加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療病態竇房結綜合征的臨床研究

林長煜　張愛鵬　鄭豐灶

[摘要] 目的 觀察加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療病態竇房結綜合征的臨床療效，并探討的臨床意義。方法 收集我院2012年1月～2013年12月收治的病態竇房結綜合征患者84例，隨機分為兩組：常規治療對照組和加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療觀察組，每組42例。對照兩組的臨床療效和不良反應發生率。 結果 治療前動態心電圖平均心率和心電圖心率在對照組和治療組患者之間無顯著性差異（P>0.05）。治療后兩組患者心率均較治療前顯著升高（P<0.05），且治療后觀察組患者升高的心率顯著高于對照組（P<0.05）。對照組臨床治療有效率為64.3%，觀察組臨床治療有效率為88.1%，統計學分析顯示觀察組的臨床療效顯著優于對照組（P<0.05）。對照組不良反應發生率為7.1%，觀察組不良反應發生率為9.5%，兩組不良反應發生率無顯著性差異（P>0.05）。結論 加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療病態竇房結綜合征臨床療效顯著，不良反應發生率低，值得臨床的推廣應用。

[關鍵詞] 病態竇房結綜合征；心寶丸；磷酸肌酸鈉

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0037-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of high doses of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium on patients with sick sinus syndrome（SSS）. Methods A total of 84 patients with SSS in our hospital from Jan 2012 to Dec 2013 were enrolled in this study. All cases were divided into two groups， control group（n=42） and observation group（n=42） treated with amount were of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium. The clinic effects and side effects were compared between the two groups. Results The heart rate of Holter and ECG were no significant difference between control group and observation group before treatment （P>0.05）. After treatment， the heart rates were increased in the two groups（P<0.05）. However， the heart rate in observation group was higher than that in control group at posttreatment（P<0.05）. The clinic effects in control group and observation group were 64.3% and 88.1%. Which was higher in observation group than that in control group（P<0.05）. The side effects in control group and observation group were 7.1% and 9.5%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Amount of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium in the treatment of sick sinus syndrome has significant clinical efficacy， low incidence of adverse reactions， it is worth popularizing in the clinic.

[Key words] Sick sinus syndrome（SSS）； Xinbao pill； Creatine phosphate sodium

病態竇房結綜合征（sick sinus syndrome，SSS）是竇房結起搏細胞及周圍組織病變或功能障礙造成興奮性降低或（和）興奮性傳出異常，從而導致心腦等器官供血不足，輕者引起心悸、氣短、胸悶、暈厥等臨床癥狀，重者可發生阿-斯綜合征或猝死[1]。臨床常用西藥包括阿托品、異丙腎上腺素等，但藥物副作用明顯，患者耐受性差，安置人工心臟起搏器雖為特效治療方法，但其價格昂貴，難以普及[2]。近年來中醫在治療病態竇房結綜合征方面取得了一定的臨床療效，并且中藥具有副作用小的優點[3]，心寶丸是由廣東省藥物研究所研制的一種中藥復方制劑，具有溫補心腎、益氣助陽、活血通脈的功效[4]。磷酸肌酸鈉具有營養心肌、保護心肌細胞的作用。本研究觀察了加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS的臨床療效，以期為臨床醫生治療SSS提供一些循證醫學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2012年1月～2013年12月收治的SSS患者84例，其中男44例，女40例，年齡32～71歲，平均（56.4±11.6）歲，單純竇性心動過緩24例，竇房阻滯22例，Ⅱ度房室傳導阻滯18例，高度及Ⅲ度房室傳導阻滯20例。SSS的診斷參考趙金香等[5]的報道。將84例SSS患者隨機分為：常規治療的對照組和加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療的觀察組，每組42例。兩組患者在性別、年齡、病變類型等一般臨床資料方面差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

參照趙金香等[5]的方法，對照組使用常規治療，觀察組在常規治療基礎上采用加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療，心寶丸（廣東心寶制藥有限公司生產，國藥準字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸鈉（北京利祥制藥有限公司生產，國藥準字H20056412）2 g/d，靜脈滴注，兩周后，使用心寶丸繼續口服兩周，治療結束后比較兩組的臨床療效。

