新診斷的2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關性分析

高 婷，陳培紅，金 華，楊莉麗，謝心苗，楊梅麗，于雪梅

(1蘇州大學研究生院，江蘇蘇州215006;2上海交通大學附屬第六人民醫院南院奉賢區中心醫院)

目前，我國2型糖尿病的發病人群日益年輕化。隨著生活水平的提高，生活方式及飲食習慣的改變，我國約1/3成人存在超重或肥胖現象，體內體脂分布存在異常［1］。血清25-(OH)D缺乏癥是普遍存在的公共健康問題［2］。研究發現，血清25-(OH)D水平降低不僅是 2型糖尿病的危險因素［3，4］，也是導致肥胖的重要危險因素［5］。但新診斷2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關性尚不清楚。2012年11月～2013年10月，我們對新診斷的2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平與體脂分布的相關性進行了研究，探討三者之間的關系，了解改善體脂分布對降低2型糖尿病、血清25-(OH)D缺乏癥發生率的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選擇上海市奉賢區常住居民460人，男160人、女300人，年齡40～60歲，排除調查前已確診的2型糖尿病患者、急慢性炎癥性疾病、心肝腎肺等疾病、服用糖皮質激素、痛風、高尿酸血癥、甲狀腺疾病、庫欣綜合征、骨質疏松癥及應用影響糖、血脂、骨代謝藥物者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況檢查 由專人對入選者進行問卷調查，進行身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓測定，計算BMI、腰臀比。BMI= 體質量(kg)/身高(m)2，腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

1.2.2 生化指標測定 所有受試者取血前24 h禁酒，停用所有藥物，過夜禁食12 h以上，第2天清晨肘靜脈取血。采血5 mL離心測甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、血鈣、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，所有生化指標測定采用美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀及其試劑。血清25-(OH)D測定采用電化學放光法，使用羅氏 Cobas601及配套試劑測定?？崭挂葝u素測定采用直接化學發光法，使用ADVIA Centaur系統及配套試劑測定。糖化血紅蛋白測定采用高效液相法，使用全自動糖化血紅蛋白儀HLC-723 G7及配套試劑測定。計算HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

1.2.3 新診斷2型糖尿病及血清25-(OH)D缺乏者篩查 通過口服糖耐量試驗(OGTT)篩查新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者，以血清25-(OH)D＜20 ng/mL為標準篩查新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者中的血清25-(OH)D缺乏者。觀察新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者的BMI、腰臀比、生化指標等臨床特征及體脂分布情況;按照血清25-(OH)D是否缺乏，將新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者分為兩個水平，觀察其中25-(OH)D缺乏者與無25-(OH)D缺乏者的BMI、腰臀比、生化指標等臨床特征及體脂分布情況。

1.2.4 體脂分布測定 對新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者進行體脂分布檢測，使用人體成分分析儀INBODY S10進行體脂分布分析，將人體分為5個節段，分別為左上肢、右上肢、左下肢、右下肢及軀干，分別測量該5個節段的阻抗值，得出各節段肌肉質量并利用生物電阻抗法得出去脂體質量，以體質量減去去脂體質量即得出體脂含量，體脂含量除以體質量得出體脂百分比。

1.3 統計學方法 用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，對所測定結果進行正態檢驗，兩組組間均數比較用方差分析，計數資料比較用χ2檢驗，采用Pearson相關系數評價各指標與血清25-(OH)D的相關性，采用Logistic回歸法分析血清25-(OH)D缺乏的獨立危險因子。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12 型糖尿病及25-(OH)D缺乏篩查結果 共篩查出新診斷2型糖尿病患者62例(其中男29例、女33例)、糖耐量正常者100例(其中男40例、女60例)。新診斷2型糖尿病患者中25-(OH)D缺乏48例，糖耐量正常者中25-(OH)D缺乏70例。新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者中25-(OH)D缺乏的發生率差異無統計學意義。

