急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應蛋白、髓過氧化物酶變化的臨床意義

郝 永，高 蕊，代建軍，張曉春

(濟寧醫學院附屬金鄉醫院，山東濟寧272200)

急性冠脈綜合征(ACS)包括不穩定型心絞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死及心源性猝死。冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊破裂、出血后，血管內皮下膠原組織暴露，隨之發生血小板黏附、聚集和血栓形成，并在此基礎上促使冠狀動脈痙攣，是ACS發病的重要機制。近年研究發現，炎癥細胞因子在ACS的發生、發展中起重要的作用［1，2］。髓過氧化物酶(MPO)是中性粒細胞釋放的炎癥因子［3］，為探討ACS患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、MPO變化的臨床意義，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月～2013年6月在我院住院治療的ACS患者110例，其中急性心肌梗死(AMI)50例(AMI組)，男28例、女22例，年齡(65±11)歲，病程(5±1.5)年;UAP 60例(UAP組)，男35例、女25例，年齡(63±12)歲，病程(5±1.0)年。同期選擇40例穩定型心絞痛(AP)患者作為對照組，男22例、女18例，年齡(63±12)歲，病程(5±1.2)年。3組均符合美國心臟病學會、美國心臟病協會制定的診斷標準［4］，并經心電圖、心肌酶學及選擇性冠狀動脈造影檢查確診。排除感染性疾病、結締組織疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、發熱、肝腎功能明顯異常、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病、腦卒中、嚴重心功能不全，近期手術與外傷，應用炎癥抑制藥物如非甾體消炎鎮痛藥、類固醇和鴉片類藥物等。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 患者入院后次日均行冠狀動脈造影，抽取冠狀動脈開口處血液5 mL，同時抽取外周靜脈血5 mL，經抗凝、離心分離血清，置于-70℃保存。采用粒子增強散射比濁法檢測血清hs-CRP，儀器為美國BN 100特定蛋白分析儀;應用美國Zeus公司生產的MPO檢測試劑盒、酶聯免疫吸附法檢測血清MPO，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗。兩變量間的相關性采用直線相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清hs-CRP、MPO比較 UAP組、AMI組血清hs-CRP、MPO水平高于對照組，AMI組高于UAP組(P均＜0.05)。3組冠狀動脈血與外周靜脈血血清hs-CRP、MPO比較均無統計學差異(P均＞0.05)。見表 1。

2.2 相關性分析 直線相關分析顯示，ACS患者的外周靜脈血、冠狀動脈血血清hs-CRP與MPO水平均呈正相關(r分別為0.286、0.255，P 均 ＜0.05)。

3 討論

ACS是一組因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣導致的急性或亞急性心肌缺血綜合征，早期識別、診斷ACS并進行危險分層，對制訂有效的治療措施及改善患者預后有重要臨床意義。動脈粥樣硬化斑塊脂質中心有纖維帽覆蓋，纖維帽的主要成分為細胞外基質，含有膠原纖維、蛋白多糖和彈性蛋白等。炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊的起始、發展和破裂過程中起重要作用［5］。hs-CRP作為炎癥反應標志物，幾乎貫穿于冠心病發生、發展的全過程。有研究認為，hs-CRP可上調黏附因子表達，調節動脈壁內多種細胞和循環中單核細胞的促炎性因子分泌作用，是與動脈粥樣硬化發生、發展有關的促炎性因子［6，7］。López 等［8，9］研究表明，根據血漿hs-CRP水平可預測AP、UAP、AMI恢復期及血運重建后患者的未來心血管事件。

表1 3組外周靜脈血及冠狀動脈血血清hs-CRP、MPO比較(±s)

表1 3組外周靜脈血及冠狀動脈血血清hs-CRP、MPO比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與 UAP 組比較，△P ＜0.05

組別 n 外周靜脈血hs-CRP(mg/L) MPO(U/L)冠狀動脈血hs-CRP(mg/L) MPO(U/L)AMI組 50 7.8 ±1.50＊△ 70.12 ±5.66＊△ 7.9 ±1.60＊△ 71.14 ±5.82＊△UAP 組 60 5.6 ±1.36* 56.33 ±2.38* 5.7 ±1.21* 55.76 ±2.52*對照組40 2.6 ±1.06 39.53 ±1.32 2.8 ±1.12 40.21 ±1.44

近年研究分析，MPO作為炎癥標志物可促使基質蛋白聚糖降解，使粥樣斑塊的纖維帽變薄，導致動脈粥樣硬化斑塊不穩定、破裂及血栓形成，最終促使動脈粥樣硬化斑塊失穩定［10］。此外，MPO氧化修飾的低密度脂蛋白(LDL)可抑制平滑肌細胞合成膠原，并誘發平滑肌細胞凋亡，導致平滑肌細胞相對減少、纖維帽強度減弱［11］。MPO能直接催化消耗內皮來源的一氧化氮合酶，減少其生物利用度，損害NO的血管舒張功能，導致冠狀動脈痙攣，引起心肌缺血、心絞痛甚至心肌梗死［12］。

本研究發現，冠狀動脈血與外周靜脈血血清hs-CRP、MPO水平比較無統計學差異，說明外周靜脈血與冠狀動脈血均可反映人體的血清hs-CRP、MPO變化。AMI組冠狀動脈血及外周靜脈血血清hs-CRP、MPO明顯升高，UAP組次之，說明隨著病情進展，二者水平逐漸升高;提示hs-CRP、MPO都是可預測冠狀動脈不良事件發生的獨立危險因子，檢測血清hs-CRP、MPO可幫助臨床對ACS進行危險分層，特別是預測AMI發生，聯合檢測hs-CRP、MPO有助于評估ACS的病變程度，指導臨床采取及時有效的治療措施;同時提示炎癥因素在冠心病的發生、發展方面起不可忽視的作用。

總之，本研究認為hs-CRP、MPO水平可作為預測不穩定斑塊破裂的血清學標志，檢測其水平變化可為ACS的診斷、危險分層及治療提供重要的依據。

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