密固達治療老年原發性骨質疏松的療效評價

黃惠燕，梁麗梅，李銀利，莫 菲

（廣東省人民醫院藥學部，廣東廣州，510120）

密固達治療老年原發性骨質疏松的療效評價

黃惠燕，梁麗梅，李銀利，莫 菲

（廣東省人民醫院藥學部，廣東廣州，510120）

密固達；老年；原發性骨質疏松

骨質疏松癥屬于常見病、多發病，發病率較高且治療費用昂貴。骨質疏松癥的主要特征為骨組織纖維結構退變、骨量減低。該病病因較為復雜，老年、各種慢性疾病及女性圍絕經期等均為該病的危險因素［1］。近年來，隨著中國人口老齡化程度的加重，該病已成為重要社會公共衛生問題之一。骨質疏松可分為三種類型，即原發性骨質疏松癥、繼發性骨質疏松癥及特發性骨質疏松癥。原發性骨質疏松癥多發生于絕經后女性或老年患者［2］。目前，該病最為常用的藥物方案為碳酸鈣等鈣劑、骨化三醇等維生素D制劑、二磷酸鹽等抗骨吸收藥物聯合應用，但臨床應用過程中，患者可能因各種原因導致難以長期、規律用藥，或即使已經嚴格按照醫囑規律用藥，但隨訪時仍未見骨密度（BMD）改善，從而喪失治療信心［3］。作者采用密固達治療老年原發性骨質疏松癥43例，取得了較好的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2009年10月—2012年9月收治的原發性骨質疏松癥患者86例，其中男33例，女53例，年齡47～69歲，平均（58.6±9.3）歲。所有患者均經雙能X線BMD測定，并符合世界衛生組織（WHO）推薦的骨質疏松癥的診斷標準。所有患者均表現為不同程度腰背疼痛或全身骨骼彌漫型無固定部位的疼痛，勞累或活動后加重，難以負重或負重能力較前降低，椎體BMD減低伴或不伴有椎體壓縮變形，胸腰椎可有明顯壓痛、叩擊痛。排除對本研究所用藥物過敏者；排除低鈣血癥或高鈣血癥、腎功能不全患者；排除骨折急性期患者。所有患者均無惡性腫瘤病史及其他代謝性疾病病史。將上述86例患者根據入院先后順序隨機分為觀察組與對照組，每組43例。2組患者在性別、年齡、病程、臨床表現、血鈣值、腎功能、合并疾病等方面比較均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者均給予阿侖膦酸鈉片福善美［Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty.Ltd，國藥準字J20080073］口服，1次／周，1片／次（70mg），于清晨空腹口服，為減少食道刺激，盡可能滿杯白開水送服，并于服藥后30 min內盡可能避免仰臥，同時口服鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）1粒／次（600 mg），1次／d，并飲用白開水200～250 mL，服藥后半小時內避免仰臥，活動半小時后方可進食，連用6個月后觀察療效。觀察組患者均給予唑來膦酸注射液（密固達，Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊證號：H20070127）靜脈滴注，5 mg／100 mL，1次／年，同時口服鈣爾奇D 600～1 200 mg（1～2粒），1次／d。密固達靜脈滴注時間≥15 min，滴速恒定，不得與任何含鈣溶液接觸，不可與其他治療用藥混合或同時靜滴，1瓶／次，剩余藥物丟棄，不得重復使用；若見藥物溶液有變色或微粒等禁用；給藥前患者適當補水，尤其是同時使用利尿劑患者；如藥物自冰箱取出，待達到室溫后方可使用。患者于密固達輸注完畢后留院觀察至少30 min后方可離院，并建議用藥當日及之后3 d內多飲水。密固達輸注完畢后，預防性給予對乙酰氨基酚或布洛芬等藥物以預防可能發生的流感樣癥狀。

1.3 觀察指標

觀察指標包括：①BMD采用雙能X線BMD儀測量腰椎正位、左側股骨頸及全髖關節BMD，以WHO制定的骨質疏松標準進行判定；②采用電化學發光法檢測1，25-（OH）2D3及血清骨鈣素（BGP）水平；③分別于治療前及治療6個月后進行腰背疼痛評分。疼痛難以忍受或難以正常工作為3分；疼痛能夠忍受或部分影響工作生活為2分；有不適感但對工作生活無明顯影響為1分；無疼痛感覺為0分。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（ˉx±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率比較采用x2分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后BMD變化情況比較

