吉西他濱聯合奈達鉑治療晚期鼻咽癌的臨床研究

呂保芳

鼻咽癌(nasopharyngeal cancer，NPC)是我國常見的頭頸部惡性腫瘤之一，多發于廣東、廣西等南部省份［1］。目前臨床對晚期鼻咽癌主要采取化療方式進行治療，標準的治療方案為5-氟尿嘧啶與順鉑聯合應用，但仍有部分患者出現較重的不良反應或耐藥［2］。奈達鉑是第二代鉑類藥物，它較順鉑具有抗瘤譜廣、毒副作用低的優勢，且與其他鉑類藥物無交叉耐藥。本研究對晚期鼻咽癌患者采用奈達鉑聯合抗腫瘤代謝藥物吉西他濱方案進行治療，獲得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2012年3月至2013年12月于我院收治的晚期鼻咽癌患者72例作為研究對象，其中男51例，女21例;年齡21～70歲，平均(48.2±11.5)歲。按TNM 分期:Ⅲ期45例，Ⅵa期27例;按病理類型:角化性鱗狀細胞癌41例，分化型非角化性癌22例，未分化癌9例;轉移情況:肺轉移14例，骨轉移9例，肝轉移13例，肝肺轉移8例，肺和骨轉移6例，肝肺及骨多發轉移5例，縱隔淋巴結轉移9例，腹腔淋巴結轉移5例，局部復發3例。經倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。所有患者Karnofsky(KPS)評分≥60分，預期生存期≥3個月，且化療前心、肺、肝、腎等功能均正常，無化療禁忌癥。按隨機數表方法平均分成2組，每組36例。2組患者的性別比、年齡、病理分型等資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:采用5-氟尿嘧啶聯合順鉑方案。第1～5天給予5-氟尿嘧啶(弗米特，山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20020415)500 mg/m2，溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注;第1～5天給予順鉑(諾欣，江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20010743)20 mg/m2，溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注。3周為1個療程。

試驗組:采用吉西他濱聯合奈達鉑方案。第1、8天給藥吉西他濱(澤菲，江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030105)1000 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注;第1天給藥奈達鉑(泉鉑，大連金泉寶山生物工程制藥有限公司，國藥準字H20051482)20 mg/m2，溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注。3周為1個療程。

1.3 療效判定標準 2組患者均經過3個連續療程后比較療效。參照世界衛生組織(WHO)制訂的實體腫瘤療效評價標準［3］，將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)，臨床總有效率(RR)%=(CR+PR)%。不良反應參照WHO抗癌藥物毒性分級標準，分為0～Ⅳ級，分別觀察惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、肝腎損害等情況。每周復查肝腎功能、心電圖及1～2次血常規。

1.4 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 2組患者各完成3療程的化療后，根據上述標準對患者療效進行評價并統計治療效果。結果顯示，對照組(5-氟尿嘧啶+順鉑)CR 3例，占8.3%，試驗組(吉西他濱+奈達鉑)CR 8例，;對照組PR 14例，占38.9%，試驗組PR 19例，占52.8%，但以上差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組總體有效率47.2%，試驗組為75.0%，優于對照組(P ＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 2組患者在3療程的治療后，均有部分出現不良反應。主要表現為:白細胞減少、血小板減少、肝功能異常、消化道反應及口腔黏膜反應等。按照WHO抗癌藥物毒性分級標準，統計不良反應發生的類型及發生數量。2組患者均有多于半數出現膽紅素升高癥狀，差異無統計學意義(P＞0.05);2組患者血紅蛋白減少率與口腔黏膜反應發生率相仿;試驗組患者白細胞減少、血小板減少癥狀出現率較對照組低，但差異無統計學意義(P＞0.05);試驗組較對照組谷轉氨酶升高、尿素氮升高肌酐升高及消化道反應出現率較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。2組患者出現血小板減少與惡心嘔吐情況較為相似，差異無統計學意義(P＞0.05);試驗組口腔黏膜炎、白細胞減少及肝功能異常癥狀出現患者較對照組明顯減少，且差異有統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 n=36，例(%)

