探討小劑量納洛酮對嗎啡鎮痛的臨床療效

【摘要】目的探討觀察小劑量納洛酮配合嗎啡用于術后鎮痛的臨床療效及其安全性。方法將我院收治的ASA在I級-II級擇期手術的120例患者為研究對象，所有患者均選擇全麻處理，術后采取嗎啡靜脈自控鎮痛（PCA），根據鎮痛給藥配方的不同分為觀察組（嗎啡+納洛酮）和對照組（單獨給予嗎啡），應用視覺模擬評分法（VAS）對比評估兩組患者的鎮痛效果以及不良反應發生情況。結果兩組患者術后2h的VAS評分并無明顯統計學差異（P>0.05），但觀察組患者在4h、8h、12h、24h各時點的VAS評分均優于對照組，且觀察組患者24h使用的嗎啡總量明顯少于對照組（P<0.05）。觀察組患者惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），呼吸抑制、尿潴留等不良反應發生率并無明顯統計學差異（P>0.05）。結論小劑量納洛酮配合嗎啡PCA鎮痛治療可有效提高術后鎮痛效果，減少嗎啡的給藥劑量，降低惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應發生率，是一種安全有效的鎮痛治療方案。

【關鍵詞】小劑量；納洛酮；嗎啡；術后鎮痛；臨床療效；安全性

528文章編號：1004-7484（2014）-06-3420-02

阿片類藥物是臨床上最為常用的術后鎮痛藥物，嗎啡具有強效、作用持續時間長的優點是術后鎮痛的首選藥物，但嗎啡鎮痛極易引發呼吸抑制、皮膚瘙癢、尿潴留、惡心、嘔吐等不良反應，且長期服用嗎啡極易產生依賴性和耐受性，降低患者的滿意度。近年來經國內外學者大量研究表明，納洛酮是一種純阿片受體拮抗劑，大劑量納洛酮會拮抗嗎啡所有效應，但小劑量納洛酮不僅不會影響嗎啡鎮痛效果，還可增強嗎啡鎮痛效能，拮抗或逆轉嗎啡引起的呼吸抑制、中毒等不良反應。為進一步探討小劑量納洛酮對嗎啡鎮痛的臨床療效，本文對我院120例術后進行嗎啡PCA鎮痛治療的病人分別給予單獨嗎啡鎮痛以及在此基礎上配合小劑量納洛酮鎮痛效果進行對比分析，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月——2013年5月在我院行擇期手術的120例患者為研究對象，手術類型包括胸部手術、四肢手術、腹部手術等，ASA介于I級-II級，所有患者術前均自愿參與本次研究并簽署知情同意書，同時對于合并有心、肝、腎、肺等重要器官功能不足者；患有長期服用鎮靜、鎮痛藥物史者以及嚴重的精神障礙者予以排除。現將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組（60例）和對照組（60例），觀察組中男32例，女28例；年齡20-64歲，平均（43.5±2.4）歲；體重48-72kg，平均（55.3±4.6）kg；手術時間平均（52.3±15.8）min。對照組中男35例，女25例；年齡21-65歲，平均（44.1±2.1）歲；體重50-71kg，平均（54.9±4.2）kg；手術時間平均（51.9±16.1）min。兩組患者在年齡、性別、手術時間等基本資料上無顯著差異，不具有統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法兩組患者術前均采用2mg/kg異丙酚以及1.5mg/kg琥珀膽堿快速誘導麻醉處理，并常規進行氣管插管，術中給予異氟醚、維庫溴銨微泵靜脈注入維持麻醉，可適當給予3-5ug/kg芬太尼，術畢待患者完全清醒后，緩慢拔除氣管導管，轉回普通病房給予鼻導管吸氧處理，并密切監測患者的生命體征變化，在患者拔管后血流動力學指標、呼吸、脈搏等平穩后采取嗎啡PCA鎮痛治療。對照組患者單獨給予1mg嗎啡，觀察組患者在對照組基礎上給予6ug/kg納洛酮。兩組患者均加用生理鹽水稀釋至150ml，并將其安裝在電子止痛泵儀器進行PCA鎮痛治療，每次給予1mg嗎啡，鎖定時間5min左右。

