某院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的利用分析

張秋璐 柳 盛*

（青島市傳染病醫院,山東 青島 266033）

某院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的利用分析

張秋璐 柳 盛*

（青島市傳染病醫院,山東 青島 266033）

目的探討我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應用情況。方法對我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應用品種、銷售金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等進行統計、分析。結果我院門診藥物銷售以抗HBV核苷（酸）類似物為主。藥物銷售金額和DDDs排名一致，其排序為：恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。阿德福韋酯DDDc最低，聚乙二醇干擾素α DDDc最高。結論我院2012年門診用藥以慢性乙型肝炎抗病毒藥物為主，臨床效果、藥物價格仍然是臨床醫師治療選藥的標準。

門診；慢性乙型肝炎抗病毒藥物；藥物利用分析

慢性乙型肝炎是我國最常見傳染病之一,部分患者可進展為肝硬化、肝癌。目前慢性乙型肝炎的治療主要為抗病毒、免疫調節、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵。國內批準上市用于治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物主要有干擾素α和核苷（酸）類藥物。本文選取青島市傳染病醫院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物實際應用數據進行統計、分析,以了解該類藥在我院的應用情況。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據取自我院門診2012年藥品賬目,包括藥品名稱、銷售金額、消耗數量等資料,進行統計、分析。

1.2 方法

對我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應用數據,以應用品種、銷售金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等為參照方法進行統計分析。

DDD是指為達到主要治療目的用于成年人的藥物平均日劑量。本文藥品的DDD值取自世界衛生組織藥物統計方法整合中心和《新編藥物學》（第17版）[1]并結合藥品說明書綜合確定。DDDs=藥品的年用量/該藥的DDD值。DDDs值可客觀地反映該藥的使用頻率,其值越大,說明此藥的使用頻率越高,反之,使用頻率越低。DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs值。DDDc代表藥品的總價格水平,表示患者應用該藥的平均日費用。DDDc越大,表示患者的經濟負擔越重。

2 結果與分析

2.1 銷售情況

我院門診2012年慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額及占比統計見表1。

表1 2012年度我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售情況

由表1可見,慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售金額占所有門診銷售藥物的67.05%,其中核苷（酸）類藥物占61.28%。恩替卡韋的總銷售金額列慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售金額的第1位,遠高于其他慢性乙型肝炎抗病毒藥物。其后依次為阿德福韋酯酯、拉米夫定、替比夫定、聚乙二醇干擾素α和普通干擾素α。恩替卡韋和阿德福韋酯兩種藥物銷售金額占慢性乙型肝炎抗病毒藥物總銷量的78.77%,占門診銷售藥物總金額的52.87%。

2.2 總體應用情況統計

我院慢性乙型肝炎抗病毒藥物總體應用情況見表2。

由表2可見,恩替卡韋和阿德福韋酯DDDs高,說明用藥頻度較高,臨床醫師更傾向選擇應用。聚乙二醇干擾素α平均日費用最高,其次為普通干擾素α,阿德福韋酯最低。

表2 2012年度我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物總體應用情況

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝病毒引起的以肝損害為主要臨床表現的慢性肝臟疾病,是嚴重威脅人類健康的一類重大疾病。這些患者存在進展為肝硬化、肝癌或終末期肝病的風險。我國在2010年12月《慢性乙型肝炎防治指南》進一步明確了慢性乙型肝炎治療的總體目標是:最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌及其并發癥的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。只要有適應證,且條件允許,就應進行規范的抗病毒治療[2]。目前臨床應用有效的慢性乙型肝炎抗病毒藥物包括干擾素α和核苷（酸）類藥物兩大類。

通過對我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的使用進行分析,門診銷售總金額的67.05%為慢性乙型肝炎抗病毒藥物,說明門診醫師對慢性乙型肝炎的治療以抗病毒治療為主,與慢性乙型肝炎防治指南一致。另外抗病毒藥物使用的普遍現象可能與青島市將慢性乙型肝炎抗病毒治療納入門診大病管理,抗病毒藥物屬醫保報銷品種有關。慢性乙型肝炎抗病毒藥物中核苷（酸）類藥物銷售金額占91.38%,明顯高于干擾素α8.61%,可見在乙型肝炎抗病毒治療中,醫師更傾向使用核苷（酸）類藥物。這可能是由于核苷（酸）類藥物抑制HBV作用迅速、副作用少、口服方便；干擾素α治療費用高、副作用較為明顯（如流感樣癥狀、外周血細胞減少、精神異常、自身免疫性疾病等）、需注射治療導致患者依從性較差,并且干擾素α對失代償期肝硬化患者是絕對的禁忌證,還要求患者治療時丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤10×ULN,血清總膽紅素應＜2× ULN,在一定程度上限制了其使用。干擾素α的優勢在于其e抗原轉換率較高,且療程有限,有停藥后效應,不發生病毒耐藥,兼有抗病毒及免疫調節作用。因此,要針對不同的患者權衡利弊選擇干擾素類藥物或核苷類似物。