經上述治療，2組患者BMD均顯著增高（P＜0.01），且治療后觀察組BMD顯著高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者治療前后BMD變化情況比較g／cm2

2.2 2組患者治療前后血液指標比較

經上述治療，2組患者1，25-（OH）2D3均顯著增高（P＜0.01），且治療后觀察組顯著高于對照組（P＜0.01）；2組患者血清BGP均顯著減低（P＜0.01），且治療后觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后血液指標比較

2.3 治療前后2組患者腰背疼痛程度比較

經上述治療，兩組患者腰背疼痛評分均顯著降低（P＜0.05），且治療后觀察組顯著低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 2組患者治療前后腰背疼痛評分比較

2.4 2組不良反應比較

觀察組用藥過程中均未出現明顯不良反應，藥物注射完畢后，出現發熱、肌痛、寒戰、流涕、鼻塞等流感樣癥狀12例，出現陣發性心律失常2例，不良反應發生率為34.1%（14／41），經對癥處理后均好轉；對照組出現惡心、胃灼熱等胃腸道不良反應6例，惡心、嘔吐2例，不良反應發生率為19.5%（8／41），經對癥處理均好轉。2組不良反應比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著中國社會人口老齡化的不斷加劇，原發性骨質疏松癥發病率不斷增高，且已成為全球性的社會公共衛生問題之一。骨質疏松癥以骨量減少、骨組織顯微結構的破壞、松質骨骨小梁斷裂、變細、數量減少以及皮質骨變薄或多孔變等為主要特征。該病病因較為復雜，目前國內外相關專家學者一致認為年齡、性別、營養、體質、運動及生活方式等均與該病的發生發展有著密切關系。老年人因各組織系統功能的減退，對鈣的攝入、吸收利用能力均降低，從而較易導致骨質疏松癥的發生［4］。該病患者在臨床上主要表現為腰背疼痛，同時因骨量減少可導致骨折的易發，且骨折后愈合較為困難，多需長期臥床，進而導致褥瘡、感染等并發癥，致殘率相對較高。該病導致患者腰背部疼痛的機制尚未完全明確，可能與下列因素有關［5-7］：①骨質疏松患者可因繼發性骨小梁斷裂引起慢性疼痛；②脊椎骨退行性變，穩定性減退可導致脊神經后支牽拉而導致疼痛的發生；③ 脊柱周圍的假關節活動導致軀干上部中心前移，從而導致脊柱周圍肌群的負荷增加，進而導致肌肉疲勞疼痛；④ 脊椎骨骨質疏松可導致腰椎穩定性的減低，另外增生也可導致椎管狹窄或神經根受壓，也可引起腰背部相關的疼痛。本病的治療主要以緩解患者骨痛、增加骨量及降低骨折發生率為目的。目前關于骨質疏松癥的治療方法主要有兩大類別，即促進骨質生成的藥物與抑制骨質吸收的藥物，其中應用較為廣泛且較為經典的治療方法為抑制骨質吸收的藥物［8］。密固達主要成分為唑來膦酸，是一種雙磷酸鹽，該藥物經靜脈進入人體后，迅速被骨組織吸收，并通過骨鹽代謝途徑直接與骨組織表面結合，可在破骨細胞內抑制甲羥戊酸通路，從而使FPP酶（破骨細胞內合成細胞結構蛋白必須酶）的活性受抑制，進而使破骨細胞凋亡，減少由破骨細胞介導的骨質吸收，達到抗骨質疏松的目的［9-10］。BMD能夠客觀、準確地反映骨質疏松的程度及骨骼骨量的變化；1，25-（OH）2D3是一種具有廣泛生物效應的激素前體，同時也是骨代謝調節的一個中心環節。成骨細胞是該物質的重要靶器官，能夠刺激成骨細胞的活性，從而促進骨的形成，參與骨的礦化。同時該物質也是破骨細胞形成所必需的一種激素，屬于較強的骨吸收刺激因子，參與破骨細胞的形成與激活過程。不少研究［11-12］已經證實，1，25-（OH）2D3能夠通過增加骨形成的速率，抑制骨吸收，從而達到預防骨量丟失、抗骨質疏松作用。在維生素D及鈣缺乏的老年患者中，長期應用1，25-（OH）2D3能夠顯著改善腰椎的BMD。因此，1，25-（OH）2D3的變化能夠在一定程度上反映骨質疏松病情的變化［13］。骨鈣素（BGP）是由成骨細胞合成分泌的一種特異性非膠原蛋白，其血清水平是骨轉換與骨形成的一種特殊標志，對于骨質疏松的診斷具有重要價值［14］。本研究中，作者對比分析了2組患者治療前后BMD、血1，25-（OH）2D3、血清骨鈣素（BGP）水平以及胸背疼痛程度的變化，結果顯示2組患者BMD、血1，25-（OH）2D3均顯著增高（P＜0.01），且治療后觀察組BMD顯著高于對照組（P＜0.01）；2組患者血清BGP、要被疼痛評分均顯著減低（P＜0.01），且治療后觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2組患者藥物不良反應比較無顯著差異（P＞0.05）。與其他的雙磷酸鹽相比，密固達藥物結構中具有特有的二氮咪唑雜環，從而能夠更好地與骨組織表面的羥基磷灰石結合，更快地到達骨質破壞的骨組織發揮其抗骨質疏松作用，同時其生物利用率高，半衰期更長，從而使患者更容易接受［15］。總之，密固達在老年原發性骨質疏松癥中具有確切的療效，能夠有效提高BMD，緩解患者骨痛癥狀，提高生活質量，值得臨床推廣。

