【摘要】中藥川芎是取其傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort的干燥根莖,是我國傳統中藥之一,被喻為“血中之氣藥”。揮發油是其重要的活性成分,具有活血行氣、祛風止痛的功效。近年來,隨著分析手段的不斷完善,對川芎揮發油的研究也不斷深入。文章從解熱作用、腦缺血再灌注損傷的保護作用、對心臟的影響、降血脂作用及解痙作用5個方面綜述了川芎揮發油的研究進展,并進一步從川芎揮發油的提取工藝及其穩定性研究進行了展望。
【關鍵詞】川芎;揮發油;解熱作用
796文章編號:1004-7484(2014)-06-3632-01
1解熱作用
研究川芎揮發油解熱作用及其機理。采用大鼠啤酒酵母發熱模型,腹腔注射川芎揮發油,觀察大鼠直腸溫度變化,以放射免疫法測定大鼠下丘腦PGE2含量、cAMP含量,免疫組化方法研究下丘腦組織COX-2蛋白表達的影響。結果表明模型組大鼠肛溫和下丘腦組織PGE2含量、cAMP含量、COX-2蛋白表達明顯高于正常組,川芎揮發油高劑量組在給藥1h、中劑量組在給藥2h即出現明顯的解熱作用,解熱作用均持續至給藥3h以上。川芎揮發油具有解熱作用,其解熱機理可能是減少PGE2和cAMP的含量,降低COX-2的表達產生使中樞體溫調定點下調而達解熱效應。用家兔內毒素發熱模型,腹腔注射川芎揮發油,觀察家兔直腸溫度變化,以熒光分光光度法測家兔下丘腦5-HT、DA含量。結果表明,川芎揮發油有明顯的解熱作用,在發揮解熱作用的同時家兔下丘腦組織中5-HT、DA含量增高,因此川芎揮發油引起家兔下丘腦組織中5-HT、DA含量增高,通過DA-5-HT鏈環的作用,最終使體溫調定點趨于正常。
2腦缺血再灌注損傷的保護作用
觀察預防性應用川芎揮發油對小鼠腦缺血再灌注損傷的影響。采用結扎雙側頸總動脈,造成小鼠腦缺血再灌注模型,觀察川芎揮發油,對小鼠全腦缺血30分鐘及再灌注60分鐘后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影響。結果表明川芎揮發油灌服可明顯降低MDA含量,提高SOD活性,降低MDA/SOD比值,因此預防性應用川芎揮發油對小鼠腦缺血再灌注損傷有一定程度的保護作用。考察川芎揮發油對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究。通過采用線栓法建立大鼠局灶性(MCAO)模型。各組大鼠分別在腦缺血2小時,頸外動再灌注后22小時檢測神經功能評分和腦梗死灶體積,采用放射免疫方法測定血漿中內皮素(ET)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量,采用生化試劑測定各組大鼠腦組織勻漿中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,采用免疫組化法測定各組大鼠腦組織細胞間黏附因子1(CIMA-1)的表達,并觀察治療前后腦組織病理學改變。實驗結果表明,川芎揮發油組大鼠神經功能明顯優于腦缺血再灌注損傷模型組;測定各組大鼠腦梗死體積結果顯示,治療組大鼠腦梗死體積較模型組均有降低對大鼠腦組織和血漿生化指標檢測發現,與腦缺血再灌注損傷模型組相比,川芎揮發油組大鼠血漿中TE、TNF-α含量、腦組織勻漿中NO、MAD含量以及腦組織中CIMA-1的表達均有降低;組織形態學結果提示川芎揮發油具有減輕腦缺血所致神經細胞損傷的作用。綜上,川芎揮發油能夠改善大鼠腦缺血再灌注損傷的神經功能,能不同程度地減輕缺血再灌注損傷引起的腦梗死,其對缺血再灌注腦組織產生保護作用的機制與降低腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中TE、TNF-α、NO、MDA含量以及ICMA-1的表達,減輕腦缺血再灌注損傷時的炎癥反應以及脂質過氧化反應有關。
3對心臟的影響
研究川芎不同成分對蛙心臟活動的影響,應用斯氏離體蛙心灌流方法,觀察和分析了川芎水煎劑、川芎嗪注射液和川芎揮發油對離體蛙心的作用。結果表明,當灌流ρ(川芎)100μg/mL-1000μg/mL川芎水煎劑、ρ(川芎嗪)1000μg/mL-10000μg/mL川芎嗪注射液、2μL-5μL川芎揮發油時,心肌收縮力明顯下降,并表現出明顯的量效關系。1000μg/mL川芎水煎劑和2μL-5μL川芎揮發油還具有明顯的減慢心率的作用。實驗提示川芎水煎劑、川芎嗪注射液和川芎揮發油對蛙心肌收縮力有明顯的負性肌力作用,除川芎嗪外還具有負性頻率作用。