1.3觀察指標及評定標準應用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者的鎮痛效果，觀察并記錄在啟動PCA鎮痛泵后在2h、4h、8h、12h、24h各時點上的VAS評分，其中0分：表示無疼痛；0-30分：表示輕度疼痛，患者可耐受；30-50分：表示中度疼痛，影響患者的正常生活；50-80分：表示重度疼痛；80-100分：表示疼痛程度劇烈，無法忍受。同時應密切觀察患者是否出現惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應狀況以及兩組患者24h內嗎啡藥物總用量。

1.4統計學處理選用軟件SPSS12.0對觀察的數據進行統計學處理，所有計量數據均用（χ±s）表示，使用t對其進行檢驗，應用χ2對計數資料進行檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者鎮痛效果對比兩組患者術后2h的VAS評分并無明顯差異（P>0.05），但觀察組患者在4h、8h、12h、24h各時點的VAS評分均優于對照組，觀察組患者24h使用的嗎啡總量（36.4±12.5）mg明顯少于對照組（44.3±15.2）mg，差異對比均具有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者不良反應對比觀察組患者惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），呼吸抑制、尿潴留等不良反應發生率并無明顯差異（P>0.05）。

3討論

外科手術是一種有創性操作，傷口疼痛不適感會對患者的身心帶來一定的不良刺激而影響患者預后，目前嗎啡是臨床上唯一認為最強效、長效的術后鎮痛的首選藥物，但由于嗎啡會直接作用于中樞嘔吐化學受體敏感區，因此患者極易出現惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應。近年來有研究報道，納洛酮是嗎啡的特異性拮抗劑，小劑量納洛酮不僅可增強嗎啡的鎮痛效能，還可拮抗或逆轉由嗎啡所致的各種不良反應。Crain等對80名切口疼痛家兔給予嗎啡混合小劑量納洛酮硬膜外鎮痛實驗，研究表明，嗎啡混合小劑量納洛酮并沒有減輕嗎啡的鎮痛效果，還可延長嗎啡鎮痛作用時間，減輕家兔胃腸運動抑制等副反應。金孝炬等研究表明，對100例術后接受嗎啡靜脈自控鎮痛治療患者的藥液中加入6ug/kg納洛酮，與單純給予嗎啡鎮痛藥物患者相比，VAS評分明顯降低，嗎啡總用量大大減少，對所有患者進行2-3個月跟蹤隨訪，患者發生惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發生率降低了25%-35%左右。本組研究表明，兩組患者2h的VAS評分并無明顯差異，但小劑量納洛酮復合嗎啡鎮痛組患者在4h、8h、12h、24h的VAS評分均明顯低于對照組，惡心、嘔吐等不良反應發生率明顯降低，與大多數文獻報道相符。

相關學者研究報道，阿片受體具有興奮性和抑制性雙向作用模式，阿片受體耦聯G蛋白具有興奮性G蛋白（Gs）以及抑制性G蛋白（Go/Gi），而小劑量納洛酮可增強嗎啡鎮痛效果的作用機制可能包括以下幾個方面：①納洛酮的與嗎啡的化學結構極為相似，可增強阿片受體密度。②小劑量納洛酮對突觸前阿片肽的自身負反饋通路有抑制作用，從置換出與鎮痛無關位點的阿片肽，促進機體內源性阿片肽的釋放。③小劑量納洛酮可特異性阻斷引起痛覺過敏的Gs蛋白耦聯阿片受體興奮作用，可抑制cAMP/AC蛋白激酶A的信號轉導，促進鉀通道，而對Ca2+通道有抑制作用，且不會影響Gi/Go蛋白耦聯抑制性阿片受體作用，從而達到鎮痛效果。而小劑量納洛酮可有效減輕嗎啡所致惡心、嘔吐等不良反應機制主要是由于嗎啡具有較高的水溶性，而納洛酮具有較高的脂溶性，靜脈給予納洛酮時，納洛酮可直接作用于中樞阿片受體增加其藥物濃度，但在脊髓中的濃度較低，但會保留嗎啡的脊髓作用，因此不會影響嗎啡的鎮痛效能，還可減輕嗎啡的不良反應。

綜上所述，小劑量納洛酮配合嗎啡PCA鎮痛治療可有效提高術后鎮痛效果，減少嗎啡的給藥劑量，降低惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應發生率，是一種安全有效的鎮痛治療方案。

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