β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α的影響①

鄧元央，黃海能，韋桂源，黃華東，羅起勝，符黃德，李傳玉

β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α的影響①

鄧元央，黃海能，韋桂源，黃華東，羅起勝，符黃德，李傳玉

目的 研究β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響及其臨床意義。方法60例重型腦損傷患者分為治療組和對照組各30例，對照組給予神經外科常規治療，治療組在常規治療基礎上給予β-七葉皂苷鈉。分別于治療前，治療后第1、2、3、5、7天測定血清TNF-α，于治療3個月后進行格拉斯哥結局量表(GOS)評分。結果治療3 d后，治療組血清TNF-α較對照組下降(P＜0.05)；治療3個月后，治療組GOS評分優于對照組(P＜0.05)。結論β-七葉皂苷鈉是治療重型腦損傷的有效手段之一，血清TNF-α的動態變化能夠預測治療結局。

β-七葉皂苷鈉；重型顱腦損傷；腫瘤壞死因子-α

[本文著錄格式]鄧元央，黃海能，韋桂源，等.β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國康復理論與實踐,2014,20(3):259-261.

近年來，關于β-七葉皂苷鈉(β-aescine sodium)治療重型顱腦損傷已經有了相當多的基礎和臨床研究，有關β-七葉皂苷鈉對重型顱腦損傷的治療機制也逐漸清晰，療效逐漸得到肯定。但很多對β-七葉皂苷鈉療效的評價方法復雜，操作不便，不夠直接，而且費用昂貴。尋找一種簡便、準確、費用低廉的評價方法是很多同行們多年來的努力方向。檢測經過β-七葉皂苷鈉治療的重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的動態變化就是其中之一。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本科2010年12月～2012年12月入院的重型顱腦損傷患者60例，格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)＜8分，無其他臟器并發癥或功能衰竭，無低血壓(收縮壓＜90 mmHg)者，均經神經系統體驗及頭顱CT檢查明確診斷。其中男性38例，女性22例，年齡18～65歲。主要損傷類型：硬膜外血腫、硬膜下血腫、腦挫裂傷等。

將60例患者分為治療組和對照組各30例，治療組平均年齡35.5歲，入院時GCS平均5.3分；閉合性顱腦損傷21例，開放性顱腦損傷9例，車禍傷19例；墜落傷5例，其他損傷6例；經CT證實，各類顱內血腫15例，廣泛腦挫裂傷伴顱內血腫10例，原發性腦干損傷3例，彌散性軸索損傷2例；開顱手術10例。對照組平均年齡35.2歲，入院時GCS平均5.8分；閉合性顱腦損傷22例，開放性顱腦損傷8例；車禍傷18例，墜落傷6例，其他損傷6例；經CT證實，各類顱內血腫16例，廣泛腦挫裂傷伴顱內血腫9例，原發性腦干損傷2例，彌散性軸索損傷3例；開顱手術11例。兩組間臨床資料、年齡和GCS經統計學分析無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組給予神經外科常規治療：根據病情給予脫水劑、止血藥、抗生素、腦細胞營養藥、適量皮質激素、促醒藥物及頭部降溫等治療；伴有精神癥狀者給予適量的鎮靜藥或冬眠療法；有手術指征者行急診手術。治療組在常規治療基礎上加用β-七葉皂甙鈉(山東綠葉制藥)20 mg加入10%葡萄糖500 ml中，靜脈滴注，每天1次，共10 d。治療期間注意觀察記錄不良反應。

1.3 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后第1、2、3、5、7天，同一時間抽取靜脈血，采用ELISA方法檢測TNF-α(試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司)。各血清樣本嚴格按照試劑盒說明操作，在492 nm處測吸光度(OD)值，所有測得的OD值減去空白值后，根據對倍稀釋后的不同濃度標準品的OD值，在半對數紙上畫出標準曲線，查出相應的TNF-α濃度。