2.2 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征及體脂分布比較 與糖耐量正常者相比，新診斷2型糖尿病患者BMI、腰圍、腰臀比、TG、體脂百分比、糖化血紅蛋白、HOMA-IR均增高(P＜0.05)。與糖耐量正常者中無25-(OH)D缺乏者相比，新診斷2型糖尿病者中無25-(OH)D缺乏者的腰臀比、FPG、2 h PG、體脂百分比、胰島素、糖化血紅蛋白、HOMA-IR均增高(P＜0.05或0.01)。新診斷2型糖尿病患者中，無25-(OH)D缺乏者的體脂百分比低于25-(OH)D缺乏者，去脂體質量、五個部位骨骼肌的肌肉質量高于25-(OH)D缺乏者(P＜0.05或0.01)。糖耐量正常者中，無25-(OH)D缺乏者的體脂百分比低于25-(OH)D缺乏者，去脂體質量、五個部位骨骼肌的肌肉質量高于25-(OH)D缺乏者(P ＜0.05 或0.01)。見表1。

表1 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征、體脂分布與25-(OH)D水平比較(±s)

表1 新診斷2型糖尿病患者與糖耐量正常者臨床特征、體脂分布與25-(OH)D水平比較(±s)

注:與新診斷2型糖尿病的25-(OH)D缺乏者比較，*P＜0.05，﹟P＜0.01;與新診斷2型糖尿病的無25-(OH)D缺乏者比較，△P＜0.05，▲P＜0.01;與糖耐量正常的25-(OH)D缺乏者比較，◇P＜0.01;與新診斷2型糖尿病者總體比較，◆P＜0.01

新診斷2臨床特征型糖尿病總體(n=62)25-(OH)D缺乏(n=48)無25-(OH)D缺乏(n=14)糖耐量正?？傮w(n=100)25-(OH)D缺乏(n=70)無25-(OH)D缺乏(n=30)6 51.37 ± 5.79 52.07 ±5.15 BMI(kg/m2) 25.71 ±3.11 66.72 ±10.36 65.50 ±11.19 24.01 ±2.97◆ 60.93 ±10.79﹟ 64.72 ±8.82腰圍(cm) 87.39 ±8.75 25.91 ± 3.16 25.14 ± 3.05 80.97 ±8.61◆ 24.01 ± 3.36﹟ 24.21 ±1.83腰臀比 0.94 ±0.07 0.94 ± 0.07 0.95 ± 0.07 0.89 ±0.07◆ 0.89 ± 0.07﹟ 0.90 ±0.06△FPG(mmol/L) 7.88 ±2.55 7.59 ± 2.31 8.79 ± 3.23 5.16 ±0.41◆ 5.18 ± 0.44﹟ 5.13 ±0.37▲2 h PG(mmol/L) 15.82 ±4.59 15.26 ± 4.03 17.46 ± 6.05 5.94 ±1.04◆ 6.00 ± 0.97﹟ 5.86 ±1.20▲鈣(mmol/L) 2.37 ±0.10 2.38 ± 0.09 2.35 ± 0.13 2.35 ±0.09 2.34 ± 0.08﹡ 2.36 ±0.09體脂百分比(%) 33.56 ±5.75 34.01 ± 5.68 32.11 ± 5.93* 30.90 ±6.91◆ 32.39 ± 7.08 27.62 ±5.28△◇去脂體質量(kg) 44.10 ±7.72 44.00 ± 7.57 44.44 ± 8.46* 42.87 ±7.99 41.29 ± 7.35 46.81 ±8.40◇肌肉質量(kg)骨骼肌 24.18 ±4.67 24.14 ± 4.63 24.29 ± 4.98* 23.45 ±4.88 22.46 ± 4.47 25.94 ±5.14◇右上肢 2.41 ±0.57 2.41 ± 0.57 2.44 ± 0.60* 2.23 ±0.59 2.12 ± 0.54* 2.50 ±0.63◇軀干 20.51 ±3.50 20.43 ± 3.47 20.74 ± 3.71* 19.45 ±3.58 18.79 ± 3.27* 21.14 ±3.86◇右下肢 6.82 ±1.33 6.80 ± 1.31 6.87 ± 1.44* 6.68 ±1.38 6.41 ± 1.27 7.30 ±1.48◇左下肢 6.80 ±1.34 6.78 ± 1.30 6.88 ± 1.51* 6.64 ±1.36 6.38 ± 1.25 7.27 ±1.46◇糖化血紅蛋白(%) 7.08 ±1.84 6.87 ± 1.78 7.74 ± 2.01 5.47 ±0.33◆ 5.43 ± 0.32﹟ 5.59 ±0.31▲25-(OH)D(ng/mL) 15.94 ±6.82 13.28 ± 4.59 25.07 ± 5.12﹟ 16.55 ±6.49 13.17 ± 4.05 24.35 ±3.72◇胰島素(mU/L) 9.64 ±4.11 9.78 ± 4.22 9.16 ± 3.78 7.01 ±3.59◆ 7.35 ± 3.69﹟ 6.29 ±3.34△HOMA-IR 3.21 ±1.33 3.18 ± 1.36 3.32 ± 1.27 1.62 ±0.88◆ 1.71 ± 0.91﹟ 1.44 ±0.78年齡(歲) 52.37 ±6.18 51.61 ± 5.72 53.71 ± 5.83 51.62 ±5.5▲

