地塞米松治療小兒重癥病毒性腦炎臨床療效觀察

陸必森 郭景濤 夏漢兵 羅勇 招悅 劉純義

地塞米松治療小兒重癥病毒性腦炎臨床療效觀察

陸必森 郭景濤 夏漢兵 羅勇 招悅 劉純義

目的 探討不同劑量地塞米松（DXM）治療小兒重癥病毒性腦炎（SVE）的臨床療效。方法 選取2010年1月～2012年12月廣東省深圳市寶安區婦幼保健院就診的80例SVE患兒的臨床資料行回顧性分析，根據治療中使用DXM劑量不同分組，比較療效及不良反應。結果 大劑量組近期療效優良率顯著高于短程小劑量組，差異有統計學意義（P<0.05），意識障礙、抽搐、腦膜刺激征等恢復時間及住院時間均顯著減少，差異有統計學意義（P<0.05）；大、小劑量組分別有6例（15%）和5例（13.2%）并發消化道出血，差異無統計學意義。結論 在小兒DXM治療中，大劑量短程DXM的應用，近期療效觀察可行、有效且安全。

地塞米松；小兒；病毒性腦炎

病毒性腦炎（viral encephalitis,VE）是由病毒感染引起的腦實質炎癥，常伴有意識障礙、發熱、抽搐或腦膜刺激征等臨床表現[1]。輕者?？勺孕芯徑?，且預后良好，但重癥病毒性腦炎（severe viral encephalitis,SVE）呈急進性過程，并發癥多，病死率高，存活患兒常遺留程度不同的神經系統后遺癥[2]，嚴重影響兒童生命安全及生活質量。本文回顧了2010年1月～2012年12月廣東省深圳市寶安區婦幼保健院住院的80例SVE患兒的臨床資料，采用地塞米松（dexamethasone,DXM）治療，并根據劑量不同分組比較療效及不良反應，以探尋更好地治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標準 入選者為SVE患兒，均符合《諸福棠實用兒科學》制訂的相關診斷標準[3]，同時符合2項以上（包括2項）下列指標：（1）昏迷；（2）癱瘓；（3）驚厥持續或頻繁抽搐；（4）出現如呼吸節律改變、血壓波動等腦干癥狀；（5）經頭顱CT、MRI顯示腦實質或（和）腦干異常密度灶。

1.1.2 一般資料 本組80例SVE患兒，其中男47例，女33例；年齡6個月～12歲，平均（6.9±3.8）歲；發病至入院時間1～7d，平均（3.6±1.3）d；臨床表現以高熱、意識障礙、抽搐及共濟失調等為主；頭顱CT檢查異常13例，以低密度陰影及腦水腫為主要表現；腦電圖（EEG）檢查，表現以節律不規則或者消失，多灶性、彌漫性低或高幅慢波病灶為主；腦脊液（CSF）檢查，結核抗體、涂片檢測均為陰性，糖、氯化物均正常，顱內壓升高，細胞數和蛋白輕度升高。隨機分為兩組，各40例，對照組采用小劑量DXM短程治療，觀察組采用大劑量DXM短程治療，兩組患兒在各一般資料方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組SVE患兒均行常規治療：給予安定、水合氯醛、魯米那止驚；速尿脫水、甘露醇降顱內壓；抗生素聯用病毒唑抗感染；丙種球蛋白、吸氧、降溫、吸痰及支持療法等綜合治療。同時予以DXM降低炎癥反應，但兩組使用劑量不同，對照組靜注用量為 0.5mg/（kg·次），1～2次/d；觀察組靜注用量為 0.5～1.0mg/（kg·次），3～6 次/d，用藥 2d后，減量至0.5mg/（kg·次），1～2 次/d，共用 5～7d（不超過 7d），緩解后改為口服潑尼松，劑量為1.0～2.0mg/（kg·d），療程視疾病轉歸情況而定。

1.2.2 觀察指標 觀察SVE患兒臨床癥狀及體征（如發熱、意識障礙、抽搐、腦膜刺激征等）恢復時間、住院時間、CSF及EEG檢查轉歸、不良反應等。

1.3 療效判斷 SVE近期療效評判標準[4]，優：在7d內，患者的臨床癥狀和臨床體征全部消失；良：在7～14d內，患者的臨床癥狀和臨床體征全部消失；差：在治療14d后，患者的臨床癥狀和臨床體征沒有全部消失。優良率=(優例數+良例數)/總病例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件處理數據，計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；正態計量資料采用“均數±標準差（±s）”表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較 大劑量組近期療效優良率顯著高于短程小劑量組（P<0.05）；觀察組無死亡病例，對照組分別在入院后5d和 8d有 2 例（5%）死亡（見表 1）。

表1 兩組SVE患兒療效情況比較（n）

2.2 臨床癥狀及體征恢復時間比較 大劑量組患兒意識障礙、抽搐、腦膜刺激征等恢復時間及住院時間均顯著少于短程小劑量組（除去死亡病例），差異有統計學意義（P<0.05，見表2）。

表2 兩組SVE患兒臨床癥狀及體征恢復時間比較（d）

2.3 CSF及EEG改變 CSF檢查：觀察組40例在入院后第1周后腦脊液壓力降低，有35例恢復正常；對照組38例有29例恢復正常，差異無統計學意義（χ2=1.655，P=0.198）。EEG檢查：患者在出院前進行復查，觀察組40例有35例恢復正常，5例有輕度異常；對照組38例有29例恢復正常，9例有輕度異常，差異無統計學意義（χ2=1.655，P=0.198）。