4降血脂作用
研究川芎揮發油對大鼠實驗性高脂血癥的影響。給大鼠食用高脂飼抖的同時,灌胃川芎揮發油100μl/kg·d。實驗第0天和第30天檢測大鼠血清中TC,TG,HDL-C和LDL-C水平。RT-PCR檢測心肌中TGF-β1的mRNA表達。結果表明川芎揮發油明顯升高大鼠血清中TC水平和LDL-C水平。RT-PCR結果顯示心肌中TGF-β1 mRNA表達與血清中TC水平呈正相關,川芎揮發油能顯著增加心肌TGF-β1 mRNA的表達,川芎揮發油具有升高血脂的作用,其作用機制可能與影響心肌TGF-β1表達有關。
5解痙作用
川芎揮發油中的內酯類化合物具有平滑肌解痙作用,藁本內酯作為揮發油的主要解痙成分,對NA引起的血管收縮有解痙作用,其50%抑制濃度,為70μg/mL。可明顯解除乙酰膽堿、組胺及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮阻止免疫復合物的形成,對炎癥有限制作用,對中性粒細胞釋放溶酶體功能及趨化性有明顯抑制作用。藁本內酯經實驗研究證實具有平喘作用,用于哮喘持續狀態療效顯著,并對豚鼠回腸、結腸及輸精管有解痙作用。此外,藁本內酯還具有拮抗子宮收縮的作用。
6展望
雖然川芎揮發油的藥理作用及臨床療效已被證實,但由于揮發油及其有效成分在室溫下提取制備不穩定和對設備的要求較高,在實際工作中的應用還較少,對提取工藝及其穩定性研究應是今后研究的重點,從而使川芎揮發油真正有效地應用于生活中,為廣大患者服務,為人類健康造福。
參考文獻
[1]阮琴,季芳,王雅琴.川芎及川芎揮發油對牛蛙心臟活動的影響.浙江師范大學學報(自然科學版),2003,26(2):173-175.
[2]阮琴.川芎揮發油川芎嗪對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.浙江中醫雜志,2009,44(9):642-643.
[3]凌婧.川芎揮發油對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究.四川大學碩士學位論文,2006.
[4]季芳,黃國興.阿魏酸和川芎揮發油對大鼠實驗性高脂血癥的不同影響.中國藥師,2007,10(7):634-637.
[5]楊金蓉,宋軍,胡榮,等.川芎揮發油的解熱作用及對下丘腦PGE2含量的影響.中藥藥理與臨床,2008,24(4):34-36.
[6]楊金蓉,沈慎,宋軍.川芎揮發油對啤酒酵母發熱模型大鼠下丘腦cAMP含量的影響.中國中醫急癥,2008,17(7):961-962.
[7]楊金蓉,宋軍,胡榮.川芎揮發油對發熱大鼠下丘腦環氧化化酶-2蛋白表達的影響.成都中醫藥大學學報,2008,31(3):38-39.
[8]楊金蓉,李祖倫,胡榮.川芎揮發油解熱作用及其對家兔下丘腦5-HT、DA含量的影響.中藥藥理與臨床,2003,19(2):17-19.
[9]中國醫學科學院藥物研究所.中草藥現代研究.第2卷.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1996,6:423.
[10]中國醫學科學院藥物研究所.中草藥現代研究.第2卷.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1996,6:30.
[11]忻志鳴,周曉明.川芎制劑的藥理作用及臨床作用.河北醫藥,1999,21(1):41.
[12]候大平,張巍,康天濟.論川芎藥性與臨床應用.中醫藥學報,1996,1:44.
[13]曾立昆.本草新用途.第2版.北京:人民衛生出版社,2004,1:301.
[14]吳壽金,趙泰,秦永瓊.KoWC.Japan J Pharmacol.北京:中國醫藥科技出版社,1980:85.
[15]楊金蓉,李祖倫,胡榮.等,川芎揮發油解熱作用及其對家兔下丘腦5-HT、DA含量的影響.中藥藥理與臨床,2003,19(2):17.
[16]楊金蓉,胡榮,李祖倫,等.川芎揮發油解熱作用及其對家兔下丘腦單胺類神經遞質含量的影響.四川生理科學雜志,2001,23(3):130.