利培酮對首發精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響

韓衛東，劉懷兵，李 玲，姜 蕊

(張家口市沙嶺子醫院精神科，河北 張家口 075131)

利培酮對首發精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響

韓衛東，劉懷兵，李 玲，姜 蕊

(張家口市沙嶺子醫院精神科，河北 張家口 075131)

目的 觀察利培酮對首發精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響，確保精神分裂癥患者用藥安全。方法選擇我院2013年1月至2013年12月首次診治的精神分裂癥患者73例作為研究對象，根據服藥劑量不同分為高劑量組和低劑量組，分別給予利培酮＞4 mg/d治療和＜4 mg/d治療，觀察治療前和治療后4周、8周、12周心肌酶與心電圖變化。結果肌酸顯色法肌酸激酶正常值為8～60 U/L，兩組治療前肌酸激酶普遍高于正常水平(P＞0.05)。治療后肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。高劑量組治療后4周、8周、12周心電圖異常的發生率分別為45.45%、36.36%、33.33%，均高于低劑量組，高劑量組于治療12周后有1例出現ST-T改變，1例偶發房性期前收縮，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論利培酮可降低精神分裂癥患者心肌酶，但可增加心臟異常的發生率，對于合并心血管疾病患者仍有潛在的危險性，且危險性與劑量呈正相關，因此應加強監測，保障患者就醫安全。

利培酮；首發精神分裂癥；心肌酶；心電圖；影響

精神分裂癥以青壯年人為高發人群，臨床表現為特殊的知覺、情感、思維、行為等多方面障礙，且精神活動與環境不協調[1]。至今為止病因尚未闡明，早期診斷及時給予抗精神病藥物治療可以改善患者預后，減輕癥狀和減少復發。利培酮是目前抗精神分裂癥的一線藥物，其特點是患者治療依從性和耐受性均較好，錐體外系癥狀較輕，對患者認知功能改善明顯[2]。但由于精神分裂癥是慢性疾病，患者需要長期服藥，因此對藥物的副反應進行研究，保障患者用藥的安全性至關重要，本研究重點對利培酮對心肌酶與心臟電生理的影響進行觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1～12月首次診治的精神分裂癥患者73例，其中男性31例，女性42例，年齡19～56歲，平均(37.8±10.2)歲；根據服藥劑量不同分為兩組，服用劑量＞4 mg/d的33例患者為高劑量組，＜4 mg/d的40例患者為低劑量組，兩組患者在年齡、性別、治療前心肌酶、心電圖等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。精神分裂癥的診斷參照世界衛生組織1990版ICD-10診斷標準[3]。

1.2 納入及排除標準 所有入選患者均符合精神分裂癥的診斷標準，且為首發精神分裂癥，就診前未服用過抗精神病藥物，入院時心電圖檢查均正常；同時排除合并其他精神疾病患者，合并嚴重軀體疾病患者及未按時按量服藥的患者。

1.3 研究方法 藥物治療前與治療后4周、8周、12周均進行心電圖檢測，由心電圖專業醫師進行分析，儀器為FCP-2155型心電圖機，常規描記12導聯；藥物治療前與治療后4周、8周、12周均抽取清晨空腹靜脈血3 ml檢測肌酸激酶，檢測設備為BeckmanDXC 800全自動生化分析儀。

1.4 觀察指標 觀察高劑量服藥組與低劑量服藥組患者治療前、治療后4周、8周、12周肌酸激酶、心電圖異常情況發生率。

1.5 評價方法 肌酸顯色法肌酸激酶正常值為8～60 U/L，高于上限為肌酸激酶異常；心電圖異常率包括竇性心動過緩、過速、竇性心律不齊等發生數除以總病例數。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0軟件對相關數據進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后心肌酶比較 兩組治療前肌酸激酶普遍高于正常水平，兩組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異均無統計學意義性(P＞0.05)，見表1。

表1 不同劑量患者治療前后心肌酶比較(±s，U/L)

表1 不同劑量患者治療前后心肌酶比較(±s，U/L)

