2014年2月FDA批準新藥概況

2014年2月，FDA批出2個新分子實體藥品及2個新生物制品（表1），為治療白血病藥品Imbruvica、治療有癥狀神經源性直立性低血壓藥品Northera、治療罕見先天性酶疾病藥物Vimizim和治療罕見代謝病藥物Myalept。

Imbruvica為新適應證批準，用于既往接受過至少1次治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者的治療。CLL是一種罕見的血液和骨髓疾病，病情隨著時間的推移逐漸惡化，并引起B淋巴細胞的增加。在2013年11月，FDA授予Imbruvica加速批準用于既往接受過至少1次來那度胺或其他藥物治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者的治療。此前，Imbruvica治療CLL和MCL適應證均已授予優先審批資格和孤兒藥資格，并根據FDA的加速批準程序批準。同時，Imbruvica也是FDA授予突破性療法認定并獲批的首批藥物之一。Imbruvica是首個每日1次、單一制劑、口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過阻斷BTK抑制腫瘤細胞的復制和轉移，從而起到抗癌作用。Imbruvica除用于治療上述CLL和MCL之外，還將用于小淋巴細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤等其他類型B細胞惡性腫瘤的治療，另外還具有潛在的自身免疫性關節炎的作用。Imbruvica的警告和注意事項有出血、感染、骨髓抑制、腎毒性、其他惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性。

Northera獲“孤兒藥”和“加速批準”地位，被FDA批準用于治療原發性自主神經功能衰竭（帕金森病、多系統萎縮、單純性自主神經衰竭）、多巴胺β羥化酶缺乏癥、非糖尿病自主神經病變引起的神經原性直立性低血壓（NOH），癥狀為直立性眩暈、頭暈或感覺眼前漆黑。這些癥狀往往嚴重限制一個人開展日常活動的能力，患者不得不依靠輪椅生活。Northera是首個也是唯一一個獲FDA批準用于NOH治療的藥物，也是近20年NOH對癥治療的首個新治療選擇。Northera是一合成兒茶酚胺，通過脫羧直接轉化為去甲腎上腺素，使得中樞和外周神經系統去甲腎上腺素水平升高。Northera有一個臥位高血壓的黑框警告，之外還有體溫過高和混亂、缺血性心臟病、心律失常和充血性心力衰竭、過敏反應等注意事項。尚未確定Northera超過2周治療的有效性，FDA要求應定期評估Northera的繼續有效性。

Vimizim獲“優先審評“和“孤兒藥”地位，是一種通過DNA重組技術生產的水解溶酶體糖胺聚糖（GAG）-特異性酶，也是首個被FDA批準用于治療IVA型黏多糖貯積癥的藥物。Ⅳ型黏多糖貯積癥即Morquio綜合征，有兩個亞型：IVA型黏多糖貯積癥是由于缺乏N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS），不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄積而導致細胞、組織、器官損傷，elosulfasealfa作為酶替代療法治療該癥；IVB型黏多糖貯積癥為β-D-半乳糖酶缺乏，該病為常染色體隱性遺傳，其臨床特點為明顯的生長遲緩、步態異常和骨骼畸形且逐漸顯著，病人壽命多為20～30歲。Vimizim能夠替代患者體內缺乏的GALNS酶。Vimizim有一個致死性過敏反應的黑框警告。超敏性反應頻繁癥狀包括過敏反應、蕁麻疹、周邊水腫、咳嗽、呼吸困難和臉紅。Vimizim尚未在小于5歲兒童患者中確定其安全性和有效性。

Myalept全稱為“重組人甲硫氨酰瘦素”，被FDA批準作為替代治療藥物結合飲食用于治療先天性或獲得性全身脂肪代謝障礙患者的瘦素缺乏并發癥。脂肪代謝障礙是一種罕見、危及生命的疾病，其特點是缺乏正常代謝功能所需的脂肪組織。先天性全身脂肪代謝障礙患者出生時很少或根本沒有脂肪組織；獲得性全身脂肪代謝障礙患者通常隨著時間的推移失去脂肪組織。脂肪代謝障礙同時與嚴重糖尿病、高甘油三脂血癥、脂肪肝等代謝異常疾病高度相關，目前無有效的治療藥物。瘦素是由脂肪組織分泌的一種激素，只在脂肪組織中制造，能觸發下丘腦抑制食欲。所以全身脂肪代謝障礙患者的瘦素水平很低。瘦素也能夠改善胰島素抗性、糖代謝及脂代謝。Myalept是通過基因重組技術制成的一種瘦素類似物，規格為無菌凍干粉針11.3 mg/瓶。普通肥胖、不伴隨先天性瘦素缺乏患者及對美曲普汀超敏性的患者禁用Myalept。Myalept未被批準在患有HIV相關脂肪代謝障礙患者或患有代謝性疾病患者身上使用。由于存在發生中和抗體和淋巴瘤的風險，所以只能通過該品風險評估及降低策略（REMS）計劃獲得。根據REMS計劃，開藥者必須參加并完成培訓以獲得認證。藥房必須獲得該計劃的認證，并在收到用于每個新處方的Myalept REMS處方授權書之后才能分發該品。Myalept獲批時帶有一份用藥指南和說明，以提供患者有關這款藥物的重要信息。該指南在患者每次申請處方時一并分發。

（張建忠）endprint