玻璃酸鈉聯合川芎嗪關節腔注射治療膝關節骨性關節炎臨床研究

章林益，李瑾琰，郁嘯云

(溫嶺市中醫院，浙江 溫嶺 317500)

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玻璃酸鈉聯合川芎嗪關節腔注射治療膝關節骨性關節炎臨床研究

章林益，李瑾琰，郁嘯云

(溫嶺市中醫院，浙江 溫嶺 317500)

目的：采用西藥玻璃酸鈉聯合中藥川芎嗪關節腔注射治療膝關節骨性關節炎(KOA)，研究中西藥關節腔注射治療KOA的臨床效果。方法：將120例膝關節骨關節炎患者隨機分為治療組與對照組各60例，治療組給予玻璃酸鈉聯合川芎嗪關節腔注射治療；對照組給予單純玻璃酸鈉關節腔注射治療。兩組患者均治療5周，觀察兩組患者治療前后膝關節功能、疼痛評分及生活質量等指標變化。結果：經治療，治療組總有效率為96.6%，明顯優于對照組的80.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療1周，膝關節功能評分差異具有統計學意義(P>0.05)；治療3周、5周，治療組膝關節功能評分明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：采用玻璃酸鈉聯合中藥川芎嗪關節腔注射效果顯著，且無明顯副作用,值得臨床推廣應用。

膝關節骨性關節炎；玻璃酸鈉；川芎嗪

膝關節骨性關節炎(Knee Joint Osseous Arthritis, KOA)為膝關節關節面軟骨發生原發性或繼發性退變及結構紊亂,伴隨軟骨下骨質增生、軟骨剝脫,從而使關節逐漸破壞、畸形,最終發生膝關節功能障礙的退行性疾病。KOA病變呈進展性且難于治療，嚴重影響患者的健康狀況與生存質量，為骨科常見病、多發病。據統計，隨著人口老齡化趨勢,膝關節骨性關節炎發病率為9.6%，60 歲以上人群發病率為20.0%[1]。KOA已成為嚴重威脅中老年人群健康、影響生活質量的疾病，目前治療多采用內服非甾體類抗炎藥止痛為主，局部注射關節潤滑液玻璃酸鈉為該病可靠治療方法[2]。筆者采用玻璃酸鈉與川芎嗪關節腔注射治療膝關節骨性關節炎60例，療效明顯，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2015年5月我院收治的120例膝關節骨性關節炎患者，隨機分為治療組與對照組各60例。其中，治療組男22例，女38例，平均年齡為(52.7±1.2)歲；對照組男19例，女41例，平均年齡為(53.1±1.0)歲。兩組患者年齡、性別等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

按1995年美國風濕病協會修訂有關膝、手、髖關節骨關節炎分類標準：①近1個月大多數時間有膝痛；②X線攝片示骨贅形成；③關節液檢查符合骨關節炎；④年齡≥38歲；⑤晨僵≤30min；⑥有骨摩擦音。有以上①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥ 即可確診。

1.3 納入標準

符合膝關節骨性關節炎診斷標準，并經X線或MRI確診；年齡38～75歲；近期未服用止痛藥及肌肉松弛劑；自愿加入本實驗，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

年齡在38歲以下或75歲以上；合并有類風濕性關節炎及骨關節感染、骨腫瘤、骨髓炎、骨結核等；合并有嚴重膝關節創傷造成的半月板損傷、韌帶斷裂和血管神經損傷者及先天膝關節畸形者；合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，精神病患者；婦女妊娠期及哺乳期；未按規定用藥，無法判定療效或資料不全影響療效判斷者；有嚴重藥物過敏史者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 治療期間停用口服藥物，患者取臥位，膝關節屈曲90°，選用髕骨下內或內外側膝眼穿刺部位，常規膝部皮膚消毒嚴格無菌操作，選用2%利多卡因局麻以5mL注射器刺入關節腔(如有積液抽盡積液)，注入玻璃酸鈉(阿爾治，昆明貝克諾頓藥品銷售公司，生產批號：JX20000344)2mL，每周1次，連續5周為1個療程，注射后主動或被動屈伸膝關節數次，藥液均勻分布于關節腔內，涂布于軟骨表面，以無菌紗布覆蓋針眼，適當減少活動。玻璃酸鈉用量：每周1次，每次2mL，連續5周為1個療程。