［1］ 于溯，杜雪平，孫艷格.社區醫務人員骨質疏松癥危險因素認知狀況調查［J］.中華全科醫師雜志，2013，12（7）：547.

［2］ 劉敏燕，李春霖.老年骨質疏松癥的防治策略及進展［J］.中華老年多器官疾病雜志，2013，12，（5）：397.

［3］ 李煒虹，吳斌，李煜明.骨質疏松癥藥物治療的進展［J］.中華關節外科雜志：電子版，2013，7（3）：416.

［4］ 胡軍，王秀鋒.骨質疏松癥的發病機制研究進展［J］.中國誤診學雜志，2011，11（16）：3811.

［5］ 劉保新，黃承軍，徐敏，等.骨質疏松性脊柱骨折患者腰背部抽搐樣疼痛的治療［J］.創傷外科雜志，2011，13（2）：131.

［6］ 趙帥，吳釗鈿，林定坤，等.密蓋息聯合鈣劑治療骨質疏松性骨痛的療效評價［J］.中華關節外科雜志：電子版，2010，4（2）：277.

［7］ 孔祥波，節曉光，高楊，等.復方骨肽注射液穴位注射治療頸椎病、腰椎間盤突出、骨關節骨性關節炎等退行性病變和骨質疏松癥疼痛臨床效果觀察［J］.中醫臨床研究，2013，5（5）：51.

［8］ 張新玉，魏麗.不同藥物對絕經后骨質疏松癥短期療效觀察［J］.新疆醫科大學學報，2011，34（5）：524.

［9］Reid I R，Gamble G D，Mesenbrink P，et al.Characterization of and risk factors for the acute-phase response after zoledronic acid［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95（9）：4380.

［10］ 費琦，王炳強，唐海，等.密固達治療原發性骨質疏松癥的臨床應用初探［J］.中國醫藥導報，2011，8（13）：68.

［11］Woudenberg-Vrenken T E，Van der Eerden B C，Van der Kemp A W，et al.Characterization of vitamin D-deficient klotho-／-mice：do increased levels of serum 1，25（OH）2D3 cause disturbed calcium and phosphate homeostasis in klotho-／-mice［J］.Nephrol Dial Transplant，2012，27（11）：4061.

［12］ 卓滋澤，劉玲，馬文軍，等.長波紫外線和中波紫外線對去卵巢骨質疏松大鼠1，25-二羥基維生素D3和骨代謝影響的比較［J］.北京大學學報：醫學版，2013，45（3）：392.

［13］孫平，蔡德鴻，黃震.1，25（OH）2D3對骨代謝的影響［J］.廣東醫學，2007，28（l）：152.

［14］ 陳國富，張臘紅，陳兆軍.骨質疏松癥患者血清骨鈣素與血脂的相關性分析［J］.放射免疫學雜志，2009，22（5）：489.

［15］趙方，叢寶華，宋飛.密固達（zoledronic）治療女性絕經后及老年性骨質疏松癥療效分析［J］.中國骨質疏松雜志，2011，17（10）：915.

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1672-2353（2014）05-101-03

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2013-07-19