乙型肝炎病毒及幽門螺桿菌感染對慢性乙型肝炎患者胃粘膜病變的影響*

龐念德，陳安海

(1.廣東省深圳市鹽田區人民醫院，廣東 深圳 518081 2.遵義醫學院，貴州 遵義 563003)

乙型肝炎病毒簡稱HBV，其特點之一為具有明確的泛嗜性［1］，HBV感染后常見的受累器官之一包括胃。國內外研究均表明不同程度的胃部病變均可見于慢性肝病患者，且病變呈現出多樣性的表現，慢性HBV感染與發生胃部病變之間存在著因果關系［2］，但HBV與胃粘膜中幽門螺旋桿菌感染的關系，報道甚少。本課題通過研究HBV及幽門螺旋桿菌在慢性HBV感染者胃粘膜的陽性率，以探討乙型肝炎病毒及幽門螺桿菌感染對慢性乙型肝炎患者胃粘膜病變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院傳染科2014年1月至2014年3月收住的慢性乙型肝炎患例和乙型肝炎肝硬化患者各30例納入本研究，共60例患者(所有患者血清乙型肝炎病毒基因均陽性，既往均無服用抗生素、鉍劑、PPI，并排除其他類型病毒性肝炎重疊感染、藥物性及酒精性肝病、心源性肝硬化等)。其中男42例，女18例;年齡19-68歲，平均39.2±12.4歲。診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準［3］。隨機選取30例無乙型肝炎病毒感染的胃病患者(胃十二指潰瘍13例，慢性胃炎17例)納入對照組，男11例，女19例，年齡19-69歲，患者平均49.3±7.8歲，兩組胃病患者在年齡、性別等方面的差別均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 標本采集及方法：所有研究對象胃鏡檢查抽取空腹靜脈血液檢測乙型肝炎五項及幽門螺桿菌抗體;使用電子纖維胃鏡GIF-XO-260行胃粘膜檢查和活體標本的切取。

1.3 檢查方法：對觀察組所有60例乙型肝炎病毒感染者利用快速尿素酶，品紅染色和免疫組織化學法檢測胃粘膜組織中乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒核心抗原及幽門螺桿菌抗原。

1.3.1 胃粘膜乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒核心抗原的測定：試劑均由基因科技有限公司提供。采用免疫組化Envision法，陰性對照用PBS代替第一抗體，已知有乙型肝炎病毒表面抗原或有乙型肝炎病毒核心抗原陽性率的肝活檢標本為陽性對照物。評價標準：光鏡下細胞內染成棕黃色、淺黃色、棕褐色。

1.3.2 胃粘膜幽門螺旋桿菌的測定：胃粘膜Giemsa染色陽性標準：光鏡下大于等于10個/高倍視野典型形態細菌且光鏡下細胞內染成棕黃色。Giemsa染色檢測試劑盒由研域(上海)化學試劑有限公司提供。快速尿酶試驗(紙片法)：試劑購自珠海珠信生物制品有限公司。

1.4 統計學方法：實驗數據采用SPSS17.0統計學軟件，采用X2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

圖1 乙型肝炎病毒表面抗原在胃竇腺上皮細胞漿中陽性率×400

2.1 根據胃粘膜慢性炎癥和胃粘膜活動性炎癥的評價標準［4］，慢性乙型肝炎患者組中表現為胃粘膜慢性炎癥的患者占90%，肝硬化患者組占96.7%，對照組所有患者均有不同程度的胃粘膜慢性炎癥。見表1、圖1-2。

圖2 乙型肝炎病毒核心抗原在胃竇腺上皮細胞漿中陽性率×400

表1 慢性乙型肝炎和肝硬化兩組患者胃粘膜炎癥情況對比

2.2 胃粘膜乙型肝炎病毒感染狀況與炎癥程度分析顯示了慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原陽性率與患者胃部組織病變的關系：60例乙型肝炎病毒感染患例中29例患者的胃粘膜組織中經檢驗存在到乙型肝炎病毒，且有不同程度的炎性病變，其炎性病變以輕度、中度為主，占70.97%。差別具有統計學意義(P＜0.05)。慢性HBV感染者胃粘膜組織中乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原均為陽性的患者胃粘膜病變的程度較重。見表2。

重度胃粘膜炎癥患者中，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒核心抗原均為陽性的患者組和其他各組對比差別具有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 胃粘膜有炎癥表達患者的幽門螺旋桿菌的感染率在慢性乙型肝炎患者組和肝硬化患者組分別為77.78%和79.31%，無肝病的胃炎患者組的幽門螺旋桿菌的感染率為56.70%，各組間差別無統計學意義(P＞0.05)，見表3、圖3。

