肺炎合劑對細菌性肺炎患兒血清PCT、hs-CRP、WBC變化的影響

孫曉鳳，多力坤·木扎帕爾（新疆醫科大學第一附屬醫院兒科，烏魯木齊 830000）

小兒支氣管肺炎是兒科常見病，通常由病毒和細菌引起，其中細菌是主要的病原體，臨床癥狀表現主要為咳嗽、咳痰、氣喘、發熱，如治療不徹底，易反復發作，引起多種重癥并發癥，甚至影響孩子發育。而且，小兒咳嗽排痰能力遠比成人差，一旦呼吸道分泌物增加，易造成氣道狹窄，嚴重者甚至危及生命。臨床對小兒細菌性肺炎目前主要采取抗感染、化痰等對癥治療。血清降鈣素原（PCT）、血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）是細菌性炎癥反應、炎癥強度和治療預后的判斷指標。中醫治療小兒細菌性肺炎具有獨特優勢，每每能迅速減輕病情、縮短病程[1]。本研究中，筆者采用前瞻性、隨機對照臨床試驗，觀察肺炎合劑在輔佐治療小兒細菌性肺炎過程中的療效以及患兒PCT、hs-CRP和白細胞計數（WBC）的變化，分析肺炎合劑對小兒細菌性肺炎的治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

入選對象均為2012年3月—2013年3月我科住院部收治的診斷為細菌性肺炎的患兒，共計106例，年齡為1～11歲，均符合《兒科學》中細菌性肺炎診斷標準[2]。應用隨機數字表法分為兩組:治療組50例，男性28例，女性22例，平均年齡（3.4±2.4）歲；對照組56例，男性32例，女性24例，平均年齡（3.5±2.1）歲。兩組患兒在人口統計學特征、臨床癥狀、入院實驗室檢查等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患兒各項特征見表1（注:入院時癥狀或體征包括咳嗽、氣喘、肺部啰音，每個癥狀或體征評分按如下標準——0分:缺席；1分:輕度；2分:中度；3分:嚴重；IQR:四分位數間距）。

1.2 研究對象入選、排除及提前終止標準

表1 患兒各項特征Tab 1 General characteristics of children patients

研究對象為入院24h內臨床表現符合小兒細菌性肺炎診斷標準且病情為輕、中型的患兒。病情分型[3]:（1）輕型:病情輕，無氣喘或氣喘輕，無其他系統受累者；（2）中型:臨床癥狀較明顯，包括體溫較高、氣喘明顯、肺部啰音廣泛密集，但尚無其他系統明顯受累或并發癥者；（3）重型:病情嚴重，常有呼吸系統以外其他系統明顯受累及并發癥者。

本研究方案經我院倫理委員會批準，入選患兒家屬均知曉并簽署用藥知情同意書。下列情況予以排除:（1）有其他特殊慢性疾病及服用激素等藥物病史。（2）入院前在外院用過抗生素、抗病毒藥物及其他止咳化痰制劑。（3）已知對研究藥物或研究藥物的任何成分過敏者。（4）入院前已服用過本院自制的肺炎合劑。（5）病原學檢查除外病毒性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎、肺結核等。

出現下列任一情況需提前終止研究:（1）療效不滿意。（2）受試患兒家屬要求退出研究。（3）服用過程中對藥物口味不能耐受者合并出現嘔吐及腹瀉。（4）患兒無法耐受該藥引起的劇烈惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。（5）糞便病原學檢查有異常改變。

1.3 肺炎合劑的成分及制備[4]

肺炎合劑是我院院內制劑，批準文號為新藥制字Z20041059，由麻黃、甘草各1.2kg，石膏、板藍根各12kg，金銀花、苦杏仁、黃芩各7.6kg，加3倍量水煎煮2次，每次2 h，濾過，濾液合并，常壓濃縮至16 L，放至室溫，加95%乙醇至20 L，夏天靜置48 h，冬天靜置24h，回收乙醇至藥液無醇味，加2%羥苯乙酯240ml和10%苯甲酸醇160ml，攪拌均勻，再加蒸餾水至全量20 L，分裝成100ml/瓶，即得。

1.4 治療方法

對照組:常規抗感染治療，霧化，必要時吸氧，糾正電解質失衡及電解質紊亂，抗生素為第二代頭孢菌素，治療72h，其后可視病情調整用藥；若患兒體溫大于38.5℃，則服用對乙酰氨基酚類藥物進行退熱處理。治療組在對照組基礎上加服肺炎合劑，分別為:6月～1歲，5ml/次，tid；＞1～3歲，10ml/次，bid；＞3～6歲，15ml/次，bid；＞6～8歲，20ml/次，bid；＞8歲，25ml/次，bid。兩組療程均為7 d。記錄兩組患兒治療過程中臨床癥狀及體征變化情況，血清PCT、hs-CRP、WBC變化情況，及藥品不良反應。另外，在住院期間，護士使用水銀溫度計測量患兒體溫，自入院之時每天凌晨4點、早上8點、中午12點、下午4點、晚上8點、夜間12點測量，記錄患兒體溫恢復正常的時間。

1.5 療效評定標準

兩組患兒以臨床咳嗽、氣喘、肺部啰音消失為主要觀察指標，分為顯效、有效、無效[5]:（1）顯效:48 h內咳嗽、氣喘明顯減輕，無喘憋發生；72h內氣喘消失，5～7 d內咳嗽及肺部啰音消失。（2）有效:72h內氣喘、咳嗽較前減輕，偶有氣喘；7 d內咳嗽及肺部啰音消失。（3）無效:72h內癥狀、體征無緩解。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數據分析處理。對患兒入院各項特征的描述采用表示。在差異比較方面，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀及體征