1.5.2 治療組 治療期間停用各種口服藥物，透明玻璃酸鈉注射按對照組方法。將40mg川芎嗪(川青，哈爾濱三聯藥業有限公司，執行標準：YBH01952003)溶入2mL注射用水，用5mL注射器抽取1mL，注射透明玻璃酸鈉同時加注1mL川芎嗪，玻璃酸鈉用量：每周1次，每次2mL，連續5周為1個療程；川芎嗪用量：每周1次，每次20mg，連續5周為1個療程。

1.6 觀察指標

參照 Lequesne膝關節骨性關節炎嚴重性和活動性指數評估法制定評分表[3],評價患者治療前后療效：0分:無疼痛,步行無限制,無晨僵,上下樓梯及下蹲正常,壓痛正常,無腫脹；1分:輕度疼痛,步行距離>1 000m,晨僵時間<1min,上下樓梯及下蹲時稍疼痛,重壓時疼痛,稍腫脹；2分:疼痛可忍受,步行距離500～1 000m,晨僵時間1～15min,上下樓梯及下蹲勉強活動,中度壓時疼痛,膝眼不清楚；3分:疼痛難以忍受,步行距離<500m,晨僵時間> 15min,不能上下樓梯及下蹲,輕壓時疼痛,膝眼不清楚,浮髕癥(+)。

1.7 療效標準

臨床控制：臨床癥狀、體征消失，關節功能恢復正常，能正常工作及生活，指標改善>90%；顯效：癥狀、體征基本消失，可基本勝任工作及生活，但行走或勞累后仍有隱痛不適，指標改善>70%且<90%；好轉：癥狀、體征有所減輕，關節輕微疼痛，功能活動有改善，指標改善>30%且<70%；無效：癥狀、體征無改善，指標改善<30%。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

經治療，治療組臨床控制17例(28.3%)，顯效22例(36.7%)，好轉19例(31.6%)，總有效率為96.6%；對照組臨床控制10例(16.7%)，顯效17例(28.3%)，好轉21例(35.0%)，總有效率為80.0%。治療組臨床療效明顯優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 膝關節功能評分

比較兩組患者治療各時段膝關節功能評分，治療1周差異無具有統計學意義(P>0.05)；治療3周、5周，治療組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者術后膝關節評分比較 (±s，分)

2.3 不良反應

兩組患者治療前后血、尿、糞常規及肝、腎功能檢查均未見異常，且無不良反應發生。

3 討論

膝關節骨性關節炎是一種退行性病變，多表現為骨關節軟骨損壞，進而導致關節退行性病變。骨贅物造成慢性關節炎，關節軟骨得不到滑液的潤滑，異常應力致使軟骨表面破壞，表層免疫屏障作用喪失[4]造成軟骨重復損傷，導致關節病不斷復發、經久不愈，關節運動功能逐漸喪失，日常生活活動能力下降，臨床多見膝關節疼痛，屈曲則疼痛較重，坐久站立行走困難。軟骨退變降解過程的炎性因子、生物酶等調控異常是導致骨性關節炎關節軟骨及滑膜損傷的主要原因。近年來，文獻報道玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎臨床療效明顯[5]，玻璃酸鈉為關節腔滑液主要成分，是軟骨基質成分之一，具有潤滑作用，可減少組織間摩擦；同時發揮彈性作用，緩沖應力對關節軟骨作用，可明顯改善滑液組織炎癥反應，提高滑液玻璃酸鈉含量，保護關節軟骨，促進關節軟骨的愈合與再生緩解疼痛，增加關節活動度[6]。關節腔注射外源性玻璃酸鈉具有緩解或消除疼痛、改善或恢復關節功能、延緩病情發展的治療效果，主要適用于早中期患者，按療程定期治療有助于病情穩定和鞏固及提高療效[7]。閏立等[8]采用透明質酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎81膝(120例)，分別于治療前及治療后1個月、1年、2年進行療效評估，研究表明關節腔注射透明質酸鈉對膝骨性關節炎具有良好的遠期療效，尤其對輕、中度骨性關節炎療效明顯。尚劍等[9]采用關節腔內注射玻璃酸鈉治療關節骨關節炎果74膝(60例)，治療1個療程，優良率為85.1%，總有效率93.2%，無明顯不良反應。陳斌宏[10]采用透明質酸鈉關節內注射治療膝骨關節炎患者80例，對照組采用醋酸曲安奈德治療，結果顯示透明質酸鈉治療膝骨關節炎更為持久可靠。

