鹽酸丁咯地爾治療糖尿病下肢血管病變的臨床研究

姜偉華

糖尿病患者由于長期血糖及脂類代謝異常，可以導致一系列全身并發癥，其中糖尿病下肢血管病變是常見全身病變之一。患者隨著年齡增長和病程的延長，下肢血管病變的發生率也隨之增加，在我國一般人群經年齡校正后外周動脈的發病率為12%，而我國糖尿病患者外周動脈疾病的發病率達 19.47%［1］，約50%糖尿病患者在發病10年后，可發生下肢血管病變。患者病變以膝關節以下動脈血管的狹窄或阻塞為主，表現為間歇性跛行、下肢感覺異常和疼痛，若病情嚴重可因機體供血不足，導致肢體壞疽，是導致糖尿病患者截肢的重要原因。鹽酸丁咯地爾是一種具有多種藥理活性的血管擴張劑，其主要作用是阻斷腎上腺素能受體及對拮抗非特異性鈣離子，能有效改善組織缺血、缺氧。本研究選取2010至2012年在我院的84例糖尿病下肢血管病變患者進行分組治療，觀察組僅給予常規治療方法，治療組在常規治療基礎上加用鹽酸丁咯地爾，對2組治療效果進行分析評價，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010至2012年我院收治的糖尿病下肢血管病變患者84例，其中男38例，女46例;年齡42～74歲，平均(56.8±6.4)歲;病程4～15年，平均(6.5 ±0.4)年;糖化血紅蛋白 7.20% ～9.82%，平均(8.20±1.18)%。隨機將所有患者分為兩組，對照組42例，男18例，女24例，治療組男16例，女26例。2組患者在性別比、年齡、病程、糖化血紅蛋白方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與排除標準 (1)2型糖尿病及糖尿病下肢血管診斷均符合中華醫學會糖尿病分會制定的《2010中國糖尿病防治指南》診斷標準［2］。(2)排除標準:有下列情況之一者則不將其納入研究:①其他原因引起的血管病變國;②合并嚴重心、肝、腎及血液系統疾病的患者;③血壓控制不理想者;④活動性消化性潰瘍患者;⑤給藥前2周，已經其他藥物治療血管疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均行飲食、血糖、血脂及血壓常規控制治療，其中對照組患者僅給予以上治療，治療組患者在上述治療基礎上加用鹽酸丁咯地爾200 mg，1次/d，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注，2周1個療程。

1.4 觀察指標 對所有患者治療前后血糖、血壓、出凝血常規進行檢測，觀察2組治療前后臨床癥狀、體征改變，對臨床療效進行了有效評價，結果如下:顯效:經治療后，患者所有的癥狀，如下肢疼痛、間歇性跛行和冷感等都有十分顯著的好轉，部分癥狀甚至完全消失。患者皮膚溫度和顏色都有顯著回升并趨于正常。有效:患者在治療后，其自覺癥狀都有顯著好轉，同時皮膚溫度與顏色比之治療前改善明顯;無效:治療后，患者其自覺癥狀沒有明顯改善，皮膚色澤及皮膚溫度和治療前沒有明顯差別;惡化:患者的各項自覺癥狀在治療后發現有加重現象，同時伴有肢端壞疽。經過客觀物理學檢查后，ABI值小于0.9，并提示患者的下肢動脈狹窄現象明顯，如ABI值小于0.5則代表患者狹窄嚴重，值小于0.3時，則代表患者可能會發生壞疽。

1.5 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后臨床療效對比 經過相同治療時間后，對照組42例，有效9例，顯效22例，無效11例，治療總有效率73.8%;治療組42例，有效13例，顯效26例，無效3例，總有效率92.9%。2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.486，P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組臨床療效比較 n=42，例

2.2 2組患者組治療前后足背動脈血流量對比 2組患者治療后ABI值、足背動脈管徑均有好轉表現(P＜0.05)，治療組的ABI值、足背動脈管徑與對照組相比明顯升高(P ＜0.05)。見表2。

表2 治療前后2組足背動脈血流量比較 n=42，

表2 治療前后2組足背動脈血流量比較 n=42，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 ABI 足背動脈管徑(cm)0.64 ±0.18 1.44 ±0.49治療后 0.82 ±0.22* 1.81 ±0.50*治療組 治療前 0.63±0.25 1.34±0.45治療后 1.02 ±0.30*# 1.90 ±0.51*#對照組 治療前

