地氯雷他定口崩片處方及工藝研究

姜昕琰++商鼎

摘 要 目的：篩選地氯雷他定口崩片的最佳處方和工藝流程，并進行質量研究。方法： 考察不同種類、不同劑量的填充劑和矯味劑對地氯雷他定口崩片口感及崩解時限的影響，并制定合理的質量標準。結果：按照篩選出的最佳處方制備的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解時限在30 s之內，且適合工業生產。結論：本法處方合理、工藝簡單，生產的片劑可用于臨床。

關鍵詞 地氯雷他定 口崩片 崩解時限

中圖分類號：R944.4 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年來在國內外醫藥市場出現的一種新型口服固體制劑。特點是藥物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽動作入胃起效。這就為一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、兒童服藥提供了很大的方便。此外，口崩片還具有起效快、生物利用度高等特點，因此，在口服給藥系統中具有獨特的優勢[1-2]。

目前，國內市場上已有地氯雷他定片或膠囊上市，但地氯雷他定原料幾乎不溶于水、吸收速度較慢、生物利用度較低，同時，老年和嬰幼兒患者使用不便，為提高其生物利用度，提高患者的接受度，擬將其制成口崩片。

1 儀器與試藥

HD15多向運動混合機（上海天祥健臺制藥機械有限公司），PG40高速旋轉式壓片機（北京國藥龍立制藥機械有限公司），溶出儀（天津市天大天發科技發展有限公司），1260高效液相色譜儀（安捷倫公司）。

地氯雷他定（上海新亞藥業有限公司），甘露醇（200 SD，法國羅蓋特公司），微晶纖維素[MCC（102），美國FMC公司]，酒石酸（湖南爾康制藥有限公司），葡萄糖（濰坊盛泰藥業有限公司），阿司帕坦（湖南爾康制藥有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化學藥業公司），硬脂酸鎂（湖州展望化學藥業公司），乳糖（德國美劑樂公司），交聯羧甲基纖維素納（CMC-Na，美國FMC公司），交聯聚維酮（CPVP，美國ISP公司）。

2 處方篩選及工藝研究

2.1 規格的確定

本品普通片已在國內上市，規格為5 mg，考慮到國內對本品種的實際使用情況，同樣選擇5 mg為研究規格。

2.2 處方篩選

2.2.1 輔料選擇

設計口崩片時，通?？紤]加入適量酸味劑，使患者服用時，增加口腔中唾液的分泌，幫助片劑的崩解和吞咽，故我們確定在本處方中加入3%的酸味劑。同時，添加填充劑、崩解劑，并根據片劑可壓性方面的要求再添加適量的黏合劑、潤滑劑，以保證壓片過程的順利，可壓性好?？诒榔眠^程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味劑和矯味劑的方式，但由于地氯雷他定原料藥無異常口感，且本品規格較小，使用少量矯味劑即可大大提高患者依從性，因此，本處方中加入適量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 處方篩選試驗

根據所篩選輔料的特性，以及常用輔料在處方中的基本用量，對填充劑和高效崩解劑進行篩選試驗，我們設計了不同組合的處方壓制口崩片（各處方組成見表1），并根據口崩片的一些基本特征對各處方制備的口崩片進行質量比較。主要評判和檢測項目包括片劑的可壓性和崩解時限。由于處方篩選時需要依靠志愿者評判產品的口感及崩解時限，同時考慮到本品規格較小，原料藥的加入與否對產品的物理屬性影響較小，因此初步處方篩選時，采用空白片劑進行研究，制備方法為將輔料直接混合均勻后壓片。

2.2.3 處方篩選試驗綜合評價

以甘露醇為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間最短（30 s以內）且口感最好。以乳糖為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間也在30 s內，均符合目前國內外口崩片的技術要求[3]，且口感也適宜（表2）。

兩種崩解時限測定法的數據基本相似，故擬采用少量溶劑法進行本品的崩解時限研究。制備工藝：按處方量稱取地氯雷他定原料及輔料，混合均勻后按理論片重使用旋轉式壓片機進行壓片（表3）。