2.3 血清25-(OH)D、體脂分布與各臨床指標的相關性 血清25-(OH)D水平與體脂百分比(r=－0.238，P=0.003)、去脂體質量(r=0.237，P=0.003)、骨骼肌(r=0.238，P=0.003)、右上肢肌肉質量(r=0.225，P=0.005)、軀干肌肉質量(r=0.234，P=0.003)、右下肢肌肉質量(r=0.236，P=0.003)、左下肢肌肉質量(r=0.234，P=0.003)顯著相關，與空腹血糖、2 h PG、空腹胰島素、HOMA-IR等無明顯相關性。Logistic多元回歸分析示體脂百分比(OR=0.111，95%CI=1.025 ～1.218，P=0.011)、軀干肌肉質量(OR= － 1.819，95%CI=0.030 ～ 0.883，P=0.035)是預測血清25-(OH)D水平的獨立影響因子。

3 討論

隨著生活水平的提高，生活方式及飲食習慣的改變，2型糖尿病的患病率及肥胖的發生率逐年增加，并呈現逐漸年輕化趨勢［1］。2型糖尿病早發現、早診斷、早治療對預后至關重要，而新診斷2型糖尿病患者作為一類特殊人群，對其進行危險因素及體內血清25-(OH)D水平、體脂分布情況的評估并進行相應的預防措施，對提高患者日后的生活質量有益。

研究發現，血清25-(OH)D水平降低可增加2型糖尿病的發病風險，血清25-(OH)D增高則可降低2型糖尿病的發病風險，且25(OH)D水平每增加10 ng/L，2 型糖尿病的患病風險降低 4%［3，4］。國內研究［6］顯示，初發2型糖尿病患者體內血清25-(OH)D水平低于糖耐量正常者。維生素D3聯合鈣劑治療對改善糖耐量減低患者的胰島素抵抗有益［7］。本研究發現，新診斷2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平低于糖耐量正常者，提示血清25-(OH)D水平與2型糖尿病有一定關系。

肥胖患者發生葡萄糖調節受損或2型糖尿病的風險增高［8］。在肥胖的評估指標方面，腰臀比可以作為對內臟和腹部脂肪相對量的粗略估計，但更為精確的定量測定方法是計算機斷層CT或磁共振顯像，但費用昂貴。研究發現，與BMI、腰臀比相比，體脂百分比對2型糖尿病有更好的預測價值［8，9］。本研究測量了新診斷2型糖尿病患者的體脂百分比、去脂體質量、骨骼肌質量、雙上肢肌肉質量、軀干肌肉質量、雙下肢肌肉質量，發現新診斷2型糖尿病患者的BMI、腰圍、腰臀比、體脂百分比均高于糖耐量正常者，提示體脂百分比與2型糖尿病相關。