治療3個月后根據格拉斯哥結局量表(GOS)進行評定[1-2]。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS 11.5統計軟件進行處理。測量數據用(±s)表示，采用兩樣本計量資料t檢驗；分級比較采用秩和檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 TNF-α

兩組患者治療前和治療后第1、2天，血清TNF-α濃度無顯著性差異(P＞0.05)，但治療后第3、5、7天，治療組血清TNF-α濃度較對照組下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清TNF-α比較(pg/ml)

2.2 GOS

治療過程中未發現不良反應。兩組治療3個月后GOS分級比較有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療3個月后GOS分級比較(n)

3 討論

重型顱腦損傷主要指廣泛性腦挫裂傷、腦干損傷或顱內血腫，意識逐漸加重或出現再昏迷，有明顯的神經系統陽性體征和生命體征變化，GCS評分3～8分[3]。

炎癥反應是顱腦損傷后病理生理的重要部分，在參與炎癥反應的眾多介質中，最有影響的是TNF-α。TNF-α是顱腦損傷早期即出現增高的細胞因子。腦組織缺血缺氧，引起單核-巨噬細胞、中樞神經系統的星形膠質細胞、神經元分泌增加，從而產生大量TNF-α；同時，創傷可引起免疫功能抑制，體內單核細胞和多核細胞的吞噬和殺傷能力受損，細菌、真菌和病毒成分不易清除，在體內產生較多的細菌脂多糖，從而誘導TNF-α的過量釋放。TNF-α的大量生成，進一步加劇顱腦損害的發生。同時腦組織中的多種酶也會釋放到細胞間隙再擴散，如腦脊液通過血腦屏障進入血液，導致血液中酶活性迅速升高。

TNF-α是由活化細胞產生的小分子多肽類物質。顱腦損傷早期，腦內TNF-α迅速表達，其變化貫穿顱腦損傷全過程。研究顯示，輕型顱腦損傷時，TNF-α升高可能有利于顱腦損傷的修復[4]。TNF-α作為啟動因素引起顱腦損傷后繼發性炎癥反應，參與炎癥反應發生、發展的全過程，引發二次腦損傷。在腦創傷，尤其是重型腦創傷中，中樞神經系統可產生大量TNF-α等炎性細胞因子，在腦損傷后具有損傷與修復雙重作用，但在急性期損害作用是主要的，是介導繼發性腦損害的神經毒性物質，常導致局部和廣泛性的腦組織二次損害[5]。王琪通過對顱腦損傷患者早期血清TNF-α測定，發現TNF-α在腦損傷過程中發揮著重要作用，是評價顱腦損傷早期炎癥損傷程度的重要生化指標之一[6]。

關于β-七葉皂苷鈉治療腦損傷的機制和應用，已在動物實驗和臨床實踐中廣泛展開研究。β-七葉皂苷鈉的主要成分是七葉皂苷，從中藥婆羅子中提取，含多酯鍵三萜皂，生物半衰期30 h左右。它能拮抗三磷酸腺苷(ATP)含量下降，下調TNF-α的表達，減少磷脂酶A2釋放，阻止白細胞介素(IL)-6、細胞間黏附因子-1和E2-選擇素的釋放，抑制腦缺血再灌注時中性粒細胞的遷移和黏附，從而減少血管滲出，達到降低顱內壓和減輕腦水腫的目的。β-七葉皂苷鈉能促使機體提高促腎上腺皮質激素(ACTH)和潑尼松血漿濃度，促進前列腺素-2α的分泌，拮抗前列腺素E1、緩激肽與5-羥色胺等炎性物質造成的毛細血管及淋巴管通透性增加，從而達到降低顱內壓、減輕腦水腫的目的[7]。其脫水作用緩慢、溫和，早期應用可促進腦細胞功能恢復。