2.3 質量研究

根據處方篩選結果，選用擬定的處方工藝進行放大試驗，并進行質量研究。

2.3.1 崩解時限測定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml試管中，輕微振搖，在（37±1） ℃水中，1 min應全部崩解并通過30目篩。對3批樣品進行了檢測，結果見表4。

2.3.2 其他檢驗項目

根據《中華人民共和國藥典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他檢驗項目的質量標準，并對3批樣品進行了檢驗，結果表明，3批樣品在含量均勻度、含量、溶出度和有關物質等關鍵指標上均符合要求（表5）。

3 討論

本文通過一系列的研究，確定了地氯雷他定口崩片的處方組成及生產工藝，該處方工藝的主要特點包括： ①產品在口腔內的崩解時間較快，通常15 s內即可完全崩解，保證了藥品的起效速度； ②服用本品時口感清涼，無砂礫感，患者的依從性較好； ③本品的制備工藝為簡單的混合壓片法，對生產設備的要求較低，適合于工業化大規模生產。

參考文獻

[1] 咸銀庫， 周毅生. 口腔崩解片的研究進展[J]. 廣東藥學院學報， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海剛， 凌沛學， 等. 口腔崩解片質量評價與臨床應用研究進展[J]. 中國新藥雜志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 劉歡， 劉衡， 等. 口腔崩解片體外崩解評價方法探討[J]. 中國藥學雜志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

摘 要 目的：篩選地氯雷他定口崩片的最佳處方和工藝流程，并進行質量研究。方法： 考察不同種類、不同劑量的填充劑和矯味劑對地氯雷他定口崩片口感及崩解時限的影響，并制定合理的質量標準。結果：按照篩選出的最佳處方制備的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解時限在30 s之內，且適合工業生產。結論：本法處方合理、工藝簡單，生產的片劑可用于臨床。

關鍵詞 地氯雷他定 口崩片 崩解時限

中圖分類號：R944.4 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年來在國內外醫藥市場出現的一種新型口服固體制劑。特點是藥物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽動作入胃起效。這就為一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、兒童服藥提供了很大的方便。此外，口崩片還具有起效快、生物利用度高等特點，因此，在口服給藥系統中具有獨特的優勢[1-2]。

目前，國內市場上已有地氯雷他定片或膠囊上市，但地氯雷他定原料幾乎不溶于水、吸收速度較慢、生物利用度較低，同時，老年和嬰幼兒患者使用不便，為提高其生物利用度，提高患者的接受度，擬將其制成口崩片。

1 儀器與試藥

HD15多向運動混合機（上海天祥健臺制藥機械有限公司），PG40高速旋轉式壓片機（北京國藥龍立制藥機械有限公司），溶出儀（天津市天大天發科技發展有限公司），1260高效液相色譜儀（安捷倫公司）。

地氯雷他定（上海新亞藥業有限公司），甘露醇（200 SD，法國羅蓋特公司），微晶纖維素[MCC（102），美國FMC公司]，酒石酸（湖南爾康制藥有限公司），葡萄糖（濰坊盛泰藥業有限公司），阿司帕坦（湖南爾康制藥有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化學藥業公司），硬脂酸鎂（湖州展望化學藥業公司），乳糖（德國美劑樂公司），交聯羧甲基纖維素納（CMC-Na，美國FMC公司），交聯聚維酮（CPVP，美國ISP公司）。

2 處方篩選及工藝研究

2.1 規格的確定

本品普通片已在國內上市，規格為5 mg，考慮到國內對本品種的實際使用情況，同樣選擇5 mg為研究規格。

2.2 處方篩選

2.2.1 輔料選擇

設計口崩片時，通常考慮加入適量酸味劑，使患者服用時，增加口腔中唾液的分泌，幫助片劑的崩解和吞咽，故我們確定在本處方中加入3%的酸味劑。同時，添加填充劑、崩解劑，并根據片劑可壓性方面的要求再添加適量的黏合劑、潤滑劑，以保證壓片過程的順利，可壓性好?？诒榔眠^程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味劑和矯味劑的方式，但由于地氯雷他定原料藥無異?？诟?，且本品規格較小，使用少量矯味劑即可大大提高患者依從性，因此，本處方中加入適量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 處方篩選試驗