1.3療效判斷標準

臨床癥狀消失，心電圖心率≥55次/min，動態心電圖平均心率≥50次/min，心律整齊為顯效；臨床癥狀基本消失，心電圖心率≥45次/min，動態心電圖平均心率較用藥前提高5～10次/min，心律基本整齊為有效，臨床癥狀無改善甚至病情惡化為無效[5]?？傆行?[（顯效+有效）/總人數]×100%。

1.4 統計學方法

采用用SPSS 12.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后動態心電圖平均心率和心電圖心率比較

治療前動態心電圖平均心率和心電圖心率在對照組和觀察組患者之間無顯著性差異（P>0.05）。治療后兩組患者心率均較治療前顯著增加（P<0.05），且治療后觀察組患者升高的心率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組出現口干癥狀2例、血壓升高1例，不良反應發生率為7.1%，觀察組出現口干癥狀2例、血壓升高1例、輕度惡心1 例，不良反應發生率為9.5%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。入選患者治療依從性好，兩組患者中途均未發生停藥現象。

3 討論

心寶丸的主要成分是洋金花、人參、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，藥物多屬溫通之品，具有活血化瘀、溫補心腎、益氣強心、開竅醒神等功效。其中洋金花含東莨菪堿及莨菪堿，可阻斷 α1 受體及 M 受體，增加心率，人參能擴張冠狀動脈，興奮受損的竇房結；肉桂能擴張冠狀動脈，改善微循環；附子含去甲烏藥堿，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脈流量；冰片開竅醒神；麝香可增加冠脈流量，保護心??；鹿茸能加快竇房傳導速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反應。西藥學研究顯示心寶丸有增加冠脈血流量、興奮竇房結、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸鈉是一種全新能量補充劑，是具有臨床治療價值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉采用酶促工藝生產，完全模擬內源性磷酸肌酸的合成途徑制成。藥理和臨床研究表明，靜脈用磷酸肌酸鈉能迅速進入細胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備，能進入細胞并參與高能磷酸鹽水平的維持，且抑制心肌纖維膜的5-核苷酸酶，防止細胞內能量載體流失，抑制溶血脂酶的積聚，穩定心肌細胞磷脂膜，抵抗氧自由基的損害，保護心肌細胞[8，9]。本研究顯示兩藥合用治療病態竇房結綜合征能顯著改善患者的心率減低狀態。

隨著我國人口老齡化的到來，以及經濟發展導致的社會生活節奏明顯加快和生活壓力的增加，SSS的發病率有上升趨勢，藥物治療SSS仍然是現代醫學的主要方法，特別是在一些基層醫院，藥物治療是最基本的治療方式[10，11]，本研究采用心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS取得了較常規治療更好的療效，為SSS的藥物治療提供了一種方便、簡單而有效的治療方法。藥物的副作用一直是阻礙藥物長期臨床使用的主要障礙，本研究顯示使用增加劑量的心寶丸并沒有顯著增加患者的不良反應，提示加量心寶丸治療是一種安全的治療方法。

綜上所述，本研究顯示加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS臨床療效顯著，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 趙建紅，強立新，馬冬梅. 心寶丸治療病態竇房結綜合征[J]. 世界中西醫結合雜志， 2011，6（10）：888.

[3] 劉宇，劉如秀，汪艷麗. 中醫藥治療病態竇房結綜合征的研究進展[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭廣操，朱明軍，王永霞，等. 心寶丸治療病態竇房結綜合征的系統評價[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：286-289.

[5] 趙金香. 環磷腺苷葡胺合心寶丸治療病態竇房結綜合征40例療效觀察[J]. 實用中西醫結合臨床，2013，13（2）：5-6.

