HBV宮內感染與孕期使用乙肝免疫球蛋白關系探討

【摘要】目的探討HBV宮內感染患者孕期應用乙肝免疫球蛋白的價值。方法選擇2012年1月至2012年12月于我院收治的產檢中檢出乙型肝炎表面抗原陽性103例孕產婦，其中53例在孕期給予乙肝免疫球蛋白的孕婦及其新生兒作為觀察組，其余50例未作特殊處理的孕婦及其新生兒作為對照組；比較產后兩組新生兒HBV宮內感染的發生率情況。結果觀察組新生兒HBV宮內感染的發生率在5%，較對照組20%明顯降低，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）；且觀察組中HbsAg（+）3例，占5.7%，對照組HbsAg（+）12例，占21.8%，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）。結論孕婦乙肝病毒感染可導致胎兒宮內感染，孕期注射乙肝免疫球蛋白及產后對新生兒進行聯合免疫，可有效減少胎兒乙肝病毒感染的發生率，臨床值得進一步研究應用。

【關鍵詞】HBV宮內感染；乙肝免疫球蛋白；臨床觀察

060文章編號：1004-7484（2014）-06-3054-01

乙型肝炎病毒（HePatitisBvirus，HBV）感染是一個嚴重的社會健康問題，我國乙肝發病率極高，據不完全統計，每10個國人中就有1個乙肝攜帶者。乙肝病毒主要通過血液、體液及母嬰直接傳播三種途徑，母嬰傳播發生率高，可達30%-50%。母嬰傳播是嬰幼兒早期的感染，使得患者體質弱且更容易發生肝硬化、肝癌等，對患兒將來的工作生活帶來巨大的影響，所以早期阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播是預防和控制乙肝病毒傳播的重要手段。近年來，我科室對于HBV感染的孕婦在孕期注射乙肝免疫球蛋白并對新生兒進行聯合免疫，取得了滿意的效果，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2012年12月于我院收治的產檢中檢出乙型肝炎表面抗原陽性103例的患者，年齡22-36歲，初產婦78例，經產婦25例。所有孕婦均在孕初三個月用逆轉錄聚合酶鏈反應法（PCR）定性檢出HBV感染，其中檢查出大三陽（HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc）45例，小三陽（HBsAg+、抗-HBe、抗-HBc+）58例。所有103例孕婦均孕婦足月分娩，身體一般狀態良好，無妊娠合并癥出現。兩組孕婦年齡、孕期、一般情況、新生兒Apgar評分，兩組比較無顯著差異，具有可比性。

1.2兩對半檢查方法血清HBV-DNA定性測定：采用逆轉錄聚合酶鏈反應法（PCR），HBV-DNA>105COPY/ml。乙肝兩對半檢測，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，檢測血清中HBsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-Hbe、抗-HBc。以上所有試劑盒由上海科華醫藥制品有限公司提供。產前檢查孕婦前臂靜脈血，新生兒產后和出生半年后采集股靜脈血進行兩對半檢查，為保證兩組的可比性，所有試劑盒均來自同一廠家。

1.3阻斷方法將103例HBV感染的孕婦，分為兩組，觀察組53例，對照組50例。觀察組在孕28周、32周、36周每月注射200U乙肝免疫球蛋白一次，對照組孕婦未給予阻斷措施。所有產婦生產前均由專門人員記錄登記乙肝免疫球蛋白使用情況。所有孕婦均順利生產，所有新生兒Apgar評分正常，嬰兒出生后，其中母親為大三陽不喂母乳，小三陽母乳喂養。出生后24小時內大腿前部外側肌肉內注射聯合應用高效價的乙肝免疫球蛋白200U和乙肝疫苗15微克注射一次，并于生后第1個月、第6個月在次注射乙肝疫苗15微克1次。

1.4宮內感染標準新生兒出生24小時內，未進行聯合主動免疫/被動免疫前，外周血HBsAg和/或HBeAg和/或HBV–DNA（>105COPY/ml）陽性判為宮內感染。

1.5統計學方法數據采用SPSS13.0統計學軟件處理，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1兩組新生兒HBV宮內感染比較觀察組53例患者中有3例檢測出HBV-DNA（+），發生率為5.7%，對照組未經乙肝免疫球蛋白阻斷干預，其HBV感染發生率達20%，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

3討論

3.1HBV的母嬰傳播現代研究表明，HBV的母嬰傳播的感染是通過以下三種方式傳播的進行：①宮內感染：HBV通過胎盤屏障侵犯胎兒的機制尚不完全明確，目前比較認可的兩種說法是胎盤早期破裂，母體血管部分的破裂，使得含有病毒的血液與新生兒的血液混合所致，另一種說法是受感染的子宮母體細胞，逐漸移行，逐漸侵襲到胎兒的毛細血管細胞，引起毛細血管的感染。②生產時感染：分娩時胎盤破裂引起少了血液通過臍帶進入胎兒體內，或者是經過產道時胎兒吸入母體含有病毒的血液、體液或者陰道分泌物。③產后感染：主要是通過母親乳液或唾液感染引起。一般來說產后24小時內及時給以聯合被動及主動免疫可以有效的阻止產時及產后感染，對宮內感染無效。

3.2孕期使用乙肝免疫球蛋白的時間與意義臨床資料表明，乙肝病毒通過胎盤感染胎兒主要是發生在妊娠的晚期，在妊娠早期、中期影響胎盤完整的極少，一般不易發生感染。在妊娠晚期，子宮內膜滋養層細胞逐漸變薄變成絨毛-血管膜，乙肝病毒易于侵犯胎兒。乙肝免疫球蛋白屬于被動抗體，能夠激活體內免疫系統，與病毒抗原結合，明顯降低病毒含量。且在孕20周以后，胎盤能夠主動從母體輸送IgG型抗體給胎兒，故而在中晚期給產婦注射高效價的乙肝免疫球蛋白，能夠有效增加胎兒體內抗HBs抗體，宮腔內的被動免疫的作用，減少了宮內感染發生的概率。

HBV-DNA即使乙型肝炎的脫氧核糖核酸，反應病毒在體內復制速度的快慢及感染的程度。HBV-DNA與HbsAg（+）幾乎同時出現，本次臨床觀察中，觀察組有3例檢測出HBV-DNA（+），發生率為5.7%，對照組的發生率在20%；觀察組中HbsAg（+）3例，占5.7%，對照組HbsAg（+）12例，占21.8%%，兩組分別比較，差異均具有統計學意義，提示在孕期未使用乙肝免疫球蛋白的孕婦所生新生兒發生宮內感染的概率明顯增加，臨床值得進一步研究應用。

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