注：與治療前比較，a表示P＜0.05。

2.2 治療后不同時間段心電圖異常情況比較 高劑量組治療后4周、8周、12周心電圖異常的發生率分別為45.45%、36.36%、33.33%，均高于低劑量組。心電圖異常情況分別為竇性心動過緩、過速、竇性心律不齊,高劑量組于治療12周后有1例出現ST-T改變，1例偶發房性期前收縮，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療后4周、8周、12周心電圖異常發生情況比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥是最常見的精神疾病之一，不良預后不僅危害患者本人，對家庭乃至社會均是沉重的負擔，而且復發率較高，堅持藥物治療是緩解癥狀降低復發的唯一手段。據相關調查顯示，精神分裂癥患者治療后如果不維持治療，復發率高達40%～60%[4]，而維持藥物治療的患者復發率僅為5%。因此對首發精神分裂癥患者堅持藥物治療對預后及轉歸影響很大。利培酮是苯乙惡唑衍生物，清除半衰期為20～22 h，其藥理作用是強效拮抗腎上腺素能、5-HT能和DA受體，且無抗膽堿能作用[5]，是目前治療精神分裂癥的一線藥物。從本研究對利培酮對首發精神分裂癥患者治療前后心肌酶比較顯示，首發精神分裂癥患者普遍表現為肌酸激酶升高，經過治療后，肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異具有統計學意義，兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異無統計學意義。

分析精神分裂癥患者心肌酶升高的原因，筆者認為可能與以下因素有關。一方面是精神分裂癥患者因神經系統受到刺激而發病后，患者處于興奮躁動狀態，表現為肌肉代謝增強、肌張力增高，缺血缺氧引起組織細胞損傷，心肌酶釋放量增加；另一方面心肌酶不僅在肌肉組織、心肌、骨骼肌中細胞的線粒體和胞漿中大量存在，同時在腦組織中也存在，心肌酶釋放量增加說明精神分裂癥患者可能存在腦細胞損傷。給予利培酮治療后，患者在4周、8周、12周肌酸激酶逐漸下降，提示患者精神疾病得到控制，心肌酶釋放量也逐漸降低至正常水平。本研究通過對不同劑量首發精神分裂癥患者服用利培酮對肌酸激酶含量的影響觀察顯示，患者血清肌酸激酶含量降低幅度與劑量無明顯的關系。

抗精神藥物由于具有α受體阻滯、奎尼丁樣作用等，可引起血鉀和鎂離子改變，從而引起心肌復極化障礙，利培酮也不例外。利培酮說明書提示的副反應是Q-T間期延長[6]，本研究結果中高劑量組與低劑量組在使用初期分別有45.45%和25.00%的患者心電圖顯示異常，分別為竇性心動過緩和竇性心動過速、竇性心律不齊等。高劑量組心電圖異常的發生率明顯高于低劑量組，差異具有統計學意義。結果提示劑量與心電圖異常的發生率呈正相關。引起竇性心動過緩的原因可能是利培酮對DA受體親和力強，導致多巴胺功能下降，乙酰膽堿和多巴胺平衡失調，延長了動作電位到達閾值的時間，出現心動過緩。竇性心動過速則是由于利培酮對去甲腎上腺素能αl、α2受體的抑制，引起血壓下降，反射性致心臟興奮，心肌收縮力增強，心率加快。而出現竇性心律不齊可能與藥物對自主神經的影響有關。隨著治療時間的延長，高劑量組與低劑量組分別有4例和5例患者心電圖恢復正常。筆者分析可能與患者機體的適應性和耐受性有關，逐步適應后，心電圖恢復正常。說明利培酮對于合并心血管疾病患者仍有潛在的危險性，因此在治療時應嚴格控制服用劑量。

綜上所述，利培酮對首發精神分裂癥患者心肌酶與心電圖具有明顯的影響，可降低肌酸激酶，其影響是正性的，而藥物治療后心電圖異常的發生率較高，雖有部分患者可恢復正常，但長期大劑量使用仍有一定的潛在危險，特別是對于合并心血管疾病患者，確需加大劑量時應密切監測，保障患者就醫安全。

[1]段惠峰,甘景梨,史振娟,等.男性首發精神分裂癥患者利培酮治療前后質子波譜比較研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2011, 20(9):815-817.

[2]龐禮娟,宋學勤,李幼輝,等.首發精神分裂癥在校患兒的臨床特征及治療[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(24):1857-1859.

[3]寧 布,許明智,林勇強,等.利培酮、奧氮平、喹硫平對首發精神分裂癥患者認知功能和社會功能的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2009,18(8):710-712.

[4]陳大春,李艷麗,修梅紅,等.利培酮治療首發精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子的變化及其與臨床療效和認知功能的關系[J].中國神經精神疾病雜志,2010,36(9):529-532.

[5]李 波,黎雪松,龔道元,等.首發精神分裂癥患者利培酮療效與COMT基因多態性關聯研究[J].實用醫學雜志,2013,29(4): 625-627.

[6]劉林晶,劉家洪,唐 偉,等.氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥療效和安全性對照研究[J].中國神經精神疾病雜志,2012,38 (4):249-252.

R749.3

B

1003—6350(2014)15—2275—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0884

2014-01-13)

韓衛東。E-mail:l891741694@qq.com