[6] 張貴生，張婷婷，瞿玲玲，等. 心寶丸聯合環磷腺苷葡胺治療病態竇房結綜合征32例臨床觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2 治療方法

參照趙金香等[5]的方法，對照組使用常規治療，觀察組在常規治療基礎上采用加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療，心寶丸（廣東心寶制藥有限公司生產，國藥準字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸鈉（北京利祥制藥有限公司生產，國藥準字H20056412）2 g/d，靜脈滴注，兩周后，使用心寶丸繼續口服兩周，治療結束后比較兩組的臨床療效。

1.3療效判斷標準

臨床癥狀消失，心電圖心率≥55次/min，動態心電圖平均心率≥50次/min，心律整齊為顯效；臨床癥狀基本消失，心電圖心率≥45次/min，動態心電圖平均心率較用藥前提高5～10次/min，心律基本整齊為有效，臨床癥狀無改善甚至病情惡化為無效[5]。總有效率=[（顯效+有效）/總人數]×100%。

1.4 統計學方法

采用用SPSS 12.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后動態心電圖平均心率和心電圖心率比較

治療前動態心電圖平均心率和心電圖心率在對照組和觀察組患者之間無顯著性差異（P>0.05）。治療后兩組患者心率均較治療前顯著增加（P<0.05），且治療后觀察組患者升高的心率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組出現口干癥狀2例、血壓升高1例，不良反應發生率為7.1%，觀察組出現口干癥狀2例、血壓升高1例、輕度惡心1 例，不良反應發生率為9.5%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。入選患者治療依從性好，兩組患者中途均未發生停藥現象。

3 討論

心寶丸的主要成分是洋金花、人參、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，藥物多屬溫通之品，具有活血化瘀、溫補心腎、益氣強心、開竅醒神等功效。其中洋金花含東莨菪堿及莨菪堿，可阻斷 α1 受體及 M 受體，增加心率，人參能擴張冠狀動脈，興奮受損的竇房結；肉桂能擴張冠狀動脈，改善微循環；附子含去甲烏藥堿，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脈流量；冰片開竅醒神；麝香可增加冠脈流量，保護心??；鹿茸能加快竇房傳導速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反應。西藥學研究顯示心寶丸有增加冠脈血流量、興奮竇房結、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸鈉是一種全新能量補充劑，是具有臨床治療價值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉采用酶促工藝生產，完全模擬內源性磷酸肌酸的合成途徑制成。藥理和臨床研究表明，靜脈用磷酸肌酸鈉能迅速進入細胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備，能進入細胞并參與高能磷酸鹽水平的維持，且抑制心肌纖維膜的5-核苷酸酶，防止細胞內能量載體流失，抑制溶血脂酶的積聚，穩定心肌細胞磷脂膜，抵抗氧自由基的損害，保護心肌細胞[8，9]。本研究顯示兩藥合用治療病態竇房結綜合征能顯著改善患者的心率減低狀態。

隨著我國人口老齡化的到來，以及經濟發展導致的社會生活節奏明顯加快和生活壓力的增加，SSS的發病率有上升趨勢，藥物治療SSS仍然是現代醫學的主要方法，特別是在一些基層醫院，藥物治療是最基本的治療方式[10，11]，本研究采用心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS取得了較常規治療更好的療效，為SSS的藥物治療提供了一種方便、簡單而有效的治療方法。藥物的副作用一直是阻礙藥物長期臨床使用的主要障礙，本研究顯示使用增加劑量的心寶丸并沒有顯著增加患者的不良反應，提示加量心寶丸治療是一種安全的治療方法。

綜上所述，本研究顯示加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS臨床療效顯著，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 趙建紅，強立新，馬冬梅. 心寶丸治療病態竇房結綜合征[J]. 世界中西醫結合雜志， 2011，6（10）：888.

[3] 劉宇，劉如秀，汪艷麗. 中醫藥治療病態竇房結綜合征的研究進展[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭廣操，朱明軍，王永霞，等. 心寶丸治療病態竇房結綜合征的系統評價[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：286-289.

[5] 趙金香. 環磷腺苷葡胺合心寶丸治療病態竇房結綜合征40例療效觀察[J]. 實用中西醫結合臨床，2013，13（2）：5-6.