膝關節骨性關節炎多發于中老年人群，屬于祖國傳統醫學“痹證”范疇，該病主要由于正氣不足、感受風寒濕熱之邪所致，素體虛弱、正氣不足、腠理不密、衛外不固等原因為引起痹證內在因素，該病主要病機為經絡阻滯，氣血運行不暢。川芎嗪為臨床常用血中之氣中藥，具有活血行氣、祛風止痛的作用。川芎嗪是由川芎提取的生物堿單體4-甲基吡嗪，為一種新型鈣離子拮抗劑，具有抑制自由基產生、提高內源性超氧化物歧化酶(SOD)活性、清除氧自由基、改善血液流變學、抑制血小板聚集、抑制纖維化、調節脂質代謝、抗脂質過氧化作用等藥理活性。王鎖良等[11]建立兔骨關節炎模型，比較激素類藥物及川芎嗪關節腔內注射治療骨關節炎過程軟骨退變，研究發現關節腔內注射川芎嗪可減輕兔膝關節炎模型的關節軟骨退變程度，可促進軟骨的自身修復，而激素關節腔內注射修復損傷軟骨作用并不明顯。胡建中等[12]采用川芎嗪關節腔內注射治療膝骨關節炎39膝，治療5周后，總有效率為82.1%。王文瑞等[13]建立兔膝關節炎模型，觀察川芎嗪注射液關節腔注射對關節軟骨的保護作用，實驗結果發現川芎嗪可提高軟骨組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低軟骨組織丙二醛(MDA)及關節液糖胺多糖(GAG)濃度，可有效清除氧自由基，起到抑制軟骨退變的作用；同時認為川芎嗪延緩軟骨退變的機制可能與川芎嗪抑制血小板凝集、降低血液黏度、改善血液流變學等有關。何建新等[14]通過實時熒光定量聚合酶鏈式反應檢測川芎嗪組和對照組關節軟骨內基質金屬蛋白酶-13(MMP-13)及金屬蛋白酶類組織抑制劑-1(TIMP-1)mRNA等表達情況，實驗結果表明川芎嗪可刺激TIMP-l的合成，抑制軟骨基質中MMP-13的活性，延緩軟骨細胞退變和基質降解，從而起到防治KOA 的作用。

同時，適當功能鍛煉及合理調護鍛煉亦必不可少。功能鍛煉以等張訓練、等長訓練和等速訓練為主，如牽引膝關節屈伸功能鍛煉、直腿抬高鍛煉、騎自行車等，避免引起疼痛的動作，如爬山、長時間行走等。結果表明：關節腔注射玻璃酸鈉聯合川芎嗪加上適當功能鍛煉可科學有效治療KOA，中西醫結合治療膝關節骨性關節炎療效顯著，無明顯不良反應發生，值得臨床推廣應用。但晚期膝關節骨性關節炎患者(X線顯示關節間隙變窄，股脛關節內側明顯變窄并脛骨平臺塌陷，髕股關節間隙消失)特別是膝關節喪失功能患者日常生活會受到極大影響，其關節已發展至不可逆性病變，采用該方法療效較差，建議采用膝關節置換術以恢復其關節功能。

4 結論

綜上所述，治療組總有效率為96.6%，明顯優于對照組的為80.0%，比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療1周膝關節功能評分差異無具有統計學意義(P>0.05)；治療3周、5周，治療組膝關節功能評分明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。采用玻璃酸鈉聯合中藥川芎嗪關節腔注射效果顯著，且無明顯副作用,值得臨床推廣應用。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-07-29

章林益(1984-)，男，浙江省溫嶺市中醫院住院中醫師，研究方向為骨科臨床。

R274.9

A

1673-2197(2014)22-0112-03