COPD急性加重期患者血清IL-6、CRP水平變化及意義

張 璐，李 秀

(安徽醫科大學第三附屬醫院，合肥230061)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病。研究證實，COPD主要累及肺臟，但也可引起全身性病理改變，如全身性炎癥反應、營養不良、骨骼肌功能不良等，嚴重影響COPD的轉歸及患者的生活質量［1］。COPD急性加重是COPD患者死亡的重要因素［2］。血清IL-6、CRP是臨床常用于檢測炎癥反應的指標。2013年4～9月，我們對COPD急性加重期(AECOPD)患者血清 IL-6、CRP水平進行了檢測，探討血清 IL-6、CRP在AECOPD發生發展過程中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我科住院的AECOPD患者78例作為觀察組，男60例、女18例，年齡(77.2±9.4)歲。診斷均符合中華醫學會制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD診斷標準［1］。根據FEV1水平、病情加重的時間及神志變化等將入選患者分為輕度28例、中度26例、重度24例。排除標準:①合并嚴重心、腦、腎、肝臟等其他疾病;②合并精神疾病;③應用免疫抑制劑;④合并氣胸、肺栓塞、肺腫瘤等其他呼吸系統疾病;⑤近期曾服用激素類藥物。選取同期來我院進行健康體檢的健康者64例作為對照組，其中男34例、女30例，年齡(72.1±7.6)歲。兩組年齡、性別比例差異無統計學意義。以上研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組入院后2 h內予相應治療(需入住ICU患者在入院10 min內立即給予所需治療)，包括氧療、無創機械通氣、靜脈應用支氣管擴張劑及糖皮質激素、霧化吸入支氣管擴張劑及糖皮質激素、抗凝治療等。

1.3 觀察指標 觀察組于入院當日或次日及出院前清晨抽靜脈血3 mL(對照組于體檢當日抽血)，2 000 r/min離心15 min，分離血清。采用電發光免疫分析法檢測兩組血清IL-6水平，采用免疫比濁法檢測CRP水平。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、CRP水平比較 觀察組治療前后血清IL-6、CRP水平均高于對照組(P＜0.05);觀察組治療后血清IL-6、CRP水平均低于治療前(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同病情程度 AECOPD患者血清IL-6、CRP水平比較 治療前，重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平均高于輕度及中度患者(P＜0.05);治療后，重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平均高于輕度及中度患者(P＜0.05)。同程度患者治療后血清IL-6、CRP水平均低于治療前(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清IL-6、CRP水平比較(±s)

表1 兩組血清IL-6、CRP水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

組別 n IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)78治療前 76.05 ±26.54* 46.34 ±12.32*治療后 12.54 ± 4.98*# 8.63 ± 2.53*#對照組觀察組64 5.68 ± 2.17 6.46 ± 1.15

表2 不同病情程度AECOPD患者血清IL-6、CRP 水平比較(±s)

表2 不同病情程度AECOPD患者血清IL-6、CRP 水平比較(±s)

注:與重度者治療前比較，*P＜0.05;與重度者治療后比較，#P＜0.05;與同程度者治療前比較，△P ＜0.05

病情程度 n IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)輕度治療前 61.27 ±26.25* 41.15 ±14.68*治療后 6.51 ± 3.27#△ 6.29 ± 2.85#△中度治療前 72.54 ±27.12* 45.86 ±17.25*治療后 8.63 ± 2.53#△ 7.65 ± 3.41#△重度治療前 96.27 ±34.54 58.31 ±22.68治療后 26.25 ±14.45△ 12.97 ± 8.68△

3 討論

COPD患者從疾病初期到出現心肺等重要臟器嚴重損傷是一個緩慢的發展過程。AECOPD是指COPD患者以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件［1］。據統計，COPD 患者每年可發生0.5～3.5次的急性加重;而急性加重可導致肺功能惡化，降低患者的生活質量，是COPD患者死亡的重要因素。臨床上，尋找簡單易測的炎性指標，有利于判斷AECOPD的發生，從而對COPD患者進行早期診斷、早期治療、早期干預，以阻止或延緩AECOPD的發生。

IL-6是一種具有多種生物活性的細胞因子，當炎癥與應激反應發生時，可誘導肝臟產生多種急性期蛋白，是急性期反應合成的重要炎癥介質，在COPD氣道炎癥發生發展以及氣流受限中起著至關重要的作用，參與COPD的氣道炎癥反應和氣道重塑［3］。胡蓉［4］研究發現，AECOPD 患者血清IL-6水平明顯高于正常對照組，提示IL-6參與了 AECOPD的炎癥反應。Barczyk等［3］發現，AECOPD患者痰液、血液及支氣管肺泡灌洗液中IL-6水平明顯高于健康對照組，其機制可能是IL-6誘導T淋巴細胞釋放IL-17，最終導致炎癥加劇和氣道重塑。Attaran等［5］也發現，AECOPD患者的血漿IL-6水平高于正常對照組，并與肺功能氣流受限指標FEV1呈負相關，提示IL-6不僅參與了AECOPD的炎癥過程，還可反映病情的嚴重程度。

CRP是反映全身炎癥反應的客觀指標，其在健康人血清中呈低水平表達，當機體存在炎癥或損傷時，CRP升高，當病變消退時又迅速降至正常水平，且不受抗炎藥物、免疫抑制劑、激素等影響，可作為急性炎癥損傷程度及評價治療效果的客觀指標［6］。CRP在心血管疾病中的作用已被證實，但在AECOPD中的作用尚待研究證實。研究發現，AECOPD患者氣道炎癥越重，CRP升高越明顯，CRP與AECOPD 病情嚴重程度呈正相關［7，8］。王燕冰等［9］用膠乳增強免疫比濁法測定AECOPD患者血清hs-CRP，結果顯示AECOPD患者血清hs-CRP高于正常對照組，且AECOPD患者血清hs-CRP水平與肺功能損傷的嚴重程度呈正相關;治療后病情好轉，血清hs-CRP水平也降低。因此，CRP可作為早期判斷AECOPD患者病情嚴重程度和治療療效的觀察，是判斷炎癥轉歸的客觀指標。

本研究發現，AECOPD患者血清 IL-6、CRP水平高于對照組，提示AECOPD患者存在全身性炎癥反應，這與目前大多的臨床研究相符［9～12］。導致AECOPD患者出現全身性炎癥反應的原因尚不清楚，目前主要傾向于以下兩種學說:①溢出論:COPD患者肺內炎癥是全身性炎癥反應的根源，即肺內的炎癥細胞及其釋放的炎癥介質溢出到血液循環導致全身性炎癥反應［13，14］;②系統性炎癥論:COPD全身性炎癥反應并非僅僅是肺部局部炎癥反應的肺外效應，而是既受局部炎癥反應的影響又獨立存在的一個病理生理過程［15］，且可增加COPD患者全身并發癥的發生風險，同時加劇肺部病變［16］。

本研究發現，AECOPD患者治療后血清IL-6、CRP水平低于治療前，且重度AECOPD患者血清IL-6、CRP水平高于輕、中度患者，提示 IL-6、CRP參與了AECOPD的炎癥發生、發展過程，可作為判斷AECOPD病情及預后的良好指標［10～12］。

目前已有證據表明肺部炎癥與系統性炎癥存在相關性，但這些研究大多來自體外實驗或動物實驗，本研究樣本量較小，AECOPD全身性炎癥反應的產生機制仍需進行更多的深入研究。

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