淺談藥品GMP的歷史沿革與發展趨勢

吳銳

摘 要：本文從闡述藥品GMP的定義出發，講述了藥品GMP的產生，在中國的實施頒布。并由此引出其頒布的初衷、目的。旨在提出藥品GMP在中國的發展。作者就藥品GMP的產生、發展、實施作了匯總和概述。

關鍵詞：GMP；發展歷史；趨勢

引 言

藥品GMP的發展歷程是漫長的、曲折的、不平坦的。同時，我們都知道藥品可以治療各種疾病，挽救生命。健康的維護離不開藥品，提高生活質量也離不開藥品。而藥品的質量卻離不開藥品GMP管理體系。只有在藥品GMP管理體系保證的前提下，才能確保藥品質量萬無一失，因此實施藥品GMP是必然的，是一項只有起點而無止境的工作。

1 GMP的定義及其目的

《藥品生產質量管理規范》（GMP）是藥品生產和質量管理的基本準則，是用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。它是為了確保持續穩定的生產出適合于預訂用途、符合注冊比準的要求和質量標準的藥品，并最大限度的減少藥品生產過程中的污染和交叉污染、混淆和差錯的風險。

2 世界GMP發展簡史

人類社會在經歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現了最大的藥物災難“反應停”事件后，公眾要求對藥品制劑嚴格監督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯邦食品藥品化妝品法》GMP作為制藥企業藥品生產和質量的法規，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經過數次修訂，可以說是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的GMP。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認證審核制度；1969年，世界衛生組織（WHO）頒發了自己的GMP，并向各成員國家推薦；1971年，英國制訂了《GMP）（第一版）；1972年，歐共體公布了～GMP總則》，指導歐共體國家的藥品生產；1974年，日本推出GMP，1976年通過行政命令來強制推行；1988年，東南亞國家聯盟也制訂了自己的GMP；1982年，我國臺灣地區也開始強制推行GMP。現在，美國又推出了cGMP，歐盟也推出新的藥品GMP，世界藥品GMP正處于不斷發展之中，為各國人民用藥安全、有效發揮出越來越大的作用。

3 我國GMP發展歷程

最初，我國引進藥品GMP的概念是在20世紀80年代，這個階段是我國推行藥品GMP的初始階段，也是一個初步學習和認識的階段。在這個階段，藥品GMP的推行也非常困難。1982年，中國醫藥工業公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產管理規范》（試行稿），并開始在一些制藥企業試行。1984，中國醫藥工業公司又對1982年的《藥品生產管理規范》（試行稿）進行修改，變成《藥品生產管理規范》（修訂稿），經原國家醫藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。1988年，根據《藥品管理法》，國家衛生部頒布了我國第一部《藥品生產質量管理規范》（1988年版），作為正式法規執行。1991年，根據《藥品管理法實施辦法》的規定，原國家醫藥管理局成立了推行GMP、GSP委員會，協助國家醫藥管理局，負責組織醫藥行業實施GMP和GSP工作。1992年，國家衛生部又對《藥品生產質量管理規范》（1988年版）進行修訂，變成《藥品生產質量管理規范》（1992年修訂）。1992年，中國醫藥工業公司為了使藥品生產企業更好地實施GMP，出版了GMP實施指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術指導，起到比較好的效果。1993年，原國家醫藥管理局制訂了我國實施GMP的八年規劃（1983年至2000年）。提出“總體規劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規劃的年限內，達到GMP的要求。1995年，經國家技術監督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業的GMP認證申請和開展認證工作。1995年至1997年原國家醫藥管理局分別制訂了《粉針劑實施<藥品生產質量管理規范>指南》、《大容量注射液實施<藥品生產質量管理規范>指南》、《原料藥實施<藥品生產質量管理規范>指南》和《片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施<藥品生產質量管理規范>指南和檢查細則》等指導文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的GMP達標驗收工作。1998年，國家藥品監督管理局總結近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業執行。

4 我國GMP的發展趨勢淺析

4.1 不斷修訂完善GMP，建立有中國特色的GMP

跟上發達國家先進GMP的發展步伐，加快修訂GMP，制定有中國特色的與國際先進國家接軌的GMP認證制度是GMP發展的一個重要方向。國家藥監局已經啟動了新GMP的修訂工作，新的藥品GMP認證檢查評定標準也已出臺。保持與國際標準同步，借鑒國外的一些先進理念和經驗做法，如偏差管理、變更管理、驗證等，將是GMP修訂過程中需要深入考慮的內容。

4.2 加強部門協調、強化監管隊伍建設，提高GMP檢查水平

應加強GMP檢查員隊伍建設，提高檢查員的業務素質和能力，熟練掌握和運用GMP認證檢查評定標準，保證藥品GMP認證的公平性和嚴肅性，促進醫藥經濟健康發展。由于我國社會發展水平的差距和條件限制，藥品監管部門人員的素質在很大程度上影響了藥品GMP實施水平，將藥學、制藥工藝等領域高水平的專家引入藥監部門工作或組織認證專家庫，建立一支專業化的認證、檢查隊伍，將會帶動整個行業實施GMP水平的提高。同時，應將新藥申報的注冊核查、藥品GMP檢查、品種核查有機結合起來，不斷加強企業、藥品監管部門之間的協調，使注冊、生產與藥品GMP檢查形成有機整體，將可以有效解決我國目前實施GMP中的許多難題。

4.3 加強企業GMP管理意識，提高人員素質

開始認證之前日夜突擊，加班加點進行廠房設計、設備安裝、編制SOP、趕制各種管理軟件，造成制定的一些SOP和管理軟件與生產實際不一致，實際實施GMP過程中生產、質量管理的具體問題和文件規定之間存在差距，管理軟件也未及時進行修訂，致使少數企業認證后出現管理滑坡現象；企業各級生產、質量管理人員和技術工人的素質亟待提高藥品生產、檢驗專業技術人員是藥品生產全過程的第一要素我國現有企業，需要大量的專業技術人員，但由于歷史的原因，特別是強制推行GMP認證之初，各個藥品生產企業為趕在最終停產時限之前完成GMP認證，采取了多種方式的GMP引資改造活動，大量不同領域的人員進入藥品生產領域。一些藥品生產企業負責人不懂藥，部門負責人不理解藥品生產質量控制過程，生產檢驗人員缺乏應有的藥品生產質量意識和專業水平，隨著藥品GMP的深入實施，藥品生產企業的這種狀況亟待改善。

5 結束語

總的來說，經過十幾年的努力，我國在藥品生產企業的GMP認證和監督管理方面取得了可喜的成績，藥品生產局面發生了巨大的變化，藥品的質量得到了明顯提高。但是，我國GMP無論在理念、硬件、軟件建設，還是在GMP的監督管理方面，與國外相比仍存在很大的差距。通過深入而廣泛的調查以及認真而細致的分析，找出我們的不足，縮小直至消除這些差距。是我們追求的目標和發展的方向。

參考文獻

[1]劉鳳珍.我國實施藥品GMP的回顧與展望.藥品GMP實施20年專題征文匯編.