2.3 不良反應 治療過程中，治療組有2例出現一過性體位性低血壓，癥狀輕微，未中斷治療。治療后復查患者的血壓、血糖及肝腎功能等指標未見明顯改變。

3 討論

糖尿病的眾多慢性并發癥中，微血管和大血管病變非常普遍。在早期的糖尿病下肢動脈病變患者無癥狀或癥狀不典型，隨著病情加重可表現為下肢疼痛、感覺異常和間歇性跛行，嚴重供血不足可致肢體壞疽，是糖尿病患者截肢的主要原因，同時也是心腦血管并發癥的獨立危險因子。對于其發病的相關因素，有研究表明與患者年齡、病程、收縮壓、血清總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油異常有關［3］;對于其發病機制，目前認為可能存在以下方面:(1)血脂代謝紊亂。(2)血液流變學異常，其中血粘度在糖尿病患者中會表現出增高，纖維蛋白原水平會相應增加，使患者血流緩慢，形成血栓的機率加大，伴隨著患者出現微循環障礙，其紅細胞聚集指數也逐漸升高，明顯降低了變形能力，增加了患者的血粘度，其周圍血管會因缺氧或者缺血使得患者血栓加快形成，引起血管并發癥。(3)內皮細胞功能紊亂，血管內皮細胞受損，血液中促前列環素生長因子減少，抑制因子增多;內皮細胞合成前列環素減少同時血栓素合成酶活性增強，TXA2增多，TXA2/PGI2的比例失調;血小板活性增強，凝血通路激活，纖溶受抑，加速了動脈粥樣硬化和栓塞的進程。在糖尿病下肢血管病變治療中，強調在治療糖尿病的基礎上針對下肢病變進行治療，主要有內科用藥治療、中藥內服及熏蒸、外科手術、介入治療，近年來還出現了干細胞治療的新方法。其中內科用藥治療是主要的治療方法，著眼于改善肢體血液循環和血液的高凝狀態及抗感染，常用血管擴張劑、溶栓抗凝藥，合并神經病變時聯合使用營養神經藥物，感染壞疽時聯合使用抗生素。

鹽酸丁咯地爾是一種非選擇性的腎上腺受體抑制劑，具有松弛血管平滑肌、擴張血管、降低外周血管的阻力;使血小板聚集減少、血液粘度下降;使紅細胞變形能力增強，改善微循環使組織耐缺氧能力增強，保護缺血再損傷等多種藥理作用［4］。在臨床中，鹽酸丁咯地爾主要用于治療慢性腦血管供血不足引起的癥狀和周圍血管疾病，比如腦梗塞、血管性癡呆、椎基底動脈供血不足、間歇性跛行、雷諾綜合征、血管性痙攣、血栓閉塞性脈管炎、突發性耳聾等。在糖尿病并發癥的治療中亦有重要作用，其中以糖尿病周圍神經病變、下肢血管病變、視網膜病變、腎臟病變為主［5］。本研究結果顯示給予鹽酸丁咯地爾治療后患者的總有效率顯著高于對照組，在客觀物理學評價方面也有很好表現，治療組的ABI值、足背動脈管徑與對照組相比明顯升高。治療過程中，不良反應輕微，患者可耐受。

綜上所述，鹽酸丁咯地爾治療糖尿病下肢血管病變有效、實用、安全，是糖尿病下肢血管病變的有效治療方法之一。

1 管珩，劉志民，李光偉，等.50歲以上糖尿病人群周圍動脈閉塞性疾病相關因素分析.中華醫學雜志，2007，87:23-27.

2 中華醫學會糖尿病學分會主編.2010年中國糖尿病防治指南.北京:北京大學醫學出版社，2011.53.

3 王明燁，蘭麗珍.2型糖尿病合并下肢血管病變的相關因素分析.中國醫藥指南，2012，10:243-244.

4 王蓮香.丁咯地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效.中國藥師，2007，10:1021-1022.

5 王瓊，王海蕓，許巧巧，等.鹽酸丁咯地爾的臨床應用和不良反應.中國現代醫生，2012，50:24-26.