為了進一步探討β-七葉皂苷鈉的治療機制和療效，本研究利用TNF-α這一敏感指標，從臨床角度進行研究，結果發現，治療組TNF-α隨著治療時間增加而降低，從第3天開始與對照組比較有顯著性差異，從一個側面反映了β-七葉皂苷鈉對重型顱腦損傷的療效。另一方面，從TNF-α的角度分析，我們認為β-七葉皂苷鈉治療可能是通過抑制TNF-α釋放，減輕神經元損傷和腦水腫，增強神經元對腦外傷的耐受性，進而在外傷早期具有腦保護作用。

作為主要炎性細胞因子的TNF-α在顱腦損傷后的作用己經被各種實驗研究所證明。周鵬等發現，TNF-α參與急性顱腦損傷后炎性反應過程，血清中TNF-α含量在顱腦損傷后明顯升高，與顱腦損傷程度呈正相關，并可能在繼發性腦損害中起重要作用[8]。有研究表明，顱腦損傷患者血清中TNF-α和IL-1β水平明顯增高，在一定程度上可反映病情嚴重程度和顱內壓的變化[9]。β-七葉皂苷鈉對顱內高壓有穩定的降壓作用；與甘露醇合用，避免甘露醇致急性腎衰竭及嚴重水電解質紊亂等不良反應的發生，還對消除腦水腫、降低顱內壓有顯著作用，而且可修復腦組織，恢復腦功能，促使患者早日康復[10]。顱腦外傷后，TNF-α大量表達與釋放，在腦水腫的形成、血腦屏障的破壞，以及神經元的變性壞死中起了極其重要的作用。因此，檢測顱腦損傷患者血清TNF-α水平，對了解病情、判斷病情的輕重、提示預后，有十分重要的臨床價值。

通過本課題的研究，進一步支持了β-七葉皂苷鈉對重型顱腦損傷患者的治療作用，同時也明確了臨床上可以通過檢測血清TNF-α來評定患者的治療效果；而且檢測費用低廉，操作方便，對患者創傷小，容易推廣應用，特別容易在基層單位開展。相對其他的檢測方法和手段更為簡便易行。隨著研究的深入，準確率相信也能得到進一步提高，因此認為是評價重型腦損傷患者傷情及預后的客觀指標之一。

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Effect of β-aescine Sodium on Tumor Necrosis Factor α in Severe Traumatic Brain Injury

DENG Yuan-yang,HUANG Hai-neng, WEI Gui-yuan,et al.Neurosurgery Department,Affiliated Hospital,Youjiang Medical College for Nationality,Baise 533000,Guangxi,China

ObjectiveTo study the effect of β-aescine sodium on tumor necrosis factor α(TNF-α)in patient with severe traumatic brain injury and the clinical significance.Methods60 patients with severe traumatic brain injury were divided equally into control group(n= 30)and treatment group(n=30),who accepted routine therapy and further β-aescine sodium respectively.The serum TNF-α was determined before and 1 d,2 d,3 d,5 d and 7 d after treatment.The patients were assessed with Glasgow Outcome Scale(GOS)3 months after treatment.ResultsThere was significant difference of serum TNF-α between treatment group and control group since 3 d after treatment(P＜0.05).The score of GOS was better in the treatment group than in the control group 3 months after treatment(P＜0.05).Conclusionβ-aescine sodium is effective on severe traumatic brain injury.Level of TNF-α may be related with the outcome of patients with severe traumatic brain injury.

β-aescine sodium;severe traumatic brain injury;tumor necrosis factor α

R651.1

A

1006-9771(2014)03-0259-03

2013-09-04

2013-10-17)

廣西衛生廳科研立項課題(No.Z2010088)。

右江民族醫學院附屬醫院神經外科，廣西百色市533000。作者簡介：鄧元央(1972-)，男，瑤族，廣西百色市人，教授，主任醫師，主要研究方向：顱腦損傷救治與康復。

10.3969/j.issn.1006-9771.2014.03.016