表2 胃粘膜乙型肝炎病毒感染狀況與炎癥程度分析

表3 三組患者胃粘膜幽門螺旋桿菌的陽性率

圖3 粘膜胃小凹腺體內可見幽門螺旋桿菌×400

3 討論

相關研究顯示乙型肝炎病毒可導致患者胃部組織細胞的病變，同時是導致慢性乙型肝炎患者發生胃病的重要因素［5-8］：胃細胞一旦感染乙型肝炎病毒，可能由于病毒的殺細胞效應直接損傷胃粘膜;同時高度陽性率的乙型肝炎病毒抗原可以導致大量的抗原抗體復合物的形成，這些抗原抗體復合物在患者的微血管內皮細胞內的沉積會造成患者胃部組織細胞出現炎性反應，這種炎癥損傷對胃粘膜屏障起到削弱和破壞作用，從而參與乙型肝炎病毒導致胃粘膜侵害的發生、發展。因此，胃粘膜損害的乙型肝炎病毒感染者時應考慮抗病毒治療［9］，以免由于乙型肝炎病毒長期在胃粘膜內復制加重局部病變。目前我國人群中幽門螺旋桿菌感染率高達50%-70%，粘附素、尿素酶等定居因子是其主要致病因素，上述因素一方面參與幽門螺旋桿菌在胃粘膜的定居和聚集過程，另一方面，尿素酶可通過其直接細胞毒作用損害胃粘膜上皮細胞。幽門螺旋桿菌憑借其毒因子作用定植在胃型上皮，誘導發生局部炎癥和免疫反應，破壞了其局部粘膜的防御/修復功能。此外，胃泌素釋放和胃酸分泌的增加與幽門螺旋桿菌感染有關，幽門螺旋桿菌感染進而增強了侵襲因素，兩方面協同加上其它作用共同造成相關性疾病發生。幽門螺旋桿菌感染的科研診斷標準兩種及以上檢查方法聯合檢測對確診幽門螺旋桿菌感染十分重要［10］，本課題通過采用快速尿素酶、胃粘膜HE及Giemsa、血清人幽門螺桿菌抗體聯合檢測研究顯示幽門螺旋桿菌陽性及陰性與否，乙型肝炎病毒表面抗原在胃粘膜的陽性率及幽門螺旋桿菌感染造成的病變無明顯相關性，表明乙型肝炎病毒與幽門螺旋桿菌造成的胃粘膜病變有各自的發病背景，與樂敏［11］等報道不符，應根據不同病因盡早干預，以免惡變的發生。本論文通過對60例慢性乙型肝炎患者的進行胃鏡檢查和免疫組化檢查，結果發現患者胃粘膜組織中存在乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒核心抗原，患者胃粘膜組織中乙型肝炎病毒表面抗原和(或)乙型肝炎病毒核心抗原陽性患例29例，其中20例患者胃部組織的病變以中度病變和重度病變為主，占患者胃部病變的68.97%。31例慢性乙型肝炎病毒患者胃部組織中乙型肝炎病毒陰性，其中22例患者胃部組織細胞異常，胃部組織炎性病變以輕度炎性病變和中度為主，占70.97%。差別存在統計學意義(P＜0.05)。見表2。慢性乙型肝炎病毒患者胃部組織的病變情況顯示，乙型肝炎病毒抗原陽性者胃部組織病變較重，胃粘膜病變程度與胃粘膜組織乙型肝炎病毒的感染有較大的相關性。胃粘膜有炎癥表達患者的幽門螺旋桿菌的感染率在慢性乙型肝炎患者組和肝硬化患者組分別為77.78%和79.31%，無肝病的胃炎患者組的幽門螺旋桿菌的感染率為56.70%，各組之間無顯著性差別，差別無統計學意義(P＞0.05)，見表3。綜上所述，乙型肝炎病毒感染可造成乙型肝炎病毒感染患者胃部粘膜組織的病變，并且與胃粘膜病變程度有關。幽門螺旋桿菌感染和慢性乙型肝炎患者胃粘膜病變程度之間無顯著關聯性。

［1］龐念德，陳安海.慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜、胃液及血清中乙型肝炎病毒標志物相關性研究［J］.貴州醫藥，2011，35(4)：318-322.

［2］龐念德，陳安海.慢性乙型肝炎病毒感染者胃粘膜、胃液、血清中乙型肝炎病毒標志物相關性探討［D］.遵義：遵義醫學院，2009.

［3］中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合修訂.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華內科雜志，2006，45(2)：164-165.

［4］張亞歷，賴卓勝，王繼德，等.幽門螺桿菌感染患者胃粘膜組織學炎癥評價依據及診斷標準的探討［J］.中華醫學雜志，2011，81：811-815.

［5］吳李賢.慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床與病理對照研究［J］.海南醫學，2013，24(23)：3560-3562.

［6］戴光榮，劉文娜.乙型肝炎后肝硬化患者胃鏡與B超及Child-Pugh分級的相關性研究［J］.延安大學學報(醫學科學版)，2013，11(2)：19-21.

［7］朱金照，呂旭江.慢性乙型肝炎相關胃粘膜病變特點的臨床分析［J］.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2012，6(1)：34-36.

［8］朱金照，饒俊偉，呂勇，等.慢性乙型肝炎伴萎縮性胃炎患者幽門螺旋桿菌感染序貫根除的療效［J］.臨床消化病雜志，2013，25(5)：283-285.

［9］錢云松.拉米夫定對乙型肝炎肝硬化患者食管胃底靜脈曲張的影響［J］.現代實用醫學，2013，25(3)：263-265.

［10］金明哲.幽門螺桿菌檢測方法研究進展［J］.檢驗醫學與臨床，2012，9(9)：1099-1101.

［11］樂敏，陳建杰，趙鋼.從慢性乙型肝炎患者胃粘膜的改變淺析“傳脾”“實脾”在其治療中的指導意義［J］.中西醫結合肝病雜志，2008，18(2)：88-90.