GP與TP方案治療晚期老年非小細胞肺癌的臨床對比研究

王大志 陳 娜 郭成業*

（青島市市立醫院，山東 青島 266071）

GP與TP方案治療晚期老年非小細胞肺癌的臨床對比研究

王大志 陳 娜 郭成業*

（青島市市立醫院，山東 青島 266071）

目的采用多中心完全隨機方法，觀察GP（吉西他濱和順鉑）方案和TP方案（多西他賽聯合順鉑）治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應。方法144例晚期NSCLC隨機分成GP組和TP組，入組的每例患者接受至少2個周期以上的GP或TP同樣方案的化療，比較兩組不同化療方案的近期療效和毒性反應，以及1年的生存率。結果GP組CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5、40%和43.6%。TP組CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、37.5%和47.5%。二者之間無統計學差異；不良反應以粒細胞減少，消化道反應，口腔黏膜炎為主，對癥處理均可恢復或耐受。結論GP和TP兩種化療方案對晚期NSCLC均有較好的臨床療效，化療毒副反應大致相同且患者有良好的耐受性。故GP和TP兩種化療方案均可作為晚期NSCLC的一線治療方案。

非小細胞肺癌；GP；TP；老年

近年來，化療藥物的應用范圍越來越廣。但化療藥物大多都有骨髓抑制作用。紫杉醇聯合順鉑（TP）、吉西他濱聯合順鉑（GP）兩種不同治療方案是目前應用于臨床一線的化療方案[1-2]。此次研究選取化療方案中常見的紫杉醇+順鉑、吉西他濱+順鉑兩種不同治療方案。課題組選取青島大學醫學院附屬青島市市立醫院、青島市中心醫院和解放軍401醫院，采用中心完全隨機方法，共治療144例老年NSCLS，現總結如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇及一般資料

采用中心完全隨機方法，144例經病理組織學及細胞學證實為初治晚期非小細胞肺癌患者，分為吉西他濱聯合順鉑組和多西紫杉醇聯合順鉑組。吉西他濱聯合順鉑組共72例，其中39例男性患者，33例女性患者；年齡均＞65歲，中位年齡77.1歲；41例ⅢB期患者，31例Ⅳ期患者。多西紫杉醇聯合順鉑組共72例，其中40例男性患者，32例女性患者；年齡均＞65歲，中位年齡74.3歲；39例ⅢB期患者，33例Ⅳ期患者。以上基礎臨床資料在兩組間，不存在統計學差異。所有患者不存在化療禁忌證。評價近期療效的主要客觀觀察指標為X線或CT，患者均具備觀察條件。心電圖、肝腎功能及血常規在化療前均正常。隨訪方式為門診或電話。

1.2 治療方法

吉西他濱聯合順鉑方案：順鉑30 mg/m2靜滴，D1～3；吉西他濱1 g/m2靜滴，D1、8。多西紫杉醇聯合順鉑方案：順鉑25 mg/m2，靜滴，D1～3，多西紫杉醇60 mg/m2，D1，8。以上方案均21 d為1個周期，2～4周期化療后，進行療效評價。

1.3 療效評價

分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），依照實體瘤療效評價（RECIST）標準進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0統計軟件包進行數據分析，χ2和t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 療效

GP組，CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5、40%和43.6%。TP組：CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、37.5%和47.5%。二者之間無統計學差異。見表1。

表1 兩組的兩組療效的比較（%）

表2 兩組患者不良反應比較（例）

2.2 不良反應

主要不良反應（Ⅲ～Ⅳ）度為：GP組：6例（7.5%）粒細胞減少，16例（15%）消化道反應，7例（17.5%）口腔炎，1例腎功能異常（1.4%）；TP組：分別為13例 （40.6%），15例（46.9%） ，4例（5.6%），20例（62.5%），兩組之間對比差異無顯著性（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

惡性腫瘤是一種嚴重危害人體健康的疾病，它是由于身體內細胞發生突變后不斷分裂，不受身體控制，進而形成的。近年來，隨著生活水平的提高、生活方式的轉變和生活環境的改變，惡性腫瘤越來越成為臨床的常見病和多發病。根據腫瘤的種類、性質和發展趨向，有計劃、合理的綜合應用現有的幾種治療手段，以期較大程度的提高治愈率，已經受到廣泛的重視，使許多較晚期患者的療效和生活治療得到提高[3-4]。肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤。臨床治療惡性腫瘤的方式有多種，如化療、手術、放療等，化療本身已經從姑息治療向根治過度，在治療中越來越占有重要的地位，同時由于其治療時的方便和合理的價位成為其中最普遍和最重要的一種。

順鉑又稱順氯氨鉑，作用類似于烷化劑，將氯解離后，二價的鉑與DNA鏈上的堿基形成交叉聯結。它能殺滅細胞周期中各期的細胞，抑制DNA的生物合成。順鉑抗癌普較廣，對睪丸、卵巢和膀胱的療效明顯，也用于頭頸部癌和其他實體癌癥，常與其他抗癌藥物如紫杉醇等合用。主要不良反應是惡心、嘔吐，他對骨髓抑制的作用弱。

多西他賽能促進細胞微管蛋白的形成，它特異性的與微管的β-微管蛋白結合，拮抗β-微管蛋白的解聚，使細胞出現成束的微管和從微管產生的結構的畸變，最終導致有絲分裂的停止[5]。它使細胞發育停止與G2期和死狀分裂期，廣泛應用于治療乳腺、肺、胃、食管、頭頸部等處的癌癥。其主要副作用為對骨髓的抑制、中性白細胞的減少、周圍神經病變、肌肉痛等。短時間內靜脈滴注也可產生過敏反應、心動過緩等不適癥狀[6]。

吉西他濱作為一種前藥在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP為活性產物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成和修復所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的 dCTP逆轉了脫氧胞苷激酶正常的負反饋抑制，導致 dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP抑制了 dCTP誘導的脫氧胞苷脫氨酶對 dFdCMP的脫氨作用，且 dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP、dFdCTP，而 dFdCTP則與 dCTP競爭結合進入DNA鏈，插入至 DNA鏈中脫氧胞苷的位點，并允許鳥苷與其配對，吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修復，然后 DNA 鏈合成停止，進而DNA斷裂，細胞死亡。吉西他濱主要應用于非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。主要不良反應是對骨髓的抑制、惡心、嘔吐、腎臟毒性和過敏等[7-8]。本組應用吉西他濱聯合順鉑和多西紫杉醇聯合順鉑不同方案治療144例患者，研究結果表明：兩組有效率相近，統計學分析無明顯差異，所以吉西他濱聯合順鉑和多西紫杉醇聯合順鉑不同方案治療效果療效相近。不良反應方面：本組Ⅲ～Ⅳ度不良反應主要表現在粒細胞減少，消化道反應和口腔黏膜炎三方面，全組無治療相關性死亡事件發生，提示患者的耐受性良好，但吉西他濱聯合順鉑組的不良反應較多西紫杉醇聯合順鉑組的為輕，但兩組比較無顯著性差異。

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R734.2

B

1671-8194（2014）21-0134-03

*通訊作者