hs-CRP NT-proBNP與冠狀動脈病變程度的關系*

趙美麗

(內蒙古烏蘭察布市中心醫院心內科，內蒙古 烏蘭察布 012000)

冠心病是臨床常見慢性病，冠狀動脈(簡稱冠脈)病變累及動脈支數越多，治療難度越大，死亡率越高。探尋有效的冠脈病變程度預測生化因子對于冠脈病變的防治有重要意義。近年研究發現，超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、N末端B型腦鈉尿肽前體(N-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)等冠心病危險因素可加重心肌缺血性損害及心功能受損程度［1，7，8］。本文探討hs-CRP、NT-proBNP與冠脈病變程度的相關性，為冠脈病變程度的判斷提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年5月到本院心內科就診的患者116例。入選標準：①疑似冠心病而初次行診斷性冠脈造影術，顯示左主干、左前降支、回旋支及右冠狀動脈4支血管中至少1支血管病變的狹窄程度＞50%［2］;②具有完整的心電圖資料;③完成24h動態心動圖、負荷核素心肌顯像、負荷心電圖、多排CT檢測中的一項檢查;④簽署知情同意書。排除標準：①有心肌梗死病史;②有冠脈介入治療或冠脈搭橋術史。將116例患者根據冠脈造影結果分為單支組、雙支組、三支組，并選取同期40例無冠脈病變的健康體檢者作為對照組，四組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 四組一般資料比較

1.2 檢測方法：四組入組后均于早晨8：00-9：00抽取空腹靜脈血6 mL，置于EDTA抗凝管中，進行3000r/min的離心處理10min，取上層血清置于EP管中，置入-70℃冰箱中保存，待檢。hs-CRP測定采用德國德靈公司BN100免疫比濁定量檢測，試劑為原裝配套試劑，嚴格按照試劑盒要求操作，并隨批質控。NT-proBNP測定采用免疫熒光法測定，儀器為Eleesy2010全自動免疫分析儀(美國ROCHE公司生產)。

1.3 統計學方法：采用SPSS17.0軟件包對數據行統計學分析，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗;hs-CRP、NT-proBNP與冠脈病變程度的相關性采用Spearman相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組hs-CRP、NT-proBNP濃度比較：單支組、雙支組、三支組NT-proBNP、hs-CRP濃度均高于對照組(P＜0.01);單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度逐漸上升，組間差異比較有統計學意義(P＜0.01);三組間hs-CRP濃度比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 四組NT-proBNP、hs-CRP濃度比較(±s)

表2 四組NT-proBNP、hs-CRP濃度比較(±s)

注：與對照組比較*P＜0.01;與單支組比較#P＜0.01;與雙支組比較△P＜0.01

指標 單支組(n=39) 雙支組(n=40) 三支組(n=37) 對照組(n=40)NT-proBNP(ng/L) 99.46 ±28.67* 204.67 ±64.06*# 302.12 ±89.78*#△17.45 ±5.36 hs-CRP(μmol/L) 12.34 ±3.36* 13.54 ±3.04* 15.02 ±2.98*3.16 ±1.02

2.2 相關性分析：Spearman相關分析顯示，NT-proBNP與冠脈病變支數呈正相關(r=0.418，P＜0.05);hs-CRP與冠脈病變支數無明顯相關性(r=0.002，P ＞0.05)。

3 討論

冠心病是繼高血壓后，發病率居第二位的慢性疾病，近年其發病率有上升趨勢。急性冠脈綜合征是冠心病的嚴重表現形式，其病理基礎是冠脈粥樣硬化斑塊不穩定、破裂或血栓形成致心肌缺血，部分患者因管腔急性閉塞而發生急性心肌梗死，嚴重的會發生猝死［3］。因此，對于此類患者及時作出正確的診斷，并對危險程度進行分級及評估，有助于防治措施的選擇，對逆轉患者病情，降低猝死率有重要意義。近年臨床傾向于從冠心病的獨立危險因素中探尋有效的冠脈病變程度預測生化因子。hs-CRP、NT-proBNP均為冠心病的獨立危險因素。近年研究證實hs-CRP、NT-proBNP參與了心肌缺血性損害及心功能受損的過程［1，7，8］。但臨床對于 hs-CRP、NT-proBNP具體與冠脈病變程度的相關性仍存在爭議。

腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是一種由心室合成及分泌的血管神經激素。當心室容量擴張或充盈壓力增加時，BNP的分泌增加，可作為反應心室功能的可靠因子。NT-proBNP是BNP的N端殘基。徐崇利等［4］研究報道，在進行定量分析時，NT-proBNP的測定值比BNP高10倍。而且在心肌缺血狀態下，NT-proBNP的升高程度比BNP明顯，更易檢測。以往研究已證實，NT-proBNP是冠心病發病的獨立危險因素。心肌缺血引起心肌功能受損，室壁張力擴大，使得心肌細胞受到牽拉而NT-proBNP釋放增加。近年多項研究均發現，NT-proBNP不僅參與冠心病發病的過程，同時還參與冠心病發展的過程。Hamano［5］等研究報道，NT-proBNP值的上升幅度與心肌缺血部位的大小呈正比，其分泌量顯著增加與急性冠脈綜合征的嚴重程度密切相關，而且是遠期死亡率的獨立危險因素。這與國內學者寧金民等［6］研究的結果相符。寧金民等研究發現，在多支冠脈病變患者中，冠脈灌注下降的范圍廣，相應供血區的心肌缺血加重，從而導致室壁張力擴大，心室功能受損，NT-proBNP的釋放成倍增加。本研究中，單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度均高于對照組(P＜0.01)，單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度逐漸上升，組間差異比較有統計學意義(P＜0.01)，與文獻報道基本相符，證實NT-proBNP濃度對冠脈病變程度有一定的預測價值。Linskey等［7］研究發現，冠心病患者NT-proBNP主要是從心梗部位及心梗邊緣缺血區釋放。在對冠心病患者進行運動試驗后，PET-CT檢測發現，NT-proBNP濃度與心肌缺血面積呈正相關，多支病變組NT-proBNP濃度顯著高于單支病變組及健康對照組(P＜0.05)。本研究中，相關性分析發現，NT-proBNP 與冠脈病變支數呈正相關(r=0.418，P ＜0.05)。提示NT-proBNP可作為判斷冠脈病變嚴重程度的可靠標準。

國內外大量研究均證實，炎癥反應在冠心病的發生、發展中發揮著重要作用。炎癥反應是動脈粥樣硬化的重要環節，全身炎癥反應及粥樣斑塊的局部炎癥反應均可增加冠脈危險事件的發生。hs-CRP是炎癥急性時相的敏感指標，當組織損傷或細胞感染時，血漿hs-CRP濃度顯著增加。hs-CRP參與冠脈粥樣硬化過程的可能機制為：hs-CRP可增加損傷組織的凋亡細胞、脂蛋白及核心抗原等活性因子的活性，刺激機體產生免疫反應，同時激活補體而引發冠脈粥樣硬化。臨床對于hs-CRP參與冠心病的發展已達成共識，但對于其與冠心病病變程度的關系仍存在爭議。張慶華等［8］研究報道，心肌缺血范圍擴大或冠脈受累支數增加，局部缺血缺氧加重，導致組織損傷和炎性細胞浸潤，hs-CRP的合成及釋放增加，而且hs-CRP的水平與冠脈病變支數呈正相關(r=0.128，P＜0.05)。Zheng等［9］研究報道，hs-CRP水平與冠脈病變支數存在正相關趨勢，但其具有邊緣統計學意義(r=0.321，P=0.051)。Sharma等研究發現，冠心病患者血漿hs-CRP濃度顯著高于健康者(P＜0.01)。雖然在Gensini評分較高的患者中hs-CRP濃度上升，但不同Gensini評分組中hs-CRP濃度比較差異無統計學意義(P＞0.05)，hs-CRP濃度與冠脈病變嚴重程度無明顯相關性。本研究中，單支組、雙支組、三支組hs-CRP濃度均高于對照組(P＜0.01)，證實hs-CRP參與了冠心病的發病過程，而在單支組、雙支組、三支組間hs-CRP比較差異無統計學意義(P＞0.05)，相關性分析顯示hs-CRP與冠脈病變支數無明顯相關性(r=0.002，P＞0.05)，與涂昌等的研究結果相符。筆者認為炎癥反應是導致動脈粥樣硬化斑塊不穩定的重要因素，但hs-CRP作為炎癥反應的敏感指標，其主要反映的是冠脈斑塊的不穩定性，而無法評價冠脈狹窄程度，當前臨床也未證實冠脈斑塊的不穩定性一定會加重冠脈狹窄程度。

［1］Sharma RK，Voelker DJ.Cardiac risk stratification：role of the coronary calcium score［J］.Vasc Health Risk Manag，2010，26(6)：603-611.

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［4］徐崇利，嚴建軍，張郁青，等.氨基末端腦鈉肽原及TNF-α與冠心病的相關性研究［J］.南京醫科大學學報(自然科學版)，2011，31(1)：61-64.

［5］Hamano K，Abe M，Komi R，et al.N-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)for predicting silent myocardial ischemia in type 2 diabetes mellitus independent of microalbuminuria［J］.Diabetes Metab Res Rev，2010，26(7)：534-539.

［6］寧金民，安云翔，關筱波，等.原發性高血壓合并冠狀動脈性心臟病患者血漿腦鈉尿肽與冠狀動脈病變程度的關系［J］.中華高血壓雜志，2011，19(12)：1182-1184.

［7］Linskey K，Lewandrowski K.The role of B-type natriuretic peptide testing in patients with acute coronary syndromes［J］.Minerva Cardioangiol，2012，60(2)：175-182.

［8］張慶華，閆華，王金艷，等.超敏C反應蛋白對走過性心絞痛患者冠狀動脈病變程度的相關性研究［J］.中國全科醫學，2012，15(17)：1993-1994.

［9］Zheng JL，Lu L，Hu J，et al.Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease［J］.Atherosclerosis，2010，210(2)：590-595.