應用齊征，100U/（kg.次），皮下注射，每天2次給藥，效果安全可靠，具有抗凝作用強，副作用小，半衰期長，分子量小而易于皮下吸收等優點，加之其本身對凝血活酶（APTT）影響不明顯，無一例有出血傾向，無出血副作用，故無需藥物監測，治療新生兒彌漫性血管內凝血有明顯后果，安全有效，值得推廣使用。

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