毛細支氣管炎患兒外周血ADAM8、CD23水平及臨床意義

陳福將 蔡振蕩 李 銳 浙江省溫州市兒童醫院 溫州 325000

毛細支氣管炎患兒外周血ADAM8、CD23水平及臨床意義

陳福將 蔡振蕩 李 銳 浙江省溫州市兒童醫院 溫州 325000

毛細支氣管炎；去整合素金屬蛋白酶8；CD23

毛細支氣管炎（簡稱毛支）是嬰幼兒最常見的下呼吸道感染。流行病學資料顯示，毛支患兒在兒童期易患哮喘，毛支與哮喘的發病機制中有類似的細胞和炎癥介質參與。研究發現去整合素金屬蛋白酶家族（ADAMs）在炎癥反應、腫瘤發生發展轉移、免疫性疾病和過敏反應疾病中有著重要作用，其中以ADAM33、ADAM8與過敏性疾病的關系最為密切[1]。筆者檢測毛支患兒血清中ADAM8、CD23的水平，并與喘息性支氣管炎、肺炎患兒及正常兒童進行比較，探討其臨床意義。

1 臨床資料

選取2012年10月—2013年3月本院毛支住院患兒31例為毛支組，男17例，女l4例，平均年齡（7.8±4.2）月齡，平均病程（3.47±1.65）天；均為首次發病，無基礎心肺疾病。參考Bearman等[2]提出的標準，輕度16例（≤6分），中重度15例（7～12分）。同期喘息性支氣管炎住院患兒30例為喘息性支氣管炎組（喘支組），男16例，女14例，平均年齡（8.1±4.7）月齡，平均病程（3.53±1.48）天；診斷符合《諸福案實用兒科學》[3]第7版；既往有類似喘息發作病史2次，或達不到嬰幼兒哮喘的診斷標準，無基礎心肺疾病。同期普通支氣管肺炎住院患兒31例為肺炎組，男16例，女15例，平均年齡（8.3±4.6）月齡，平均病程（3.86± 1.41）天；多為支原體肺炎、細菌性肺炎等，無基礎心肺疾病。同期保健門診體檢健康兒30名為健康對照組，男16名，性14名，平均年齡（8.5±4.1）月齡；無個人和家族特應癥（如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎等）病史。三組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有研究對象獲得院醫學倫理學委員會的批準，并得到患兒家長的知情同意。

2 方法

三組患兒均于入院后次晨，健康對照組于體檢時抽取空腹靜脈血2mL，室溫20～25℃放置60min， 2000轉/min離心10min，留取血清-70℃凍存備測。采用酶聯免疫吸附分析法測定ADAM8、CD23，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，均按說明書進行操作。

統計學方法：應用SPSS13.0軟件，數據進行正態性檢驗，數據以（±s） 表示。兩組比較采用t檢驗，多組樣本均數比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩變量相關分析采用Bivariate過程的Pearson等級相關法。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 各組血清ADAM8、CD23水平比較 毛支、喘支組患兒血清ADAM8、CD23含量均顯著高于健康對照及肺炎組（P＜0.01），見表1。

表1 三組外周血ADAM8、CD23含量比較（±s）

表1 三組外周血ADAM8、CD23含量比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01；與肺炎組比較，△P＜0.01；與喘支組比較，▲P＜0.01

組別對照組肺炎組喘支組毛支組F值n/例30 31 30 31 ADAM8/（pg/mL）155.37±6.29 163.82±6.23* 252.22±6.46*△213.48±5.06*△▲1703.47 CD23/（pg/mL）114.54±6.84 130.17±8.15* 174.69±7.45*△162.32±7.36*△▲420.57

3.2 毛支組病情程度與血清ADAM8、CD23含量相關性 中重度患兒血清ADAM8、CD23含量均顯著高于輕度患兒（P均＜0.01），見表2。毛支患兒血清中ADAM8與CD23含量呈正相關（r=0.937，P＜0.01）。

表2 中重度與輕度毛支患兒血清ADAM8、CD23含量比較（±s）

表2 中重度與輕度毛支患兒血清ADAM8、CD23含量比較（±s）

注：與輕度組比較，▽P＜0.05

CD23/（pg/mL）156.87±4.65 168.14±4.75▽組別輕度組中重度組n/例16 15 ADAM8/（pg/mL）209.73±3.26 217.47±3.23

