胃炎口服液聯合PPI三聯療法治療幽門螺桿菌性消化性潰瘍臨床研究

敬新蓉，江恒，李衛紅，鐘國成，方宏洋，盧海波，孫薏

（1.解放軍452醫院腫瘤科，成都 610061；2.四川省軍區后勤部衛生所，成都 610000）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統疾病密切相關。根除Hp對于緩解胃炎癥狀、促進潰瘍愈合、預防潰瘍復發和癌變等具有重要意義［1］。質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）三聯療法被推薦為根除Hp、治療Hp相關性消化性潰瘍的一線首選治療方案，但因藥物副作用、停藥后復發和再感染、Hp耐藥性迅速增加等問題的存在，患者依從性欠佳，使其應用受限。近年來，采用PPI三聯療法聯合中藥胃炎口服液治療Hp感染消化性潰瘍，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年9月～2011年9月在解放軍第452醫院診治的110例Hp陽性消化性潰瘍患者為研究對象。入選標準：1）所有患者均符合《消化性潰瘍的中西醫結合診治共識意見》［2］和《幽門螺桿菌感染處理共識報告》［3］制定的診斷標準，經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍（A1或A2），且經內鏡取活檢標本行HE染色及14C呼氣試驗證實為Hp陽性；心電圖、X線胸片和腹部B超正常；血、尿、糞常規和肝、腎功正常；2）所有患者滿足胃炎口服液和PPI治療指征，入組前2w內未服用過PPI和抗生素藥物；3）入選時未發生嚴重臟器衰竭、意識模糊或臨終狀態，預測生存期≥半年，具備長期隨訪條件。排除標準：1）非胃潰瘍活動期；2）年齡＜18歲，或＞65歲者；3）有胃惡性病變、穿孔、出血和幽門梗阻等嚴重并發癥者；4）患有其他臟器疾患及精神疾病者；5）正在口服激素類藥或非甾體類藥物者；6）孕婦、哺乳期婦女。本研究獲解放軍第452醫院倫理委員會批準，兩組患者或其代理人均在《知情同意書》及《治療同意書》上簽字。

1.2 治療方法

PPI三聯療法具體方案：克拉霉素片0.5g＋奧美拉唑腸溶片20mg＋阿莫西林膠囊1.0g，2次／d，共7d。胃炎口服液（解放軍第452醫院院內制劑，規格：10mL／瓶。藥物組成：南沙參100g，茯苓100g，黃芩67g，丹參60g，山楂67g，麥芽100g，陳皮67g，木香67g，白芍67g，神曲67g，蒼術67 g，甘草33g，制成口服液1 000mL）口服，10mL／次，4次／d，餐后1h及睡前服，服用7d。治療組在PPI三聯療法的基礎上聯用中成藥胃炎口服液治療，對照組僅給予PPI三聯治療。療程結束后評價臨床療效，治療期間禁大量飲酒、吸煙，忌辛辣、油膩食物及過度勞累。

1.3 觀察指標和療效判定

1.3.1 臨床癥狀體征觀察 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的辯證標準和療效標準［4］，主癥（胃脘疼痛、脘腹脹滿、食欲減退）按無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥（神疲倦怠、大便溏稀、燒心泛酸、口干口臭）按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。對主次每一癥狀依據程度不同分別評分計入總分，以治療前后總分變化判斷療效。

1.3.2 胃鏡潰瘍療效判定標準［5］治療前后行胃鏡檢查，評價胃鏡潰瘍療效。臨床痊愈：潰瘍及周圍炎癥全部消失或轉瘢痕期；顯效：潰瘍消失，仍有炎癥；有效：潰瘍面縮小≥50%；無效：潰瘍面縮?。?0%。有效率＝（臨床痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數。

1.3.3 Hp檢測 治療前14C呼氣試驗、病理切片HE染色法確診Hp感染。治療結束后4w復查，陰性評定為Hp抑殺有效，陽性為Hp抑殺無效，計算Hp抑殺率。治療結束后1年再次復查14C呼氣試驗評定消化性潰瘍復發情況。

1.3.4 藥物不良反應 記錄治療前后血、尿、糞常規和肝、腎功化驗結果，觀察患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

110例患者參照經典數字表法隨機分為兩組，兩組患者入選時性別、年齡、病變部位、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

2.2 兩組治療前后癥狀積分變化

治療組治療后除食欲減退，其他主次癥狀改善明顯，臨床癥狀積分較治療前顯著下降（P＜0.01）。對照組治療后胃脘疼痛、燒心泛酸、口苦口臭、大便溏稀，癥狀積分下降明顯（P＜0.01）（見表2）。

2.3 兩組胃鏡潰瘍療效比較

治療組胃鏡潰瘍療效總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）（見表3）。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）

與治療前比較，aP＜0.01

?

