兒童肥胖與性早熟的研究進展

【摘要】自20世紀60年代起，兒童性早熟的發病率與兒童肥胖率呈連年上升趨勢。研究發現肥胖女童的性早熟發病率顯著高于正常體質量女童；但在男童方面，情況較為復雜。瘦素被認為是兒童肥胖與性早熟的紐帶因素，其與肥胖兒童性早熟關系的相關研究也有較多報道。本文就兒童肥胖與性早熟的研究進展作一綜述。

【關鍵詞】兒童肥胖；性早熟；瘦素；飲食

789文章編號：1004-7484（2014）-06-3625-02

性早熟是一種以性成熟提前出現為特征的性發育異常。我國衛生部在2010年頒布的《兒童性早熟診療指南（試行）》中定義了性早熟的標準，即女孩8歲、男孩9歲以前呈現第二性征稱為性早熟。近年來兒童性早熟發病率明顯上升，已成為常見的小兒內分泌疾病之一。據調查，中國沿海地區兒童的性早熟發病率為0.38%，其中女性性早熟發病率較高，為0.67%，而上海地區兒童性早熟的發病率約為1%。

性早熟可致兒童生理與心理的雙重損害，故愈來愈被家庭和社會所關注。兒童進人青春期的年齡一直被作為衡量特殊人群健康狀況的指標，有研究稱營養狀況的改善可以直接影響兒童性成熟的時間。目前認為青春期發動過程是分泌促性腺激素釋放激素的神經元受多種細胞因子網絡性激活的結果。作為性成熟中樞的下丘腦發育成熟的早晚與遺傳、營養、生長、應急、物理活動及疾病等因素有關。其中，營養狀況被公認為是一個重要因素；性早熟兒童大多同時存在營養過剩。

1兒童肥胖的流行趨勢

在20世紀60年代時，美國兒童與青少年的肥胖率分別是4.2%和4.6%，而2007——2008年的調查顯示，兒童和青少年肥胖率已分別上升至19.6%和18.1%。中國自1980年代改革開放以后，社會經濟發展迅速，物質生活水平不斷提高，兒童和青少年的超重率和肥胖率也顯著增長。有研究者對1985——2000年中國學齡兒童和青少年超重、肥胖流行趨勢的動態分析發現，1985年大城市男性和女性中肥胖的檢出率僅為0.2%和0.1%，超重率為1%-2%；而在2000年，超重率、肥胖率持續上升，尤其在北京等經濟發達城市，7-9歲和10-12歲的兒童中，超重與肥胖的檢出率分別達到25.4%、25.5%和17.0%、14.3%。

2肥胖兒童的性別與性早熟的關系

2.1肥胖女童與性早熟與正常體質量女童相比，肥胖女童的乳房發育和月經初潮的年齡提前。調查發現，高體質量指數（BMI）的女童月經初潮平均年齡為10.2歲，比正常BMI的女童要提早10個月。有研究者對67名12-14歲女學生的調查發現，與對照組比較，肥胖組骨齡相對提前，月經初潮發生比例明顯較高，且月經初潮年齡亦提前0.55歲。另有調查表明，超重女童與肥胖女童性早熟的發病率均顯著高于正常體質量女童。2009年鄭州地區3-12歲兒童性早熟流行病學調查發現，正常體質量女童性早熟檢出率為1.1%，而超重和肥胖女童性早熟檢出率為3.1%。對深圳市8-14歲女童性發育現狀的調查發現了類似結果，即肥胖和超重女童性發育提前。上述研究提示：肥胖可使女童性發育提前，與流行病學調查結果一致。動物實驗也發現雌性肥胖大鼠有性發育提前傾向，它們具有比正常體質量雌性大鼠更高的雌激素水平。

2.2肥胖男童與性早熟肥胖對男童性發育有無影響目前仍存在爭議。有研究者認為肥胖男童存在性發育落后現象。動物實驗表明，隨著肥胖程度的逐漸加重，營養性肥胖大鼠出現睪丸發育不全、睪丸生殖內分泌功能障礙。2002年河北省唐山市的一項研究中，將BMI>25kg/m2的42例男童作為肥胖組，以32名BMI為14.1-23.0kg/m2的男童作為正常對照組，對比研究發現肥胖組男童血清睪酮濃度、陰莖長度、睪丸體積均低于正常對照組男童，但肥胖組男童的血清雌二醇濃度高于正常對照組男童。但也有研究者持不同觀點，Laron等和張德甫等的調查結果顯示：肥胖男童的性發育與正常體質量兒童無明顯差異。于春媛等的研究則提示肥胖男童的性發育與肥胖女童同樣是提前的。上述研究結果的不同可能是由于研究對象的種群不同而導致。

3瘦素與兒童肥胖和性早熟的關系

瘦素是肥胖基因的蛋白產物，是由脂肪組織分泌的循環激素。有研究者認為，瘦素通過調節脂肪存儲量這一關鍵性的信息作為青春期啟動和生殖的允許因子，當體內的營養狀態能滿足生殖需要時，瘦素通過啟動下丘腦-垂體-性腺軸，觸發青春期的開始。研究表明在青春期的早期，男童和女童的血清瘦素水平都會升高。

肥胖兒童血清瘦素水平高于正常體質量兒童。有研究者對183名學齡前兒童進行的研究發現，肥胖組兒童血清瘦素的平均質量濃度為7.86ng/ml，正常組兒童血清瘦素的平均質量濃度為2.39ng/ml，兩組比較差異有統計學意義。提示肥胖兒童并不存在瘦素缺陷，而是存在瘦素抵抗現象，瘦素未能發揮應有的調節作用。

瘦素對肥胖兒童性成熟的提前可能起到了重要的作用。一項對343名健康白人女孩進行的4年縱向研究發現，女孩血清瘦素質量濃度每升高1ng/ml，初潮年齡大約提早1個月。瘦素作為啟動青春期的允許因素之一，其作用機制可能為：第一，充足的瘦素積累可以傳遞給中樞神經“能量充足”的信號；第二，瘦素可以直接刺激促黃體激素和卵泡素激素的釋放；第三，瘦素可以影響性腺的功能。

另有研究發現，肥胖兒童的高瘦素血癥并非是引起青春期發動提前的主要誘發因素，與非肥胖未發育組比較，肥胖特發性中樞性性早熟組、非肥胖ICPP組和肥胖未發育組的血清瘦素濃度均明顯升高；其中肥胖ICPP組明顯高于肥胖未發育組和非肥胖ICPP組，但是肥胖未發育組與非肥胖ICPP組之間的差異無統計學意義。

4小結與展望

能量平衡和性腺軸調控具有共同的神經內分泌調控因子。瘦素是啟動青春期的允許因子，但不是青春期發動提前的主要誘發因素。肥胖兒童性早熟與血清瘦素水平的關系尚有待進一步研究驗證。與此同時，許多研究者認為飲食是兒童性早熟重要影響因素之一，然而目前仍缺乏可信的證據。飲食與兒童性早熟的相關性需要更多的研究加以證實。

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