4 討論

毛支發病機制復雜，至今尚未完全闡明。ADAMs是鋅依賴性金屬蛋白酶家族中的I型跨膜蛋白，ADAM8是其中與過敏性疾病密切相關的一種。ADAM8基因，根據白細胞分化抗原命名為CD156，基因定位在染色體10q26.3上，編碼824個氨基酸[4]。2011年Paulissen等[4]研究變應原誘發的哮喘小鼠，發現肺實質和肺內樹突細胞有ADAM8表達的增加；而在經抗ADAM8抗體處理、ADAM8基因敲除小鼠的BALF液和支氣管周組織的ADAM8明顯減少，并且伴有CCL11、22水平的降低、DC細胞的減少以及嗜酸細胞性炎癥的減輕。認為ADAM8通過促進樹突細胞的募集、CCL11、22的產生而導致變應原誘發的氣道炎癥。Chiba等[5]研究發現，經抗原刺激后哮喘小鼠肺組織ADAM8 mRNA表達較對照組顯著增加，除在炎癥細胞有表達外，ADAM8在支氣管、血管平滑肌細胞、氣道上皮細胞均有表達，提示ADAM8參與了抗原刺激的哮喘小鼠氣道炎癥、氣道高反應性的病理生理過程。Naus等[6]研究發現ADAM8基因敲除小鼠對哮喘誘發的氣道炎癥和高反應性有明顯的抵抗力，T細胞中ADAM8的缺乏可明顯減輕哮喘的免疫反應；結果表明，ADAM8對哮喘的氣道炎癥具有重要的促炎作用，ADAM8可能是哮喘治療的一個新的治療靶點。Knolle等[7]研究發現，ADAM8通過減少小鼠氣道白細胞存活而抑制氣道變應性炎癥和氣道高反應性，而且ADAM8通過激活自身的骨髓白細胞凋亡而導致小鼠的氣道變應性炎癥；該研究認為在哮喘的防治策略方面，增加骨髓白細胞的ADAM8水平可能有治療效果。另外，有研究發現ADAM8對變應性鼻炎也有一定的作用。Park等[8]研究發現變應性鼻炎患者下鼻甲黏膜ADAM8 mRNA表達增加，認為ADAM8可能對變應性鼻炎的鼻黏膜的慢性炎癥有一定的作用。CD23是IgE的低親和性受體，是ADAM8的底物之一，是淋巴細胞產生IgE調節機制中重要的組成部分。

本組結果顯示，毛支患兒血清ADAM8、CD23含量顯著高于健康對照組及肺炎組（P均＜0.01）。提示毛支患兒的氣道可能存在與哮喘相類似的炎癥。喘支患兒血清ADAM8、CD23含量不但高于健康對照組及肺炎組，并且也高于毛支組。一般認為喘支與感染、過敏及呼吸道解剖原因有關,部分可能為嬰幼兒哮喘的早期表現。這些發現提示ADAM8、CD23在毛支患兒發展為嬰幼兒哮喘的過程中可能有一定的作用。本組結果還顯示，血ADAM8和CD23之間存在明顯正相關。毛支患兒ADAM8濃度與患兒病情嚴重程度密切相關，CD23與ADAM8有關聯，共同參與氣道炎癥的發生。

研究發現，ADAM8不僅參與哮喘發病的病理生理過程，還與哮喘病情嚴重程度密切相關。Foley等[9]在哮喘患者氣道組織標本中對比研究了ADAM8基因的表達，發現ADAM8 mRNA在哮喘重、中度組表達較輕度、正常組顯著增高，而重度、中度組相比無顯著差異；重、中度哮喘患者氣道浸潤炎癥細胞亦較輕度、正常組顯著增加。本組結果顯示，中重度毛支患兒血清ADAM8含量顯著高于輕度患兒，且ADAM8濃度與毛支患兒病情嚴重程度密切相關。

［1］Edwards DR，Handsley MM，Pennington CJ.The ADAM metalloproteinases［J］.Mol Aspects Med，2008，29（5）：258-289.

［2］Bearman JE，Tal A，Baviski C，et al.Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants［J］. Pediatrics，1983，71（1）：13-18.

［3］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：1171-1174.

［4］Paulissen G，Rocks N，Gueders MM，et al.ADAM-8，a metalloproteinase，drives acute allergen-induced airway inflammation［J］.Eur J Immunol，2011，41（2）：380-391.

［5］Chiba Y，Onoda S，Hattori Y，et al.Upregulation of ADAM8 in the airways of mice with allergic bronchial asthma［J］. Lung，2009，187（3）：179-185.

［6］Naus S，Blanchet MR，Gossens K，et al.The metalloproteasedisintegrin ADAM8 is essential for the development of experimental asthma［J］.Am J Respir Crit Care Med，2010，181（12）：1318-1328.

［7］Knolle MD，Nakajima T，Hergrueter A，et al.Adam8 limits the development of allergic airway inflammation in mice［J］. J Immunol，2013，190（12）：6434-6449.

［8］Park IH，Choi SW，Choi H，et al.Increased expression of a disintegrin and metalloprotease 8 in allergic rhinitis［J］.Am J Rhinol Allergy，2011，25（3）：107-111.

［9］Foley SC，Mogas AK，Olivenstein R，et al.Increased expression of ADAM33 and ADAM8 with disease progression in asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2007，119（4）：863-871.

2014-04-23

修回日期：2014-06-06

浙江省溫州市科技計劃項目（No.Y20120092）