近年研究表明，體脂百分比與血清25-(OH)D水平呈負相關，提高血清25-(OH)D水平可能對降低肥胖癥的患病率有益［5，10～13］。但上述研究對象多為糖耐量正常或既往有糖尿病患者，且考慮到血清25-(OH)D水平受雌激素、年齡等影響，本研究選取年齡40～60歲的新診斷2型糖尿病及糖耐量正常人群，以排除上述影響因素。本研究發現，與無25-(OH)D缺乏者相比，25-(OH)D缺乏者去脂體質量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質量、軀干肌肉質量、右下肢肌肉質量、左下肢肌肉質量降低，體脂百分比水平增高，血清25-(OH)D水平與體脂百分比、去脂體質量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質量、軀干肌肉質量、右下肢肌肉質量、左下肢肌肉質量顯著相關，Logistic多元回歸分析示體脂百分比、軀干肌肉質量是預測血清25-(OH)D水平的獨立影響因子，提示血清25-(OH)D水平與體脂分布、肌肉質量存在相關性。

本研究在對新診斷2型糖尿病患者及糖耐量正常者依據血清25-(OH)D水平分組后，行體脂分布比較發現，不論在新診斷2型糖尿病患者還是糖耐量正常者中，與無25-(OH)D缺乏相比，25-(OH)D缺乏者體脂百分比水平增高，去脂體質量、骨骼肌含量、右上肢肌肉質量、軀干肌肉質量、雙下肢肌肉質量降低，提示體脂百分比影響2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平。

綜上所述，新診斷2型糖尿病患者中體內血清25-(OH)D缺乏普遍存在，體脂百分比及去脂體質量、骨骼肌含量、軀干肌肉質量、雙下肢肌肉質量、右上肢肌肉質量是影響血清25-(OH)D水平的重要因素，維持體內血清25-(OH)D及人體體脂分布的恰當水平對2型糖尿病及糖耐量正常者均是有益的。本研究是單中心橫斷面研究，樣本量小，個別結果與大型研究存在差異，是本研究的不足之處。

［1］Jia WP，Wang C，Jiang S，et al.Characteristics of obesity and its related disorders in China［J］.Biomed Environ Sci，2010，23(1):4-11.

［2］Chagas CE，Borges MC，Martini LA，et al.Focus on vitamin D，inflammation and type 2 diabetes［J］.Nutrients，2012，4(1):52-67.

［3］Gupta AK，Brashear MM，Johnson WD.Prediabetes and prehypertension in healthy adults are associated with low vitamin D levels［J］.Diabetes Care，2011，34(3):658-660.

［4］Song Y，Wang L，Pittas AG，et al.Blood 25-hydroxy vitamin D levels and incident type 2 diabetes:a meta-analysis of prospective studies［J］.Diabetes Care，2013，36(5):1422-1428.

［5］Foss YJ.Vitamin D deficiency is the cause of common obesity［J］.Med Hypotheses，2009，72(3):314-321.

［6］丁怡，丁國完，錢珂，等.初發2型糖尿病患者血清25-羥維生素D水平及相關性研究［J］.南京醫科大學學報(自然科學版)，2011，31(10):1451-1454.

［7］劉彥娥.維生素D干預治療對糖耐量減低患者胰島素抵抗的影響［J］.山東醫藥，2012，52(41):75-77.

［8］Gómez-Ambrosi J，Silva C，Galofré JC，et al.Body adiposity and type 2 diabetes:increased risk with a high body fat percentage even having a normal BMI［J］.Obesity(Silver Spring)，2011，19(7):1439-1444.

［9］Mi SQ，Yin P，Hu N，et al.BMI，WC，WHtR，VFI and BFI:which indictor is the most efficient screening index on type 2 diabetes in Chinese community population［J］.Biomed Environ Sci，2013，26(6):485-491.

［10］Grineva EN，Karonova T，Micheeva E，et al.Vitamin D deficiency is a risk factor for obesity and diabetes type 2 in women at late reproductive age［J］.Aging(Albany NY)，2013，5(7):575-581.

［11］ Arunabh S，Pollack S，Yeh J，et al.Body fat content and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy women［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(1):157-161.

［12］ LeBlanc ES，Rizzo JH，Pedula KL，et al.Associations between 25-hydroxyvitamin D and weight gain in elderly women［J］.J Womens Health(Larchmt)，2012，21(10):1066-1073.

［13］張倩，劉穎，胡小琪，等.北京市城區老年婦女維生素 D水平與體成分的關系［J］.中國慢性病預防與控制，2010，18(3):30-31.