高血壓治療意義及其展望

【摘要】目的探討高血壓的治療進展綜述。方法從高血壓的非藥物治療、藥物治療、基因治療等方面對高血壓的治療進展分析。結論有效治療高血壓可顯著降低心腦血管事件的發病率和病死率。

【關鍵詞】高血壓；治療；意義；展望

067文章編號：1004-7484（2014）-06-3060-02

1目標血壓及其意義

降壓治療臨床試驗和薈萃分析表明，血壓控制達標是降低心血管事件發生率和病死率的關鍵，血壓達標時間越早，獲益越大，有效控制血壓可使高血壓患者總病死率下降13%，心血管病病死率下降18%，卒中危險降低30%，冠狀動脈事件減少23%。重視心血管疾病預防，提前對疾病上游即危險因素進行積極的干預，而并非等到血管事件發生后再通過介入和手術的方法去控制疾病的下游，應該成為人們的共識。2007年歐洲高血壓指南推薦不同人群的達標血壓：高血壓患者<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa），已有心血管病或糖尿病者達標血壓130/80mmHg。

2高血壓的非藥物治療

積極有效的非藥物治療可通過多種途徑干預高血壓的發病機制，起到一定的降壓作用。

2.1合理膳食主要包括限制鈉鹽及脂肪的攝入，嚴格限制飲酒，多吃富含維生素與纖維類食物，攝入足量蛋白質和鉀、鈣、鎂。

2.2控制體質量幾乎所有體質量超標的高血壓患者均可通過減輕體質量獲益，特別是有助于減輕胰島素抵抗、糖尿病與高脂血癥和延緩或逆轉左室肥厚的發生與發展。

2.3適量運動合理的體育鍛煉可以有效降低血壓，減少并發癥的發生。體育鍛煉可以降低體質量及增強機體的調節功能，間接發揮降壓的作用。

2.4保持健康心態不良情緒可對血壓產生較明顯的影響，生活節奏過快、壓力過大也是血壓升高的常見誘因。因此，高血壓患者應努力保持寬松、平和、樂觀的健康心態。

3高血壓的藥物治療

3.1利尿劑利尿劑可有效降低血容量，是其他降壓藥物治療的基礎。主要用于輕中度高血壓，尤其在老年人或并發心力衰竭時，慎用于痛風、糖尿病和高血脂患者。小劑量利尿劑降壓效果好，不良反應小，患者耐受性亦較好，以小劑量利尿劑為基礎的降壓治療能顯著降低老年高血壓患者的病死率。螺內酯能降低高血壓大鼠血壓，改善動脈重塑，在改善動脈重塑方面螺內酯效果比培哚普利更明顯。

3.2β-受體阻滯劑主要通過抑制心肌收縮力和減少腎素及其產物的分泌來降低血壓，曾經一度被列為抗高血壓的一線藥物。適用于年輕高血壓患者、高心排血量和高腎素活性的患者，也適用于高血壓伴勞力性心絞痛、心肌梗死、心力衰竭以及偏頭痛、肌震顫、焦慮癥的患者。

3.3鈣通道阻滯劑又稱鈣拮抗劑，分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。傳統的二氫吡啶類鈣拮抗劑舒張血管平滑肌，降壓作用顯著，新的第2代、第3代鈣拮抗劑有高度的血管選擇性，擴張冠狀動脈，并改善側支循環，ALLHATSTUDY等試驗證明了長效鈣離子拮抗劑更適用于老年收縮期高血壓患者的治療，在降低事件的發生方面會帶來更多的益處，較血管緊張素轉換酶抑制劑（angiogenesis converting enzyme inhibitor，ACEI）、利尿劑、β-受體阻斷劑更能降低卒中的相對風險。大量臨床試驗證明長效鈣通道阻滯劑在降壓以外還有抗動脈粥樣硬化作用，CAMELOT試驗尤其NORMALISE亞研究證明氨氯地平延緩動脈粥樣硬化進展的療效優于ACEI。根據這一系列臨床試驗的證據，歐洲高血壓指南（2007）重申了長效鈣通道阻滯劑在高血壓治療中的作用及地位。目前認為，鈣通道阻滯劑在高血壓病治療中的適應證：①老年收縮期高血壓患者；②合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛的高血壓患者；③合并腎功能不全的高血壓患者；④合并心力衰竭的高血壓患者。

3.4ACEI和血管緊張素受體拮抗劑（angiogenesis receptor block，ARB）近年大量臨床研究證實，ACEI在降壓的同時還有保護腎臟、減少尿蛋白、逆轉左室肥厚及降低心衰、病死率等作用，還通過減少血管平滑肌細胞增殖、增強其內部纖維蛋白溶解、穩定斑塊、減少斑塊破裂等減少缺血性血管疾病的風險。JNC7指出，ACEI尤適于高血壓合并心力衰竭、心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、慢性腎臟疾病和預防腦卒中復發等6項適應證，且指出最好的合作伙伴為噻嗪類利尿劑。臨床上也用于無高血壓癥狀的糖尿病腎臟病變的防治。ARB選擇性作用于血管緊張素Ⅱ型受體AT1亞型，抑制血管收縮、醛固酮釋放等而發揮降壓作用。VALIANT及VALUE試驗證實纈沙坦與ACEI相同的心臟保護作用，同時顯著降低新發糖尿病發生率達23%，這點可能是ACEI與ARB的主要優勢之一。JNC7指出，ARB應作為合并糖尿病的高血壓的起始用藥。

3.5腎素抑制劑腎素是一種含有340個氨基酸殘基的蛋白降解酶，抑制其活性可以使體內血管緊張素Ⅰ、Ⅱ的含量下降，引起血管舒張、血壓下降。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物，如依那克林、雷米克林，口服生物利用度不高。近年來研究人員致力于開發選擇性高、口服有效的非肽類腎素抑制劑，如Aliskiren、A-74273和CI992等。Aliskiren作用點是減低血漿腎素活性，阻止腎素在血管緊張素Ⅱ合成中的作用，降壓效果比較肯定。目前ACEI和ARB及利尿劑等降壓藥均升高血漿腎素活性，只有Aliskiren使血漿腎素活性降低。動物實驗表明非肽類腎素抑制劑具有較強的降壓作用，且克服了肽類腎素抑制劑口服無效、生物利用度低的缺點，顯示了較好的發展前景。第2代腎素抑制劑正在研究中，Speedel藥廠研究一個腎素抑制劑SP600系列，該藥生物利用度大、半衰期長、組織分布好，24h降壓對動物腎功能及存活率都有提高。

4展望

各種抗高血壓藥研究的進展、抗高血壓疫苗、基因治療研究、干細胞研究的進展及根據高血壓機制的降高血壓治療的探索為高血壓病的治療提供了新的思路，亦取得了可喜成果。隨著高血壓機制研究的不斷深入，抗高血壓治療將更完善、更有效，甚至給治愈高血壓帶來可能。

參考文獻

[1]何鈴，萬國華，李擁軍，等.螺內酯對繼發性高血壓大鼠腎臟的保護作用[J].中華高血壓雜志，2008，16（1）：46-49.

[2]胡大一，吳彥.β-受體阻滯劑治療高血壓過時了嗎？——評英國高血壓指南[J].中華內科雜志，2006，45（12）：971-973.

[3]鄒軍，任江華，王虹，等.緩激肽在血管緊張素（1-7）保護血管內皮細胞中的作用[J].中華高血壓雜志，2007，15（1）：44-48.