根據所篩選輔料的特性，以及常用輔料在處方中的基本用量，對填充劑和高效崩解劑進行篩選試驗，我們設計了不同組合的處方壓制口崩片（各處方組成見表1），并根據口崩片的一些基本特征對各處方制備的口崩片進行質量比較。主要評判和檢測項目包括片劑的可壓性和崩解時限。由于處方篩選時需要依靠志愿者評判產品的口感及崩解時限，同時考慮到本品規格較小，原料藥的加入與否對產品的物理屬性影響較小，因此初步處方篩選時，采用空白片劑進行研究，制備方法為將輔料直接混合均勻后壓片。

2.2.3 處方篩選試驗綜合評價

以甘露醇為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間最短（30 s以內）且口感最好。以乳糖為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間也在30 s內，均符合目前國內外口崩片的技術要求[3]，且口感也適宜（表2）。

兩種崩解時限測定法的數據基本相似，故擬采用少量溶劑法進行本品的崩解時限研究。制備工藝：按處方量稱取地氯雷他定原料及輔料，混合均勻后按理論片重使用旋轉式壓片機進行壓片（表3）。

2.3 質量研究

根據處方篩選結果，選用擬定的處方工藝進行放大試驗，并進行質量研究。

2.3.1 崩解時限測定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml試管中，輕微振搖，在（37±1） ℃水中，1 min應全部崩解并通過30目篩。對3批樣品進行了檢測，結果見表4。

2.3.2 其他檢驗項目

根據《中華人民共和國藥典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他檢驗項目的質量標準，并對3批樣品進行了檢驗，結果表明，3批樣品在含量均勻度、含量、溶出度和有關物質等關鍵指標上均符合要求（表5）。

3 討論

本文通過一系列的研究，確定了地氯雷他定口崩片的處方組成及生產工藝，該處方工藝的主要特點包括： ①產品在口腔內的崩解時間較快，通常15 s內即可完全崩解，保證了藥品的起效速度； ②服用本品時口感清涼，無砂礫感，患者的依從性較好； ③本品的制備工藝為簡單的混合壓片法，對生產設備的要求較低，適合于工業化大規模生產。

參考文獻

[1] 咸銀庫， 周毅生. 口腔崩解片的研究進展[J]. 廣東藥學院學報， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海剛， 凌沛學， 等. 口腔崩解片質量評價與臨床應用研究進展[J]. 中國新藥雜志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 劉歡， 劉衡， 等. 口腔崩解片體外崩解評價方法探討[J]. 中國藥學雜志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

摘 要 目的：篩選地氯雷他定口崩片的最佳處方和工藝流程，并進行質量研究。方法： 考察不同種類、不同劑量的填充劑和矯味劑對地氯雷他定口崩片口感及崩解時限的影響，并制定合理的質量標準。結果：按照篩選出的最佳處方制備的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解時限在30 s之內，且適合工業生產。結論：本法處方合理、工藝簡單，生產的片劑可用于臨床。

關鍵詞 地氯雷他定 口崩片 崩解時限

中圖分類號：R944.4 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年來在國內外醫藥市場出現的一種新型口服固體制劑。特點是藥物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽動作入胃起效。這就為一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、兒童服藥提供了很大的方便。此外，口崩片還具有起效快、生物利用度高等特點，因此，在口服給藥系統中具有獨特的優勢[1-2]。

目前，國內市場上已有地氯雷他定片或膠囊上市，但地氯雷他定原料幾乎不溶于水、吸收速度較慢、生物利用度較低，同時，老年和嬰幼兒患者使用不便，為提高其生物利用度，提高患者的接受度，擬將其制成口崩片。

1 儀器與試藥

HD15多向運動混合機（上海天祥健臺制藥機械有限公司），PG40高速旋轉式壓片機（北京國藥龍立制藥機械有限公司），溶出儀（天津市天大天發科技發展有限公司），1260高效液相色譜儀（安捷倫公司）。

