趙帆, 楊澤
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部第五臨床醫(yī)學(xué)院, 衛(wèi)生部北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所, 北京 100730
前列腺癌的DNA甲基化及其臨床應(yīng)用
趙帆, 楊澤
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部第五臨床醫(yī)學(xué)院, 衛(wèi)生部北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所, 北京 100730
目前認(rèn)為惡性腫瘤的形成是遺傳和表觀遺傳機(jī)制共同作用的結(jié)果。表觀遺傳機(jī)制包括DNA甲基化、組蛋白修飾和 miRNA。DNA異常甲基化(高甲基化和低甲基化)是前列腺癌最具特征的表觀遺傳改變, 它能夠?qū)е禄蚪M不穩(wěn)定, 調(diào)控基因的異常表達(dá), 在前列腺癌的形成和發(fā)展中起到重要作用。同時(shí), DNA甲基化作為前列腺癌表觀遺傳研究的一個(gè)熱點(diǎn), 為臨床前列腺癌的早期診斷、預(yù)后評(píng)估及藥物治療提供新的方法和途徑。文章根據(jù)前列腺癌的 DNA高甲基化和低甲基化的最新研究成果闡述了前列腺癌形成的表觀遺傳學(xué)機(jī)制, 并且討論了它們?cè)谇傲邢侔┡R床轉(zhuǎn)化方面的最新研究進(jìn)展。
前列腺癌; DNA 高甲基化; DNA 低甲基化
前列腺癌是老年男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前, 前列腺癌已成為中老年男性癌癥發(fā)病的第 2大病因, 位居男性癌癥致死人數(shù)的第6位[1]。前列腺癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 目前認(rèn)為遺傳和表觀遺傳機(jī)制共同作用導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展, 其中表觀遺傳在前列腺癌的形成中起到重要的作用。表觀遺傳是指在染色體 DNA序列不發(fā)生改變的情況下產(chǎn)生的一種可穩(wěn)定遺傳的表型[2]。表觀遺傳機(jī)制包括DNA甲基化、組蛋白修飾和miRNA, 它們分別通過(guò)轉(zhuǎn)錄前和轉(zhuǎn)錄后控制基因表達(dá), 其中DNA甲基化在前列腺癌表觀遺傳機(jī)制研究中成果最多, 也最為引人注目?!?br>