亞臨床甲狀腺功能減退對老年冠心病患者血脂、C反應蛋白和心功能的影響

張 萍，張 虹，李亞男

(1天津市南開醫院，天津300100;2天津中醫藥大學研究生部)

亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)是指無癥狀或癥狀輕微、血清甲狀腺激素水平正常，僅促甲狀腺激素(TSH)水平升高的臨床狀態。亞臨床甲減能否增加冠心病的發病及死亡一直存在爭議，本研究探討了其對老年冠心病患者血脂、C反應蛋白(CRP)和心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年6月～2012年12月在天津市南開醫院就診的合并亞臨床甲減的老年冠心病患者64例(觀察組)，男38例、女26例，年齡62～78(68.3±6.9)歲。選取同期就診的不合并亞臨床甲減的老年冠心病患者64例(對照組)，男35例、女29例，年齡60～75(67.8±7.2)歲。冠心病符合1979年WHO頒布的缺血性心臟病診斷標準［1］，亞臨床甲減參照美國內分泌協會亞臨床甲減的診斷標準［2］。所有患者排除高血壓、糖尿病、腦血管病、垂體瘤、腫瘤及肝腎疾病，近期(至少1個月)內無感染、急性損傷及風濕等炎性疾病，3個月內未服用調脂及影響甲狀腺功能的藥物。兩組性別、年齡無統計學差異(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指標觀察方法 記錄患者血壓，清晨空腹12 h以上抽靜脈血測定血清超敏促甲狀腺激素(Hs-TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、TG、TC、CRP、腦鈉肽(BNP)，超聲測定左心室舒張末期的左心室容量(EDV)、收縮末期的左心室容量(ESV)、左心室舒張早期二尖瓣口血液流速(E)、左心室舒張末期流速(A)，左心室收縮功能以左心室射血分數(LVEF)表示。計算公式:LVEF=(EDV－ESV)/EDV×100%，左心室舒張功能以E/A×100%表示。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，用t檢驗;計數資料采用率或構成比表示，用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組收縮壓(135.2 ± 7.1)mmHg、舒張壓(86.8 ±5.6)mmHg、FT4(13.52 ±4.39)pmol/L、FT3(4.05 ±1.12)pmol/L，對照組收縮壓(134.5 ±6.8)mmHg、舒張壓(85.5 ± 5.3)mmHg、FT4(14.36 ±4.18)pmol/L、FT3(4.16 ± 1.37)pmol/L，P 均 ＞0.05。兩組血清 TSH、血脂、CRP、BNP 及心臟超聲參數比較，見表1。

表1 兩組血清TSH、血脂、CRP、BNP及心臟超聲參數比較(±s)

表1 兩組血清TSH、血脂、CRP、BNP及心臟超聲參數比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 n TSH(mU/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) CRP(mg/L) BNP(pg/mL) E/A LVEF(%)觀察組 64 6.47 ±2.13# 1.7 ±0.6* 5.7 ±0.6# 4.7 ±1.5* 94.1 ±11.2# 0.71 ±1.65 56.8 ±8.6#對照組 64 1.81 ±1.05 1.5 ±0.5 4.5 ±0.5 3.2 ±1.4 72.3 ±10.5 1.07 ±1.53 61.4 ±9.1

3 討論

亞臨床甲減在一般人群中的患病率為3%～8%，與年齡呈正相關，在60歲以上女性中可達20%。亞臨床甲減可發展為臨床甲減，是動脈硬化的元兇，可影響血脂代謝、CRP、血管內皮功能［3］、凝血和纖溶功能［4］，并與高血壓［5］、糖尿病［6］相關，是冠心病的獨立危險因素［7］，還通過損害心臟功能來參與心血管事件的發生、發展。

亞臨床甲減使肝細胞表面脂蛋白脂酶(LPL)受體數目和活性下降，從而使LDL-C的降解減少，通過抑制LPL活性使TC清除率下降，因此亞臨床甲減常伴有血脂紊亂。一項韓國研究顯示，TSH水平與血清TC、TG和LDL-C呈顯著正相關，這一結果不受性別、年齡、季節、肥胖、更年期等因素的影響［8］。張莉等［9］發現，2型糖尿病合并亞臨床甲減組的TC、TG顯著高于甲功正常組，且TC與TSH水平呈正線性相關。CRP是反映機體炎癥狀態的一個敏感可靠的指標。Sharma等［10］研究表明，亞臨床甲減患者與甲功正常的對照組相比，血清CRP水平明顯升高，且CRP與TSH水平呈明顯正相關。周作榮等［11］也證實，亞臨床甲減患者血清CRP水平高于正常人，但未發現CRP與TSH之間存在明顯相關。目前，亞臨床甲減與老年冠心病患者血脂和CRP相關性的研究尚有待深入。本研究發現，觀察組TC、TG、CRP均高于對照組，與國內外報道一致。證實亞臨床甲減不但可加重老年冠心病患者血脂的紊亂程度，而且還會增加CRP水平，從而可能會增加冠心病患者心血管風險。

亞臨床甲減通過影響心肌收縮性、心率、收縮功能和總血管阻力，在心衰中起著重要的作用。亞臨床甲減會增加心臟對氧化應激的敏感性，引發DNA損傷、線粒體功能障礙、活性氧自由基生成和細胞損傷，進而引發心肌重構和心衰［12］。對美國和歐洲的25 390例患者進行甲狀腺功能檢查和隨后的心衰事件隨訪結果進行匯總分析顯示，TSH水平升高導致心衰風險增加，尤其是在 TSH ≥10 mIU/L時［13］。也有國外研究發現，即使輕度的TSH升高也是心衰進展的獨立危險因素［14］。姚曉璐等［15］證實，亞臨床甲減增加冠心病患者心肌重構并影響其心功能。本研究也顯示，在老年冠心病患者中，觀察組與對照組比較，血清TSH水平明顯升高，FT4和FT3水平差異無統計學意義。觀察組左心室收縮功能明顯下降，與國內外研究結果一致，而兩組間左心室舒張功能、收縮壓、舒張壓未見明顯差異，可能與研究樣本量少有關。亞臨床甲減和甲狀腺功能減退一樣具有較高的冠心病發病率、全因病死率，并可損害心功能，左旋甲狀腺激素替代療法可以顯著改善亞臨床甲減患者的心血管危險因素和生活質量［16］。

綜上所述，關注亞臨床甲減患者的冠心病危險因素和代謝改變，進行正確的治療，以維護心功能，減少心血管事件的發生是值得臨床醫生重視的問題。

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