地氯雷他定（上海新亞藥業有限公司），甘露醇（200 SD，法國羅蓋特公司），微晶纖維素[MCC（102），美國FMC公司]，酒石酸（湖南爾康制藥有限公司），葡萄糖（濰坊盛泰藥業有限公司），阿司帕坦（湖南爾康制藥有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化學藥業公司），硬脂酸鎂（湖州展望化學藥業公司），乳糖（德國美劑樂公司），交聯羧甲基纖維素納（CMC-Na，美國FMC公司），交聯聚維酮（CPVP，美國ISP公司）。

2 處方篩選及工藝研究

2.1 規格的確定

本品普通片已在國內上市，規格為5 mg，考慮到國內對本品種的實際使用情況，同樣選擇5 mg為研究規格。

2.2 處方篩選

2.2.1 輔料選擇

設計口崩片時，通常考慮加入適量酸味劑，使患者服用時，增加口腔中唾液的分泌，幫助片劑的崩解和吞咽，故我們確定在本處方中加入3%的酸味劑。同時，添加填充劑、崩解劑，并根據片劑可壓性方面的要求再添加適量的黏合劑、潤滑劑，以保證壓片過程的順利，可壓性好。口崩片服用過程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味劑和矯味劑的方式，但由于地氯雷他定原料藥無異?？诟校冶酒芬幐褫^小，使用少量矯味劑即可大大提高患者依從性，因此，本處方中加入適量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 處方篩選試驗

根據所篩選輔料的特性，以及常用輔料在處方中的基本用量，對填充劑和高效崩解劑進行篩選試驗，我們設計了不同組合的處方壓制口崩片（各處方組成見表1），并根據口崩片的一些基本特征對各處方制備的口崩片進行質量比較。主要評判和檢測項目包括片劑的可壓性和崩解時限。由于處方篩選時需要依靠志愿者評判產品的口感及崩解時限，同時考慮到本品規格較小，原料藥的加入與否對產品的物理屬性影響較小，因此初步處方篩選時，采用空白片劑進行研究，制備方法為將輔料直接混合均勻后壓片。

2.2.3 處方篩選試驗綜合評價

以甘露醇為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間最短（30 s以內）且口感最好。以乳糖為填充劑，用CPVP為崩解劑時，崩解時間也在30 s內，均符合目前國內外口崩片的技術要求[3]，且口感也適宜（表2）。

兩種崩解時限測定法的數據基本相似，故擬采用少量溶劑法進行本品的崩解時限研究。制備工藝：按處方量稱取地氯雷他定原料及輔料，混合均勻后按理論片重使用旋轉式壓片機進行壓片（表3）。

2.3 質量研究

根據處方篩選結果，選用擬定的處方工藝進行放大試驗，并進行質量研究。

2.3.1 崩解時限測定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml試管中，輕微振搖，在（37±1） ℃水中，1 min應全部崩解并通過30目篩。對3批樣品進行了檢測，結果見表4。

2.3.2 其他檢驗項目

根據《中華人民共和國藥典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他檢驗項目的質量標準，并對3批樣品進行了檢驗，結果表明，3批樣品在含量均勻度、含量、溶出度和有關物質等關鍵指標上均符合要求（表5）。

3 討論

本文通過一系列的研究，確定了地氯雷他定口崩片的處方組成及生產工藝，該處方工藝的主要特點包括： ①產品在口腔內的崩解時間較快，通常15 s內即可完全崩解，保證了藥品的起效速度； ②服用本品時口感清涼，無砂礫感，患者的依從性較好； ③本品的制備工藝為簡單的混合壓片法，對生產設備的要求較低，適合于工業化大規模生產。

參考文獻

[1] 咸銀庫， 周毅生. 口腔崩解片的研究進展[J]. 廣東藥學院學報， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海剛， 凌沛學， 等. 口腔崩解片質量評價與臨床應用研究進展[J]. 中國新藥雜志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 劉歡， 劉衡， 等. 口腔崩解片體外崩解評價方法探討[J]. 中國藥學雜志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint