關(guān)于制粒和壓片的工藝參數(shù)對(duì)片劑質(zhì)量影響的研究分析

【摘要】制粒和壓片的生產(chǎn)工藝參數(shù)調(diào)整一直停留在憑經(jīng)驗(yàn)操作的水平上，造成不同批次的片劑質(zhì)量有較大的差異，因此生產(chǎn)過(guò)程中就必需對(duì)相關(guān)的工藝參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。本文對(duì)建立起科學(xué)有效的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理模型來(lái)正確指導(dǎo)產(chǎn)品工藝參數(shù)優(yōu)化的工藝驗(yàn)證，保障了生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】制粒生產(chǎn)工藝參數(shù)；顆粒特性；片劑質(zhì)量

636文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3502-02

1制粒的概念

制粒是將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等材料通過(guò)加工，做成具有一定形狀、大小的顆粒狀物料，包括熔體分散成塊狀物冷卻固化等。從狹義上講，制粒就是進(jìn)行聚合反應(yīng)的過(guò)程，制粒操作中粒子加工的過(guò)程幾乎與所有過(guò)程相關(guān)，并且固體制劑之間過(guò)程關(guān)系質(zhì)量的穩(wěn)定，其目的是為提高流動(dòng)性，一般粒狀比粉末大，各顆粒的數(shù)目少，所以粘附性、聚集性大大降低，從而大大提高了顆粒的流動(dòng)性，雖然材料是固體，但通過(guò)制粒可防止各種成分的偏析，容易調(diào)整堆積密度，改善溶解度，攜帶方便，提高了商品的價(jià)值。

2制粒的工藝分類(lèi)

選用不同的制粒方法能夠得到形狀、尺寸、強(qiáng)度、崩解性、壓縮性不同的顆粒，從而產(chǎn)生不同的效果，應(yīng)根據(jù)所選顆粒的不同而選擇適宜的制粒方法。在生產(chǎn)現(xiàn)代化趨勢(shì)下，生產(chǎn)設(shè)備的發(fā)展與造粒方法密切相關(guān)，目前有濕法制粒、擠出滾圓法、干法制粒等方法。

2.1濕法制粒濕法制粒是使用粘接劑液體將藥物粉末表面潤(rùn)濕，在顆粒之間進(jìn)行粘附，然后在外部機(jī)械力的作用下形成一定狀態(tài)的顆粒，干燥后形成固體橋，由于濕法制料外形美觀、壓縮成形好，應(yīng)用較為廣泛。

2.2擠出滾圓法擠出滾圓法指用軟材料制成材料粉末粘合劑，通過(guò)擠壓機(jī)將其擠壓成列，再用球形粒子切削，軋成大小均勻的球形顆粒。擠出滾圓設(shè)備粒料可直接傳送到下一工序進(jìn)行干燥或涂層。擠出機(jī)的篩網(wǎng)特性決定了顆粒大小，顆粒的粒度、硬度、圓度、孔隙率等受滾圓速度的影響。

2.3干法制粒干法制粒是將藥物和輔料劑用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備加壓混合成大片，然后破碎成顆粒或由原料直接擠出成顆粒，干法制粒適于熱敏感材料的制作，由于材料的特性和水含量的特點(diǎn)對(duì)車(chē)間溫度和濕度要求更高。

3生產(chǎn)和壓片工藝參數(shù)對(duì)片劑質(zhì)量的影響

作為關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的工藝參數(shù)對(duì)于成品質(zhì)量的影響較大，深入研究工藝參數(shù)的影響，對(duì)每批顆粒劑和片劑的質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)分析如下：

3.1硬度壓力：一般壓力越大顆粒間的距離越近，會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的結(jié)合力，制藥業(yè)的原料都或多或少的有彈性，當(dāng)塑性變形應(yīng)力超過(guò)彈性極限時(shí)則粒子間的接觸面積增大，結(jié)合力也增大。因此在一般情況下，結(jié)合力愈大，片劑的硬度愈大。在實(shí)驗(yàn)中，產(chǎn)品工藝參數(shù)不同硬度也不同，隨著壓力的增加硬度增加。