治療后兩組患兒在咳嗽好轉、氣喘消失、體溫恢復正常時間方面比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；在肺部啰音消失時間上比較，差異也有統計學意義（P＜0.05），均提示治療組優于對照組，詳見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征緩解情況比較（）Tab 2 Comparison of clinical symptoms or signs relief between 2 groups（）

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征緩解情況比較（）Tab 2 Comparison of clinical symptoms or signs relief between 2 groups（）

組別治療組對照組n 5056 t P咳嗽好轉時間，d 3.69±0.934.23±1.122.70＜0.01氣喘消失時間，d 2.69±0.613.07±0.653.07＜0.01肺部啰音消失時間，d 5.69±1.086.36±0.983.33＜0.05體溫恢復正常時間，h 19.10±3.7026.50±5.807.74＜0.01

2.2 臨床療效

在臨床療效方面，治療后治療組顯效36例，有效8例，無效6例，總有效率為88.00%；對照組顯效25例，有效15例，無效16例，總有效率為71.40%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.3 實驗室檢查指標

在正常小兒血清中，PCT含量較低[6]（≤0.05 ng/ml），hs-CRP含量也不高（≤0.6mg/dl）；而細菌性肺炎患兒血清PCT＞0.05 ng/ml，hs-CRP＞0.6mg/dl。兩組患兒治療前后血清PCT和hs-CRP的分布水平見表4；WBC、PCT、hs-CRP差值比較見表5。

表4 兩組患兒治療前后血清PCT和hs-CRP的分布水平（例）Tab 4 Comparison of the levels of PCT and hs-CRP between 2 groups before and after treatment（case）

表5 兩組患兒治療前后WBC、PCT、hs-CRP差值比較Tab 5 Comparison of the difference of WBC，PCT and hs-CRPbetween 2 groups before and after treatment

由表4可知，治療后兩組患兒血清PCT、hs-CRP水平恢復正常的人數較治療前明顯增多。由表5可知，治療后兩組患兒血清PCT、hs-CRP、WBC水平比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應

在本次觀察過程中，治療組有1例患兒出現嘔吐，給予補液對癥處理，避免嘔吐引發的嗆咳，2 d后嘔吐緩解。另有1例患兒出現輕度腹瀉，給予口服蒙脫石散對癥處理，3 d后治愈。未發現其他并發癥。對照組未見不良反應。

3 討論

肺炎合劑方中麻黃發汗散寒、宣肺平喘；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；苦杏仁利肺祛痰、止咳平喘；金銀花清熱解毒、疏散風熱；板藍根清熱解毒、涼血利咽[7]；石膏發揮解熱的作用[8]；甘草所含的甘草甜素及甘草次酸，有類似腎上腺皮質激素的作用，能抑制炎癥，而甘草次酸膽堿鹽具有中樞性鎮咳作用，并能促進咽部和支氣管黏膜的分泌，使痰易于咳出，呈現祛痰鎮咳作用[9]。眾藥“合作”，使該合劑在緩解呼吸道癥狀、減輕炎癥反應、抗病毒等方面具有較好的療效，但其作用機制較為復雜，迄今尚未發現對其全面的研究。

PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的糖蛋白分子，是降鈣素（CT）的前體。正常情況下，PCT mRNA在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網翻譯成含141個氨基酸殘基的前PCT，然后進入內質網膜，經糖基化和特異酶的作用，生成PCT[10]。人體內產生PCT的主要部位在肝臟，其他如單核細胞、脾、肺或小腸的內分泌細胞也可產生[11]。1993年，Assicot M等[12]首先提出PCT可以作為炎癥、膿毒血癥的血清學標志，在細菌感染特別是伴發全身炎癥反應時，血清PCT水平會異常增高，當感染控制后，血清PCT水平會明顯降低。C反應蛋白（CRP）是一種急性時相反應蛋白，由肝臟合成。在機體出現炎癥或者組織急性損傷時，CRP的合成在大約4～6h內迅速增加，36～50 h達高峰。hs-CRP與CRP在化學本質上無區別，只是使用了高靈敏度的檢測方法檢測出來的CRP，其靈敏度是一般CRP的10倍以上。本研究中，治療組血清PCT、hs-CRP水平較對照組明顯下降，且治療組白細胞計數明顯下降，提示肺炎合劑在治療小兒細菌性肺炎中還具有抗炎效用。肺炎合劑降低血清PCT、hs-CRP水平的機制目前尚不完全明確；至于抗炎機制，有研究提出方中所含有效成分甘草總皂苷能通過抑制一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白介素1（IL-1）等炎癥因子的生成與釋放來發揮抗炎作用[13]。

肺炎合劑中含有麻黃，有調查發現成人在使用含有麻黃堿藥物時有致心肌梗死、中風、死亡的風險[14]。本研究未發現類似嚴重并發癥及相關不良反應，且未發現有關兒童使用此藥物不良反應的相關研究。本研究所使用的肺炎合劑中麻黃含量極少，故在安全范圍內的劑量不會導致嚴重的副作用。

綜上所述，肺炎合劑臨床療效較好，不良反應較少，可作為小兒細菌性肺炎的輔佐治療藥物。

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