糖化血紅蛋白與2 型糖尿病患者血脂和尿微量白蛋白及慢性并發癥的相關性研究

葉芳 孫侃

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌不足和(或)作用缺陷引起以慢性高血糖為主要特征的全身性代謝性疾病，糖尿病的危害主要在于由高血糖引起的嚴重并發癥，長期良好的血糖控制對減少糖尿病并發癥及降低病死率具有重要的臨床意義。糖化血紅蛋白(HbA1c)是血糖和血紅蛋白結合的產物，正常值在6%以下。它反映既往2～3 個月的平均血糖水平，在體內生成穩定，變異性小，檢測方便易行，不受進餐時間以及短期生活方式改變的影響。目前隨著HbA1c的檢測方法的可靠性和計量單位的標準化的發展，我國在2007 年在糖尿病防治指南中就將HbA1c作為血糖控制狀態的標準，同時認為HbA1c是反映DM患者血糖長期控制水平的金標準［1］。測定HbA1c可用于評估患者長期血糖控制的狀況。本研究對278 例2 型DM(T2 DM)患者的HbA1c進行檢測，了解HbA1c的水平對脂質等代謝指標及慢性并發癥的影響，分析HbA1c與血脂、尿微量白蛋白、糖尿病慢性并發癥的相關性，為糖尿病及其并發癥的防治工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年1 月－2012 年6 月在石河子大學醫學院第一附屬醫院住院治療的2 型糖尿病患者278 例（所有病例均按1999 年WHO糖尿病診斷標準）。其中男130 例，女148例，年齡30～87 歲，平均（60±12）歲，入選標準：T2 DM病程≥3 個月。排除標準：（1）1 月內發生糖尿病急性并發癥，糖尿病合并妊娠，急性心、肝、肺、腦疾病；（2）血液病、自身免疫性疾病、風濕、類風濕疾病；（3）創傷、腫瘤、感染性疾病及腎臟疾病患者。

1.2 研究方法 受試者常規檢查身高、體重、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），體重指數（BMI）=體質量/身高2（kg/m2）；均禁食8 h，次晨空腹采靜脈血采用葡萄糖氧化酶法測定FPG，TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿微量白蛋白（u-ALB）應用全自動生化儀測定。HbA1c測定采用美國BIO-RAD糖化血紅蛋白測定儀（型號D-10），進行高壓液相色譜法測定，根據HbA1c水平分為三組：低值組HbA1c≤7%；中值組7%＜HbA1c＜10%；高值組HbA1c≥10%。患者糖尿病并發癥的診斷依據患者病史、癥狀，實驗室、影響學檢查，以及特殊檢查（眼底照相、糖尿病足診斷箱、冠脈造影等）確診。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.00 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用方差分析，計數資料比較用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析 三組間年齡、病程、血壓差異無統計學意義(見表1)。

表1 三組一般臨床資料比較（±s）

表1 三組一般臨床資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 病程（年） SBP（mmHg） DBP（mmHg）低值組 64 59.50±11.50 8.62±7.78 129.45±16.06 75.70±9.30中值組 28 60.01±11.58 9.26±7.52 131.75±16.52 76.77±9.92高值組 86 60.92±11.96 7.11±7.18 130.81±16.45 75.24±11.35

2.2 HbA1c與血脂、u-ALB相關性分析 三組間TC和HDL-C差異無統計學意義,FBG、TG、LDL-C和u-ALB水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），隨著HbA1c水平上升而上升(見表2)。

表2 HbA1 c與血脂、尿微量白蛋白相關性分析（±s）

表2 HbA1 c與血脂、尿微量白蛋白相關性分析（±s）

注：與低值組比較，aP<0.05,bP<0.01；與中值組比較,cP＜0.05，dP＜0.01

組別 FBG(mmol/L) HbA1c(%) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） u-ALB（mg/L）低值組 7.29±2.43 6.38±0.42 1.99±2.00 4.48±1.14 1.07±0.29 2.54±0.88 16.81±63.53中值組 9.14±2.68 b 8.38±0.81 2.19±1.63 4.58±1.25 1.06±0.31 2.85±0.94 a 37.72±82.89高值組 14.41±5.50 b 11.74±1.58 d 2.63±2.78 a 4.82±2.20 c 1.04±0.75 2.89±1.09 a 69.87±127.06 b

2.3 HbA1c與慢性并發癥的相關性 三組間的DR、DN、脂肪肝、冠心病發病率差異有統計學意義（P<0.05），隨著HbA1c的升高，其發病率也是逐漸升高的；DNP、DF和腦梗死的發病率差異無統計學意義(見表3)。

表3 HbA1c與慢性并發癥的相關性[n（%）]

3 討論

HbA1c是血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶促蛋白糖化反應的產物，可顯示患者2～3 個月內的血糖水平，所以可作為長期控制糖尿病的良好監測指標[2]。大量研究結果顯示，FBG與HbA1c存在一定相關性[3-4]，FBG越高,附著葡萄糖的血紅蛋白就越多,HbA1c的值也就越高，本研究結果與已有研究結論相符。有學者同時對HbA1c與FBG和P2 hPG相關性進行研究，結果提示餐后高血糖是引起HbA1c升高的主要原因，本研究沒有檢測P2 hPG，也是該試驗的不足之處。Monnier等[5]報道:當HbA1c<7.3%，P2 hPG對HbA1c的影響較大；HbA1c> 9.3%時，FBG對HbA1c貢獻值更大。

糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂。研究顯示［6］，脂代謝紊亂是T2 DM患者糖代謝異常的始動因素，并確定了“脂毒性”在IR中的作用。本研究顯示隨著HbA1c的升高，患者的TG、TC、LDL-C逐漸上升，而HDL-C逐漸降低，表明糖代謝與脂質代謝密切相關。本研究結果還顯示，糖尿病患者合并脂肪肝的發生率是較高的，與糖尿病患者體內胰島素分泌不足或相對缺乏易引發肝臟的脂代謝紊亂，肝臟對糖的利用減少，釋放增加，是引發脂肪肝的原因。

糖尿病患者血糖控制不佳，HbA1c增高，Karam等[7]研究表明,當HbA1c≥7.0%時,患者大量白蛋白尿的發生率明顯升高，糖尿病腎病的危險明顯升高。大量的循證醫學證據表明糖尿病微血管并發癥與HbA1c水平有一定關系。尿微量蛋白是糖尿病早期腎臟損害的靈敏指標，研究顯示三組間隨著HbA1c的升高，u-ALB升高，三組間差異有統計學意義，由此說明聯合檢測對糖尿病腎病的早期預防診斷及治療有重要意義。在糖尿病患者中， HbA1c增高可降低紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，周圍組織供氧不足是造成糖尿病多種慢性并發癥的重要原因。同時HbA1c水平的升高，加重了心臟微血管病變和心肌代謝紊亂，還可以增加血黏度，是心腦血管病發生的重要原因，它與血壓及膽固醇水平等因素一樣，可以作為預測心血管疾病的指標[8-9]。本研究還發現，HbA1c升高，眼部并發癥、腎病、心臟并發癥明顯升高，提示HbA1c與糖尿病慢性并發癥相關。故檢測HbA1c不但有利于糖尿病的早期發現，更有利于其并發癥的早期發現和預防。

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[3]劉德山.糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖水平的相關性研究[J].中國醫藥指南，2011，6（18）：9.

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[5]Monnier L,Lapinski H,Colette C.Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients:variations with increasing levels of HbA(1c)[J].Diabetes Care,2003,26(3):881-885.

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[7]Karam JG，Mefarlane SL.Update on the prevention of type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep,2011,11(1):56-63.

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