藥敏實驗指導及個體化治療幽門螺桿菌感染的臨床探討

汪平凡 張高松 高虎云 陳 加 董海軍 范 勇

（新昌縣人民醫院,浙江 新昌 312500）

藥敏實驗指導及個體化治療幽門螺桿菌感染的臨床探討

汪平凡 張高松 高虎云 陳 加 董海軍 范 勇

（新昌縣人民醫院,浙江 新昌 312500）

藥敏實驗；個體化；幽門螺桿菌感染；治療

近年來,我國幽門螺桿菌（Hp）的耐藥率不斷攀升,抗生素耐藥菌株的出現已直接影響到Hp根除率,據報道國際標準三聯療法根治率已降至67.2%[1],因此對所分離培養的幽門螺桿菌菌株進行藥物敏感試驗指導臨床治療意義重大,特別是既往有Hp根除失敗的患者,個體化選擇性抗生素進行藥敏實驗,并據結果確定治療方案,為控制抗菌藥物的濫用,降低病原菌耐藥水平提供了一條新途徑。本文對我院2年來據藥敏試驗指導根除及傳統三聯治療分析,旨在探討藥敏試驗對根除幽門螺桿菌的指導作用。

1 對象與方法

1.1 一般資料

收集2011年3月至2013年10月我院門診及住院患者,患有疾病包括慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及十二指腸球部潰瘍。均符合以下入選標準:①有消化道癥狀,并經胃鏡及病理檢查確診為慢性胃炎（非萎縮性或萎縮性）和消化性潰瘍；②行14C尿素呼氣檢測陽性或藥敏實驗陽性,均臨床予Hp根除治療；③近1個月內未用過抑酸劑、制酸劑、鉍劑及抗生素。排除標準:①心、肝、腎功能異常；②妊娠及哺乳期婦女；③有出血、幽門梗阻及胃癌等并發癥。所有患者在完成Hp根除治療至少4周后接受了14C尿素呼氣檢測,其中男性319例,女性340例,門診444例,住院215例,年齡16～65歲。分藥敏組與對照組,據藥敏指導下根除藥敏組患者208例,傳統三聯治療對照組患者347例,其中藥敏組182例為首次根除治療,26例為常規三聯根除治療1次失敗后病例,對照組患者均為初次根除。兩組平均年齡、性別、疾病組成均無統計學差異。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

藥敏組:胃鏡檢查同時活檢鉗采集胃竇大、小彎側及胃竇、體交接處黏膜活組織各一塊,接種到培養基,并保存于專用轉運箱子中, 8 h內送杭州金域醫學檢驗有限公司進行幽門螺桿菌培養。藥敏試驗為阿莫西林、呋喃唑酮、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢呋辛6種藥物,312例藥敏試驗患者培養陽性208例,陽性率66.6%,根據藥敏結果選擇2種抗生素,聯合奧美拉唑腸溶膠囊抗Hp治療；對照組標準三聯療法:行14C尿素呼氣試驗陽性證明有Hp感染,予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg bid+阿莫西林分散片1.0 g bid+克拉霉素片0.5 g bid治療。兩組療程均為10 d,停藥4周后均查14C尿素呼氣試驗,檢測幽門螺桿菌根除情況,觀察Hp根除率。告誡其遵從醫囑的重要性,治療期間禁煙、酒、茶等刺激性食物及胃腸損傷性藥物。藥敏組208例Hp的藥敏結果見表2。

表2 Hp藥敏實驗結果

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料采用t檢驗,計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

對照組行標準三聯抗Hp治療,Hp根除成功214例,成功率61.67%。Hp培養陽性208例患者根據藥敏行抗Hp治療,Hp根除成功198例,成功率95.19%。藥敏組Hp根除率與對照組Hp根除率比較,具有統計學差異（P＜0.05）。結果見表3。

表3 兩組HP根除結果比較

3 討 論

幽門螺桿菌（Hp）是上消化道疾病的致病菌及細菌性致癌因子[2]。還參與胃腸外疾病的發病,如缺鐵性貧血、血小板減少性紫癜、IgA腎病、口腔疾病等[3,4]。根除Hp是防治上述各種疾病發生、發展以及復發的重要途徑。隨著Hp根除治療的普及,抗生素的濫用,Hp對抗生素的耐藥情況日益嚴重,隨著抗生素耐藥性的提高,經驗性常規三聯療法Hp根除率不斷下降,面對這個嚴峻挑戰,許多學者提出分階段的序貫治療和第二線、第三線的補救治療,由于各地區耐藥性差異[7,8],臨床根除率仍未明顯提高[9]。Tay等[6]強調抗菌治療前藥物敏感試驗的必要性,本研究根據Hp藥敏培養結果行抗Hp治療,Hp根除率達95.19%,與對照組根除率61.67%相比明顯提高,具有統計學差異（P＜0.05）。提示根據Hp藥敏試驗進行抗Hp治療可提高Hp的根除率。

Hp對各種抗生素耐藥的發生存在地區和國家之間的差別,不同國家和地區因經濟條件和用藥習慣不同,相應的Hp耐藥流行病特點也不同。了解Hp耐藥特點和發展進程,有利于臨床工作者針對Hp耐藥形式和特點,調整相應的有效治療方案和藥物。該研究針對臨床常用抗生素進行體外藥敏試驗,208例Hp培養陽性藥敏實驗顯示:Hp對阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢呋辛的耐藥率分別為4.33%、45.27%、4.81%、24.56%、98.86%、3.37%,提示本地區幽門螺桿菌對阿莫西林、呋喃唑酮、頭孢呋辛的敏感性較高；對克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率較高,而甲硝唑的耐藥率最高,該結果與對照組使用克拉霉素根除率相近。因此,新昌地區經驗性根除Hp方案中應盡量避免選擇克拉霉素和甲硝唑,這為本地區臨床醫師在行HP根除治療中個體化治療提供經驗用藥參考。因此為提高Hp根除率,因地制宜的個體化治療方案,可能成為主要的治療策略[5]。

根據前期的藥敏實驗來指導臨床用藥的Hp的個體化治療方案可以對癥下藥,有效的提高根除率,并且節省了反復治療的費用,同時避免了根除失敗導致的繼發性多重耐藥,個體化治療應用一線治療一般先做胃鏡獲得胃黏膜組織,用于細菌培養和藥敏實驗,這種侵入性檢測方法降低了患者的依從性。另一方面加大耐藥機制的研究,尋找更多的替代藥物,而這也是最棘手的、有待解決的問題。我們嘗試在培養套餐中加入了頭孢呋辛,藥敏試驗顯示頭孢呋辛的耐藥率僅3.37%,頭孢呋辛藥物在本研究三聯治療中12例,根除10例,根除成功率達83.33%,提示體外藥敏與體內治療結果有差異,可能與使用劑量等相關,因病例數少,需臨床進一步研究。

綜上所述,根據藥敏結果行個體化Hp根除治療,對提高Hp根除率及對扼止Hp耐藥性的上升具有一定的意義。并隨著樣本數積累,根據不同抗菌藥物的耐藥率指導本地區Hp根除,亦具有一定的臨床價值。

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1671-8194（2014）25-0242-02