牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效觀察

周 健，劉 黎，黃麗雯，何春萍

·短篇論著·

牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效觀察

周 健，劉 黎，黃麗雯，何春萍

目的比較牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）與熊去氧膽酸（UDCA）治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法58例非酒精性脂肪肝患者被隨機分為兩組，28例對照組采用UDCA聯合多烯磷脂酰膽堿治療，30例觀察組采用TUDCA聯合多烯磷脂酰膽堿治療，兩組療程均為8w。結果在治療結束時，觀察組患者血清ALT（45.3±18.7）U/L對（67.4±20.3）U/L和TG（1.3±0.6）mmol/L對（2.4±0.7）mmol/L改善明顯好于對照組（P＜0.05）。結論TUDCA治療NAFLD療效明顯優于UDCA，可顯著改善患者肝功能和血脂水平。

非酒精性脂肪肝；熊去氧膽酸；多烯磷脂酰膽堿；治療

非酒精性脂肪性肝病（non-alcohol fatty liver disease，NAFLD）是指除外長期大量飲酒和其他損肝因素所引起的以肝臟脂肪沉積為主要表現的臨床綜合征，患者肝臟脂肪代謝功能出現明顯障礙，使得大量脂類物質積蓄于肝細胞內，導致細胞發生脂肪變性[1]，最終逐漸發展成為肝纖維化、肝硬化和終末期肝病[2]。近年來，隨著人們飲食習慣的明顯改變，NAFLD發病率呈逐漸升高的趨勢，目前已成為主要的慢性肝病之一[3]。因此，本研究比較了牛磺熊去氧膽酸（Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA）與熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）治療NAFLD的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源2010年2月～2013年4月我科門診治療的非酒精性脂肪肝患者58例，男35例，女23例，平均年齡為（39.7±6.8）歲。根據臨床癥狀、體征，CT、B超檢查和實驗室檢查結果診斷，并符合有關標準[4]。除外心、腎等重要臟器疾病者。采用隨機數字表法將患者分為對照組28例和觀察組30例。兩組患者在性別、年齡和病程等方面比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法給予對照組患者UDCA（德國霍克藥廠）1粒，多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京賽諾菲安萬特制藥有限公司）2粒口服，3次/d；給予觀察組患者TUDCA（意大利貝斯迪大藥廠）膠囊1粒，多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒，3次／d，兩組治療時間均為8w。

1.3 檢測方法采用貝克曼全自動生化分析儀及配套試劑檢測肝功能指標；使用CT檢查肝臟回聲光點及肝/脾CT值改善。

1.4 統計學方法采用SPSS13.0統計學軟件處理，組間均數比較采用t檢驗，等級資料比較采用軼和檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能和血脂變化的比較兩組患者治療后肝功能和血脂均有明顯的改善（P＜0.05），但觀察組改善更為顯著（P＜0.05，表1）。

表1 兩組治療前后肝功能和血脂（±s）變化的比較

表1 兩組治療前后肝功能和血脂（±s）變化的比較

與治療前比，①P＜0.05；與對照組治療后比，②P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后肝臟影像學檢查結果的比較兩組患者治療后肝臟CT檢查均明顯改善（P＜0.05），但觀察組改善更為顯著（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者治療前后肝臟CT檢查結果（%）的比較

3 討論

目前較多研究結果認為，NAFLD與胰島素抵抗和遺傳易感性之間有著密切的相關性[6]。臨床多選擇UDCA、TUDCA和多烯磷脂酰膽堿等藥物予以治療。

UDCA是一種親水性膽汁酸類藥物，通過內切酶作用方式抑制肝細胞的凋亡過程；顯著性改善肝竇底側膜及毛細膽管膜的流動性，進而對肝細胞膜有保護作用；阻止膽汁酸滲入線粒體膜引起的通透性改變，從而起到保護線粒體氧化代謝生理學功能的藥理作用；阻止膽鹽對Kupffer細胞的激活作用，減輕脂質過氧化反應的嚴重程度；可有效降低血脂水平，增加體內膽汁酸的分泌量，調節機體免疫反應，保持細胞生物膜穩定性等，最終改善代謝綜合征[7]。此外，還有研究顯示UDCA可明顯抑制肝臟膽固醇的合成速度，促進液態膽固醇晶體復合物的形成過程，后者可使得膽固醇的排泄清除速度明顯加快，抑制肝臟脂肪變的病理過程，增加肝臟過氧化氫酶的生物學活性作用，促進肝糖原在肝臟組織內的大量蓄積，提高肝臟解毒等生理學功能，從而降低血清TG水平[8]。

TUDCA是一種新研制而成的膽汁酸酰胺化物，也是UDCA與牛磺酸結合形成的膽汁酸。較多藥物研究結果顯示，與UDCA相比較，TUDCA對肝細胞的保護作用更強[9～11]，可顯著性改善慢性丙型肝炎患者的肝功能指標，延緩疾病的發展過程[12]。同時，TUDCA還可有效抑制肝臟組織內TGF-β1合成和表達，進而抑制肝星狀細胞的活化過程，減輕細胞外基質在肝組織內的合成和蓄積，最終發揮抗肝纖維化的藥理作用。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后肝功能、血脂指標及肝臟影像學檢查結果改善程度較對照組更為顯著。由此可知，TUDCA治療NAFLD療效明顯優于UDCA，可顯著地改善患者肝功能、血脂指標及肝臟影像學表現。

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（收稿：2013-05-27）

（校對：陳宗炳）

Clinical observation of tauroursodeoxycholic acid in treatment of patients with non-alcohol fatty liver

Zhou Jian，Liu Li，Huang Liwen，et al.
Department of Infectious Diseases，Affiliated Tianyou Hospital，University of Science and Technology，Wuhan 430064

Non-alcohol fatty liver；Tauroursodeoxycholic acid；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.024

430064武漢市武漢科技大學附屬天佑醫院感染性疾病科

周健，男，35歲，醫學博士，主治醫師。主要從事肝病及感染性疾病的診治工作。E-mail：zhoujian4000@126.com

劉黎，E-mail：llgfyy@yahoo.com.cn