2.4 不良反應比較 在DXM使用過程中，觀察組和對照組分別有6例（15%）和5例（13.2%）出現消化道出血，差異無統計學意義（χ2=0.055，P=0.815），經相關治療后均緩解；無其他顯著不良反應。

3 討論

VE是小兒常見的中樞神經系統疾病[5]，引起VE的病毒種類較多，包括皰疹病毒、蟲媒病毒、風疹病毒、腺病毒及腸道病毒等。其發病率與機體免疫力、年齡、季節等因素均有關。小兒因血腦屏障、免疫系統等機能發育尚未成熟，較成年人更易發病，是VE高發人群，而在隆冬季節，病毒大量繁殖，極易侵入人體，是VE高發期。病毒侵入腦組織引發病變的途徑主要有：沿著外周神經纖維侵入腦組織，并迅速繁殖，引發腦細胞水腫、壞死；通過病毒血癥侵入腦組織，并破壞血管通透性，導致腦水腫；誘發腦組織強烈免疫反應[6]，致神經細胞脫髓鞘而壞死。因此，控制病毒感染，抑制免疫反應是VE治療關鍵。

SVE若激素（免疫抑制劑）使用得當，有助于消除炎癥及腦水腫，從而降低神經系統后遺癥發生率和腦炎死亡率。DXM主要作用是抑制免疫反應，機制主要有：通過保護細胞膜及溶酶體膜，抑制炎性介質和細胞因子釋放，以減少腦細胞破壞，緩解高熱、意識障礙及抽搐等臨床癥狀；經降低毛細血管通透性和維護血腦屏障，緩解腦水腫，降低顱內壓；經維護細胞鈉泵，減少腦脊液分泌；緩解神經細胞水腫，以維護神經傳導[7-8]。

本組研究發現，大劑量組近期療效優良率顯著高于短程小劑量DXM組，意識障礙、抽搐、腦膜刺激征等恢復時間及住院時間均顯著少于程小劑量DXM組（P<0.05）。常規劑量DXM雖能抑制神經組織對病毒抗原的免疫反應，緩解損害，但見效緩慢，癥狀緩解所需時間長；而大劑量地塞米松的應用，既能加快控制炎癥反應，緩解全身癥狀，還能幫助控制高熱及顱內高壓癥狀。而在不良反應方面，兩組均有消化道出血，但不一定由DXM而致，因為小兒處生長發展期，機體代謝旺盛，而機體內分泌調節及體內緩沖系統功能差，一旦患病，尤其是各類危重病癥時，常會導致機體內環境紊亂，引發各種并發癥，如應激性潰瘍等。

綜上所述，在小兒SVE治療中，大劑量短程DXM的應用，近期療效觀察可行、有效且安全。

[1] 邵旦兵，孫海晨．病毒性腦炎的臨床進展[J]．中國全科醫學，2008，11（108）：1817-1819．

[2] 阮毅燕．病毒性腦炎患兒內環境變化及臨床意義[J]．廣東醫學，2010，31（2）：188-189．

[3] 胡亞美，江載芳．諸福棠實用兒科學（上冊）[M].8版．北京：人民衛生出版社，2012：756-759．

[4] Guilpain P, Chanseaud Y, Tamby MC, et al. Immunomdulatory effects of intravenous immunoglobulins[J].Presse Med,2004,33(17):1183-94.

[5] Maisner A, Neufeld J, Weingartl H. Organ-and endotheliotropism of Nipah virus infections in vivo and in vitro[J].Thromb Haemost,2009,102(6):1014-1123.

[6] Ryman KD, Gardner CL, Meier KC, et al. Early restriction of alphavirus replication and dissemination contributes to age-dependent attenuation of systemic hyperinflammatory disease[J].J Gen Virol,2007,88(3):518-529.

[7] 李薇，唐英，李秀鳳．丙種球蛋白聯合地塞米松治療病毒性腦炎療效觀察[J]．中國現代藥物應用，2010，4（3）：132-133．

[8] 吳廷勇.鞘內注射異煙肼及地塞米松治療結核性腦膜炎的療效評價[J]．中國醫藥指南，2013，3（1）：556-557.

Objective To study the different doses of dexamethasone (DXM) in treatment of children with severe viral encephalitis (SVE)of clinical effi cacy. Method From January 2010 to December 2012 in the hospital were retrospectively analyzed the clinical data of 80 cases of children with SVE line, depending on the dose DXM used in the treatment group, curative effect and adverse reactions. Results compared with short range small dose group. Results Iarge dose group the recent curative effect was signifi cantly higher (P＜0.05), the disturbance of consciousness and convulsions, and meningeal stimulation recovery time and hospital stay were signifi cantly shorter (P＜0.05); Large and small dose group there were 6 cases (15%) and 5 cases (13.2%) complicated with alimentary tract hemorrhage. Conclusion In infantile DXM treatment, application of high-dose short-range DXM, recent curative effect observation of feasible, effective and safe.

Dexamethasone; Children; Viral encephalitis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.064

廣東 518133 廣東省深圳市寶安區婦幼保健院兒科 （陸必森 郭景濤 夏漢兵 羅勇 招悅 劉純義）

劉純義 E-mail：chunyi618@163.com