表3 兩組胃鏡潰瘍療效比較［n（%）］

2.4 兩組Hp抑殺率比較

治療組47例Hp抑殺有效，抑殺率85.4%；對照組35例Hp抑殺有效，抑殺率63.6%。治療組Hp抑殺率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 兩組消化性潰瘍復發率比較

所有患者停藥1年后行14C呼氣試驗測Hp。治療組復發6例，復發率為10.9%；對照組復發15例，復發率為27.3%。治療組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.6 兩組不良反應比較

兩組患者無藥物過敏，停藥后復查血、尿、糞常規和肝、腎功均正常。兩組不良反應主要為惡心、嘔吐、腹瀉和頭暈等，治療組不良反應發生率為14.5%，顯著低于對照組（43.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應均可耐受，無需停藥及對癥處理，治療結束后不良反應癥狀消失（見表4）。

表4 兩組不良反應比較（n）

3 討論

3.1 中醫藥拓寬Hp相關性胃病治療途徑

消化性潰瘍是臨床常見疾病，現代人工作壓力大，飲食不節，起居無常，飲酒、吸煙，非甾體類消炎藥的使用等因素導致脾胃損傷而多發本病?，F代醫學認為Hp感染是本病的主要致病因子，根除Hp對潰瘍病的治療、減少潰瘍病的并發癥具有非常重要的意義［6，7］。PPI三聯療法通過抑制胃酸分泌和清除Hp達到快速治愈Hp陽性消化性潰瘍，但Hp對抗菌藥物的耐藥性逐漸增加［8］，常常導致Hp根除治療失敗。近年來，中醫藥防治Hp感染取得了一定進展，拓寬了Hp相關性胃病的治療途徑［9］。

3.2 胃炎口服液聯合PPI三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍安全、有效

《靈樞·邪氣臟腑病形》曰：“胃病者，腹脹，胃脘當心而痛”。消化性潰瘍以上腹部疼痛為主要臨床表現，屬中醫學“胃脘痛”的范疇。證屬本虛標實，以脾胃虛弱為本，標實主要為外邪、氣郁、濕阻、食滯和血瘀等。中醫學認為，Hp屬外邪，外邪直接犯胃，或當脾胃虛弱時外邪乘虛犯胃，導致脾胃內傷，脾失健運而發為胃痛。胃炎口服液是解放軍第452醫院院內制劑，方劑中南沙參養陰清肺、化痰止咳、益胃生津；茯苓健脾和中；陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰；木香理氣和胃止痛；蒼術燥濕健脾、祛風、散寒、明目；山楂、神曲、麥芽消食和中；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，有利于清除體內的Hp，對Hp分泌的最重要毒力因子VacA具有抑制或干擾作用［10］；丹參活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養血安神，藥理研究證實有舒張末梢血管、改善微循環作用，有利于藥物滲透和吸收；芍藥配甘草即芍藥甘草湯調和肝脾、緩急止痛，現代藥理研究證實芍藥甘草湯具有鎮痛、解熱、抗炎、鎮靜和松弛平滑肌的作用。全方益胃生津、清熱燥濕、理氣活血止痛、和胃消食，攻補兼施，治病求本。本研究中西醫結合，在PPI三聯療法的基礎上聯合中藥胃炎口服液治療。與PPI三聯療法比較，臨床癥狀改善明顯，胃鏡潰瘍療效、Hp抑殺率提高，而復發率和不良反應發生率低，差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。在本研究中未發現明顯需停藥并臨床對癥處理的副反應，患者依從性好，療程短。

綜上所述，胃炎口服液聯合PPI三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍是安全而有價值的一種治療方法，值得進一步研究及臨床推廣。

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