表2 2組患者不良反應情況比較 n=36，例

3 討論

鼻咽癌是一種分化程度較低的惡性腫瘤，具有易浸潤、易轉移、預后差等特點［4］。對于中晚期鼻咽癌患者，放化療綜合治療是目前局部晚期鼻咽癌的標準治療方案。目前經典方案仍為順鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用。然而，隨著新藥開發的不斷創新，傳統方法的療效與副作用受到了更大的挑戰。多數鼻咽癌患者在接受放療及多個療程含鉑方案化療后，往往對鉑類耐藥甚至疾病進展。因此，尋找療效更好，同時更加安全的抗腫瘤藥物是當前亟待解決的問題。

吉西他濱是一種阿糖胞苷同類物，屬于細胞周期特異性藥物，它能夠在酶的作用下與脫氧核苷酸競爭結合，插入DNA鏈中脫氧胞苷位點，與鳥苷配對，使DNA鏈合成停止。因此它在一定條件下可以阻止代謝旺盛的腫瘤細胞從G1期向S期進展，并促進細胞凋亡［5］。另外，吉西他濱還具有通過阻止 RNA的合成而加強其細胞毒的作用［6］。并且吉西他濱骨髓毒性及胃腸道反應均相對較輕，臨床給藥方便，目前吉西他濱已作為治療肺癌、胰腺癌的一線藥物［7］。

奈達鉑是第二代有機鉑類抗癌藥物，1995年在日本獲準上市［8］。它的抗癌機制與順鉑相同，即通過與核苷反應生成核苷一鉑結合物，結合DNA并抑制DNA復制。奈達鉑與順便相比，具有抗癌譜廣、治療有效率高、腎性及胃腸道毒性較低等優點，且與其他鉑類無完全交叉耐藥性。其主要不良反應是骨髓抑制，包括貧血、白細胞和血小板減少，有抗腫瘤譜廣，有效率高，毒性和胃腸道毒性較低等優點。

本研究采用吉西他濱聯合奈達鉑與氟尿嘧啶聯合順鉑進行對照治療晚期鼻咽癌。結果表明，吉西他濱聯合奈達鉑治療組有效率優于對照組。肝功能、消化功能異常及口腔黏膜炎等不良反應在實驗組中明顯較傳統療法出現頻率低。經目前初步觀察提示，吉西他濱聯合奈達鉑治療晚期鼻咽癌初期療效較好，且不良反應較少，為晚期鼻咽癌的治療提供了一種新的選擇，值得臨床進一步推廣。但因時間較短，患者中位生存期仍在觀察中，該治療方案對患者的長期影響及給藥劑量和輸注時間等問題，有待于更深入的研究和探討。

1 Lee AW，Lin JC，Ng WT.Current management of nasopharyngeal cancer.Semin Radiat Oncol，2012，22:233-244.

2 曾睿芳，蘇勇，鄧雪英，等.PF方案化療同步放射治療局部中晚期鼻咽癌的5年療效分析.中華腫瘤防治雜志，2011，18:43-46.

3 陳靜，杜鐳，藍玉玲，等.不同鼻咽癌調強放療劑量分割模式的近期療效分析.解放軍醫學院學報，2014，35:119-123.

4 You X，Yang YC.Research progress of separation screening and oncogenes correlation in nasopharyngeal carcinoma cancer stem cells.Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2013，48:354-357.

5 劉佳琪，胡國清.吉西他濱對鼻咽癌HNE_2細胞株的放射增敏作用及其機制研究.重慶醫學，2008，37:490-492.

6 彭濤.RNA干擾AKT2對胰腺癌吉西他濱化療敏感性的影響及相關機制研究.華中科技大學，2009，1:1-84.

7 任宏濤，刁巖，馬紅兵，等.吉西他濱在胰腺癌的放射治療中增敏機制研究.當代醫學，2011，17:1-3.

8 魯云，張偉京.奈達鉑治療惡性腫瘤研究進展.中國醫院用藥評價與分析，2012，19:93-96.