奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌患者應用伊立替康與奧沙利鉑挽救性化療的療效比較

唐華燕

(永州市中心醫院北院腫瘤科，湖南 永州 425000)

·臨床經驗·

奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌患者應用伊立替康與奧沙利鉑挽救性化療的療效比較

唐華燕

(永州市中心醫院北院腫瘤科，湖南 永州 425000)

目的比較伊立替康與奧沙利鉑用于奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌挽救性化療的療效和安全性。方法選擇我院2010年10月至2011年10月經奧沙利鉑輔助化療失敗的69例晚期結直腸癌患者，采用數字表隨機法分為兩組，伊立替康組35例患者給予伊立替康化療，奧沙利鉑組34例患者給予奧沙利鉑化療，評價并比較兩組患者療效、毒副反應及生存期。結果伊立替康組治療后總有效率、平均生存期與奧沙利鉑組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。伊立替康組Ⅲ～Ⅳ級毒副反應發生率為28.57%，低于奧沙利鉑組，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論兩組藥物用于奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌挽救性化療的療效相當，但伊立替康化療安全性和患者的耐受性較好，在使用時可根據患者情況互換使用。

伊立替康；奧沙利鉑；晚期結直腸癌；挽救性化療；療效

近年來各種腫瘤的發病率居高不下，成為我國居民身體健康與生命安全的重要威脅[1]。結直腸癌作為臨床常見的惡性腫瘤，在女性新發腫瘤患者中發病率居第二位，在男性患者中發病率居第三位[2]。手術是結直腸癌主要的治療方法，術后患者的5年生存率約為40%，眾多患者死于腫瘤的復發和轉移，而化療是復發轉移患者主要治療手段。本文就伊立替康與奧沙利鉑兩種藥物在奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌患者挽救性化療中的應用效果進行回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2010年10月至2011年10月經奧沙利鉑輔助化療失敗的69例晚期結直腸癌患者，采用數字表隨機法分為兩組，伊立替康組35例患者給予伊立替康化療，奧沙利鉑組34例患者給予奧沙利鉑化療。69例患者中男性31例，女性38例；年齡36～72歲，平均(50.8±12.1)歲；直腸癌39例(56.52%)，結腸癌30例(43.48%)，均為一線化療失敗患者。兩組患者在年齡、性別、病理類型等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，兩組患者的病理類型及轉移部位構成情況見表1。

1.2 納入標準本研究經院倫理委員會批準，入組患者知情同意并簽字，并符合以下標準：①ECOG評分≤2分，心電圖、血常規正常；②有病理組織學診斷；③生存期預計≥3個月，至少有一個可測量的病灶；④本次化療時間與上次時間間隔＞4周；⑤經CT或MRI檢測病灶大小結果，有明確的觀察指標；⑥骨髓儲備和肝、腎功能正常。

表1 兩組患者病理類型及轉移部位構成情況比較(例)

1.3 治療方法(1)伊立替康組：化療前常規格拉司瓊止吐，第1天，180 mg/m2伊立替康(CPT-11)靜脈滴注，第1～2天，200 mg/m2亞葉酸鈣(CF)靜脈滴注；400 mg/m25-FU靜脈推注后600 mg/m25-FU持續靜脈滴注22 h，2周重復，兩次為一個化療周期，視患者情況共化療4～6個周期。(2)奧沙利鉑組：化療前常規格拉司瓊止吐，第1天，130 mg/m2奧沙利鉑(L-OHP)靜脈滴注，第1～2天，200 mg/m2亞葉酸鈣(CF)靜脈滴注；400 mg/m25-FU靜脈推注后600 mg/m25-FU持續靜脈滴注22 h，2周重復，兩次為一個化療周期，視患者情況共化療4～6個周期。

1.4 觀察指標觀察兩組患者3個化療周期后的療效，6個月、12個月、18個月的生存率、中位生存期及毒副反應。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性評價標準分為0～Ⅳ級，毒副反應以最嚴重級別統計比較。

1.5 療效判定采用實體瘤療效評價標準(RECIST)，所有治療結束后3個化療周期后進行評價，根據治療前后CT影像資料評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)?？傆行?完全緩解+部分緩解/總病例數×100%。

1.6 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期治療效果比較伊立替康組PR 4例，總有效率為11.43%，奧沙利鉑組PR 5例，總有效率為14.71%，兩組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.762，P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療后近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存率比較伊立替康組中位生存期為10.8個月，奧沙利鉑組中位生存期為10.4個月，兩組比較差異無統計學意義(t=0.477，P＞0.05)。兩組6個月、12個月、18個月生存率比較差異也無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者化療后生存率比較[例（%）]

2.3 毒副反應伊立替康組Ⅰ～Ⅱ級毒副反應發生率為71.43%，高于奧沙利鉑組，Ⅲ～Ⅳ級毒副反應發生率為28.57%，明顯低于奧沙利鉑組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者化療后毒副反應比較[例]

3 討論

伊立替康、奧沙利鉑均是近年來開發的新一代細胞毒藥物[3-4]。伊立替康是水溶性半合成喜樹堿衍生物，是一種DNA拓撲異構酶Ⅰ(TopoⅠ)的抑制劑，其藥理作用是特異性地與TopoⅠ結合，僵化已形成的DNA-TopoⅠ復合物，最終導致細胞DNA雙螺旋斷裂而死亡。同時伊立替康進入體內可迅速被轉化為活性代謝物SN-38，其抗腫瘤活性大大增強。奧沙利鉑與卡鉑、順鉑一樣，是一種第三代鉑類抑制DNA合成的抗癌藥物[5-6]，屬其藥物作用與卡鉑、順鉑相同，均以DNA作為靶作用部位，藥理作用是形成鉑化DNA加合物面，對DNA的合成進行抑制，同時可抑制DNA的修復，激活信號轉導通路引起的細胞凋亡[7-8]。臨床前大量研究已證實了其在結直腸癌中應用具有較好的療效，且與5-FU有較好的協同作用[9-10]。

本研究通過對69例奧沙利鉑輔助化療失敗晚期結直腸癌患者采用伊立替康與奧沙利鉑用于挽救性化療，比較兩種藥物的療效和安全性，結果顯示，伊立替康組PR 4例，總有效率為11.43%，奧沙利鉑組PR 5例，總有效率為14.71%，伊立替康組中位生存期為10.8個月，奧沙利鉑組中位生存期為10.4個月，兩組比較差異無統計學意義，結果提示兩種藥物二線治療晚期結直腸癌效果相當。但毒副反應比較顯示，伊立替康組Ⅰ～Ⅱ級毒副反應發生率為71.43%，高于奧沙利鉑組，Ⅲ～Ⅳ級毒副反應發生率為28.57%，明顯低于奧沙利鉑組，兩組比較差異有統計學意義，結果提示伊立替康毒副反應較輕，患者耐受性更好。

綜上所述，伊立替康與奧沙利鉑均可作為晚期結直腸癌二線化療方案，在使用時可根據患者的病情進展及耐受情況選擇使用或互換使用。

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R735

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10.3969/j.issn.1003-6350.2014.13.0764

2013-12-15)

唐華燕。E-mail：byzhanshi@126.com