顆粒水分項(xiàng)：顆粒中保持適當(dāng)?shù)暮孔屍瑒┠軌虍a(chǎn)生足夠的硬度，顆粒中的水分對(duì)顆粒壓縮，擠壓顆粒表面薄膜，薄膜的形成可提高壓潤(rùn)滑性，增加片劑的硬度。在同一時(shí)間，原料含有的水溶性成分，壓成片劑時(shí)脫水可再結(jié)晶，讓可溶性成分重新結(jié)晶而在粒間架上形成固體，增加片劑的硬度。但如果顆粒的水分含量過(guò)高，在壓縮過(guò)程中容易粘，影響了片劑的硬度，各物顆粒的水分含量必須控制在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)。

潤(rùn)濕劑：潤(rùn)濕劑的使用使顆粒的尺寸均勻性、硬度、崩解和顆粒壓縮形成都有著重要的作用。潤(rùn)濕劑用量越多，制濕顆粒時(shí)大顆粒和團(tuán)塊越多，干燥后顆粒相對(duì)較大且顆粒不容易均勻，從而導(dǎo)致壓力粒子填充不均勻，這樣壓力分布不均勻的，其硬度減少，另一方面，濕潤(rùn)劑量不足時(shí)，顆粒被壓縮，增加了膜的柔軟性，從而導(dǎo)致松散、硬度低。

混合時(shí)間：混合時(shí)間對(duì)顆粒的形成有很大的影響，在恒壓10KN、水分含量1.5%的情況下，攪拌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短會(huì)導(dǎo)致片劑硬度下降。

攪拌時(shí)間和攪拌時(shí)間的相互作用：攪拌時(shí)間過(guò)過(guò)6.2rain，即使增加壓力硬度達(dá)不到SOs.5KN，攪拌時(shí)間降低時(shí)、壓力增加，片劑硬度顯著增加。

3.2崩解時(shí)限壓力：崩解介質(zhì)與滲透率相關(guān)，一般來(lái)說(shuō)，片劑的孔隙率和孔尺寸小的透入速度有利于片劑快速崩解。

潤(rùn)濕劑：潤(rùn)濕劑提高增加了輔料粘性，使片劑的崩解減慢，時(shí)間增加。

3.3片重差異潤(rùn)濕劑：潤(rùn)濕劑量多對(duì)濕顆粒、大顆粒和團(tuán)塊較多，干燥后相對(duì)不均勻，顆粒流動(dòng)不均勻，不同的管芯片劑重量差異大，另一方面，濕潤(rùn)劑量不足時(shí)，粉末沒(méi)有完全粒化，細(xì)粉末含量大，導(dǎo)致模具填充不均勻，有較大的片劑重量差異。

攪拌時(shí)間：攪拌時(shí)間為潤(rùn)濕和原則劑影響片劑重量差異基本上是一樣的，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示攪拌時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短，會(huì)顯著增加片劑的重量偏差。

3.4顆粒特性壓力和顆粒含量作為非造粒過(guò)程變量在顆粒的模型中不作考慮，在該模型中僅計(jì)算潤(rùn)濕劑用量和攪拌時(shí)間，這兩個(gè)可變量對(duì)于平均顆粒直徑有非常顯著作用。

潤(rùn)濕劑：液體的加入量對(duì)于造粒的效果，潤(rùn)濕劑的類(lèi)型和用量對(duì)于造粒顆粒大小的均勻性和顆粒壓縮的形成起著重要的作用。潤(rùn)濕劑量越多，飽和度就越高，顆粒的結(jié)合力就越強(qiáng)，所以在干燥后，顆粒尺寸不容易均勻，顆粒硬度大、速度慢，壓片所需要的壓力大。

4結(jié)語(yǔ)

硬度受多項(xiàng)工藝參數(shù)的影響，其中壓力參數(shù)的作用最為明顯，其次是水分含量、混合時(shí)間和潤(rùn)濕劑的用量。攪拌時(shí)間和潤(rùn)濕劑用量對(duì)顆粒特性有顯著影響，其交互作用表明，潤(rùn)濕劑和混合時(shí)間對(duì)顆粒特性有顯著作用，粒徑攪拌時(shí)間的相互作用影響很小，潤(rùn)濕劑增加，攪拌時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致顆粒尺寸減小，如果攪拌時(shí)間恒定，潤(rùn)濕劑增加，粒徑會(huì)增加，調(diào)整和優(yōu)化工藝參數(shù)，將大大提高產(chǎn)品質(zhì)量，為大規(guī)模生產(chǎn)提供科學(xué)保障。

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