不同品種藥物銷售金額和DDDs排名一致,其排序為:恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。

恩替卡韋具有很強的抗HBV作用,對HBV DNA復制的開始、逆轉錄和DNA正鏈合成等三個階段具有抑制作用。多項研究證明,它是目前核苷類似物中抗病毒作用最強,耐藥性最低的藥物,為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物[3]。但其DDC值是核苷類似物中最高的。我院門診恩替卡韋銷售金額占所有慢性乙型肝炎抗病毒藥物的56.95%,說明我院門診醫師對于核苷類抗病毒藥物的選擇還是以臨床療效為主,亦表明青島市患者經濟承受能力較高。

阿德福韋酯病毒變異率低于拉米夫定,且與其他三種核苷（酸）類藥物無交叉耐藥位點。但是由于動物實驗中的腎毒性,限制了其治療劑量,在4種核苷（酸）類藥物中抗病毒作用最弱[4]。臨床對拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋從給藥成本、臨床療效、不良反應及敏感度進行成本-效果分析,發現3種藥物在療效確切、肯定的基礎上,阿德福韋酯具有較為經濟合理的臨床用藥意義[5]。我院門診阿德福韋酯銷售金額占所有慢性乙型肝炎抗病毒藥物的21.89%,居第二位, DDDs與恩替卡韋接近（43.95∶40.58）,但其DDDc最低,臨床應用最為經濟,說明很多患者因為經濟承受能力,應用性價比更高的阿德福韋酯。

拉米夫定是第一個用于抗HBV的核苷（酸）類藥物,但該藥易產生耐藥性,即導致HBV的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）變異,且隨著治療時間的延長變異發生率增高。相繼上市耐藥率低的核苷類似物的使用是限制拉米夫定用量的主要因素,但拉米夫定的不良反應發生率低,安全性類似安慰劑,DDC值在4種核苷類似物中僅次于阿德福韋酯,故仍是一些經濟困難患者的選擇[6]。替比夫定其優點是有很強的抑制HBV復制的活性,HBeAg血清轉換率高于其他核苷（酸）類藥物,停藥后持久應答率較高,是美國食品藥品監督管理局（FDA）唯一認可的妊娠B類藥物。但治療過程中易出現肌酸激酶（CK）升高,DDDc較高,限制了其臨床應用[7]。從我院門診數據可見,拉米夫定、替比夫定的銷售金額（7.47%和5.07%）和DDDs（11.02和4.93）均較低,說明門診應用較少。

目前治療慢性乙型肝炎的干擾素α有兩種:即普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。由于聚乙二醇干擾素α在血液中濃度穩定,維持時間長,每周只需注射一次,使用較方便,且不良反應較普通干擾素α低,因此美國和歐洲肝病學會制訂的指南中均建議用聚乙二醇干擾素α取代普通干擾素α,以解決普通干擾素α在血液中濃度不穩定、每周需多次注射、不良反應發生率較高和療效不及聚乙二醇干擾素α等缺點[8]。從表2可以看出,普通干擾素的DDDs值大于聚乙二醇干擾素α,說明還是有一部分患者選擇普通干擾素,可能與聚乙二醇干擾素α是進口藥物,價格較昂貴有關。如果能開發國產聚乙二醇干擾素α,使治療費用下降,就能充分發揮聚乙二醇干擾素α的優勢,讓更多的干擾素α適應證患者獲得有效的抗乙肝治療。

[1] 陳新謙.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011.

[2] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[3] Chang TT,Gish RG,de Man R,et al.A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2006,354(10):1001-1010.

[4] 曾民德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):387-394.

[5] 張武英,龍列明,馮冰,等.拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者1年對比分析.實用臨床醫藥雜志,2010,14(15):71-72.

[6] 姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察[J].中華內科雜志,2003,42(6):382-387.

[7] Lai CL,Gane E,Liaw YF,et al.Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2007,357(25):2576-2588.

[8] Marcellin P,Bonino F,Lau GK,et al.Sustained response of hepatitis B e antigen-negative patients 3 years after treatment with peginterferon alpha-2a[J].Gastroenterology,2009,136(7): 2169-2179.

Analysis of the Utilization of Anti-HBV drugs in Outpatient Department during 2012

ZHANG Qiu-lu, LIU Sheng*
(Qingdao Infectious Diseases Hospital, Qingdao 266033, China)

ObjcetiveTo investigate the application of Anti-HBV drugs in Outpatient Department.MethodsThe utilization of Anti-HBV drugs in Outpatient Department during 2012 were analyzed statistically in terms of rational use types,consumption sum,DDD,DDDs and DDDc.ResultsThe consumption sum of Anti-HBV drugs occupied the first place in our outpatient department. The consumption sum and DDDs were the same sort: entecavir, adefovir dipivoxil, lamivudine, telbivudine, ordinary interferon α, Peginterferon α. Adefovir dipivoxil had lowest DDDc,and Peginterferon α had hightest DDDc.ConclusionThe outpatient therapy revolved around Anti-HBV drugs in 2012. Clinical effects, drug prices were still clinicians treating drug selection criteria.

Outpatient; Anti-HBV drugs; Drug utilization analysis

R512.62

B

1671-8194（2014）25-0012-02

*通訊作者：E-mail： lius123@163.com