[6] 張貴生，張婷婷，瞿玲玲，等. 心寶丸聯合環磷腺苷葡胺治療病態竇房結綜合征32例臨床觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2 治療方法

參照趙金香等[5]的方法，對照組使用常規治療，觀察組在常規治療基礎上采用加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療，心寶丸（廣東心寶制藥有限公司生產，國藥準字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸鈉（北京利祥制藥有限公司生產，國藥準字H20056412）2 g/d，靜脈滴注，兩周后，使用心寶丸繼續口服兩周，治療結束后比較兩組的臨床療效。

1.3療效判斷標準

臨床癥狀消失，心電圖心率≥55次/min，動態心電圖平均心率≥50次/min，心律整齊為顯效；臨床癥狀基本消失，心電圖心率≥45次/min，動態心電圖平均心率較用藥前提高5～10次/min，心律基本整齊為有效，臨床癥狀無改善甚至病情惡化為無效[5]?？傆行?[（顯效+有效）/總人數]×100%。

1.4 統計學方法

采用用SPSS 12.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后動態心電圖平均心率和心電圖心率比較

治療前動態心電圖平均心率和心電圖心率在對照組和觀察組患者之間無顯著性差異（P>0.05）。治療后兩組患者心率均較治療前顯著增加（P<0.05），且治療后觀察組患者升高的心率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組出現口干癥狀2例、血壓升高1例，不良反應發生率為7.1%，觀察組出現口干癥狀2例、血壓升高1例、輕度惡心1 例，不良反應發生率為9.5%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。入選患者治療依從性好，兩組患者中途均未發生停藥現象。

3 討論

心寶丸的主要成分是洋金花、人參、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，藥物多屬溫通之品，具有活血化瘀、溫補心腎、益氣強心、開竅醒神等功效。其中洋金花含東莨菪堿及莨菪堿，可阻斷 α1 受體及 M 受體，增加心率，人參能擴張冠狀動脈，興奮受損的竇房結；肉桂能擴張冠狀動脈，改善微循環；附子含去甲烏藥堿，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脈流量；冰片開竅醒神；麝香可增加冠脈流量，保護心?。宦谷啄芗涌旄]房傳導速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反應。西藥學研究顯示心寶丸有增加冠脈血流量、興奮竇房結、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸鈉是一種全新能量補充劑，是具有臨床治療價值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉采用酶促工藝生產，完全模擬內源性磷酸肌酸的合成途徑制成。藥理和臨床研究表明，靜脈用磷酸肌酸鈉能迅速進入細胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備，能進入細胞并參與高能磷酸鹽水平的維持，且抑制心肌纖維膜的5-核苷酸酶，防止細胞內能量載體流失，抑制溶血脂酶的積聚，穩定心肌細胞磷脂膜，抵抗氧自由基的損害，保護心肌細胞[8，9]。本研究顯示兩藥合用治療病態竇房結綜合征能顯著改善患者的心率減低狀態。

隨著我國人口老齡化的到來，以及經濟發展導致的社會生活節奏明顯加快和生活壓力的增加，SSS的發病率有上升趨勢，藥物治療SSS仍然是現代醫學的主要方法，特別是在一些基層醫院，藥物治療是最基本的治療方式[10，11]，本研究采用心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS取得了較常規治療更好的療效，為SSS的藥物治療提供了一種方便、簡單而有效的治療方法。藥物的副作用一直是阻礙藥物長期臨床使用的主要障礙，本研究顯示使用增加劑量的心寶丸并沒有顯著增加患者的不良反應，提示加量心寶丸治療是一種安全的治療方法。

綜上所述，本研究顯示加量心寶丸聯合磷酸肌酸鈉治療SSS臨床療效顯著，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 趙建紅，強立新，馬冬梅. 心寶丸治療病態竇房結綜合征[J]. 世界中西醫結合雜志， 2011，6（10）：888.

[3] 劉宇，劉如秀，汪艷麗. 中醫藥治療病態竇房結綜合征的研究進展[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭廣操，朱明軍，王永霞，等. 心寶丸治療病態竇房結綜合征的系統評價[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：286-289.

[5] 趙金香. 環磷腺苷葡胺合心寶丸治療病態竇房結綜合征40例療效觀察[J]. 實用中西醫結合臨床，2013，13（2）：5-6.

[6] 張貴生，張婷婷，瞿玲玲，等. 心寶丸聯合環磷腺苷葡胺治療病態竇房結綜合征32例臨床觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）