劉穎
糖尿病腎病(DN)是糖尿病的常見慢性并發癥之一,也是導致腎功能不全的重要原發病[1]。近些年,糖尿病(DM)患者逐年增多,隨著DM診治水平的提高,病人生存時間的延長,DN患者也呈增多趨勢,研究發現Ⅱ型糖尿病患者,約20% ~40%的血小板(PLT)能自發聚集,致使體內呈現高凝狀態,腎臟血流動力學改變,微循環障礙而形成微血栓,造成DN腎小球彌漫性腎小球硬化改變,腎小球基底膜電荷屏障與裂孔隔膜的破壞,使得尿蛋白漏出[2],約30%左右Ⅱ型糖尿病患者可能成為DN。在臨床上對糖尿病有“糖尿病是糖脂病[3]”的說法,對患者血糖、尿蛋白、血脂、血小板測定,Ⅱ型糖尿病患者在血糖升高,胰島素相對缺乏,胰島素抵抗的同時,常伴有血脂等代謝紊亂[4,5],為探討DN患者脂類代謝及血小板參數變化情況,我們對50例患者進行了總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的測定及血小板(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)的測定研究,報告如下。
1.1 一般資料 2013年1月1日至2013年10月31日,在我院門診、住院治療的糖尿病腎病(DN)患者中隨機抽樣,經測定尿蛋白:+~+++,血糖9.6~22.5mmol/L的Ⅱ型糖尿病患者50例,其中男31例,女19例;16~25歲2例,26~35歲5例,36~45歲10例,46~55歲13例,56~65歲15例,66~75歲5例。正常健康人對照組50例,其中男28例,女22例;16~25歲1例,26~35歲6例,36~45歲9例,46~55歲14例,56~65歲16例,66~75歲4例。所有受試者均禁食高脂肪食物。
1.2 方法
1.2.1 血糖、血脂、血小板的測定:由經過專業培訓的我院檢驗室工作人員專人專門負責,根據中國協和醫科大學出版社2005年6月第2版《臨床檢驗》及人民軍醫出版2011年8月第1版《醫學檢驗的臨床分析》按規定程序操作。
1.2.2 血糖:采集清晨空腹靜脈血4 ml,1 h內完成測定血糖,用葡萄糖氧化酶法。選用葡萄糖氧化酶法血糖測定試劑盒,試劑盒為干粉試劑,主要成分:葡萄糖氧化酶、4-AA、磷酸鹽,自動生化分析儀,按規定程序操作測定空腹靜脈血糖。
1.2.3 尿蛋白:采集晨起第一次中段尿與尿杯中,1 h內完成測定尿蛋白,用磺基水楊酸法,取干凈的玻璃試管,加尿液2 ml,然后用滴管在尿上滴加試劑(磺基水楊酸3 g,加蒸餾水至100 ml配成3%磺基水楊酸溶液試劑)3~5滴,按規定程序操作測定尿蛋白。
1.2.4 血脂:採空腹靜脈血測定血脂,測定項目有:TC、TG、HDL-C,用酶法。
1.2.5 TC測定:用總膽固醇(酶試劑)測定試劑盒測定TC,總膽固醇(酶試劑)測定試劑盒由CHO酶液:4-氨基安替匹林、膽固醇酯酶、過氧化物酶;CHO酶液:膽固醇氧化酶、N-乙基-N-磺丁基-m-甲基苯胺(ESB-mT)組成,按規定程序操作測定總膽固醇。
1.2.6 TG測定:選用血清甘油三酯酶法測定試劑盒,酶標儀、自動生化分析儀,按規定程序操作測定TG。
1.2.7 HDL-C測定:選用高密度脂蛋白膽固醇(酶法)檢測試劑盒,用于體外定量測定人體血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量,其規格:R1:60 ml×2、R2:20 ml×2,按規定程序操作測定HDL-C。
1.3 血小板四項計數 採空腹抹梢血,以F-820血細胞計數儀測定,測定血小板四項計數有:PLT、MPV、PCT、PDW的測定。
1.4 PLT計數 正常參考值(F-820血細胞計數儀測定),男:(100~355)×109/L,女:(100~386)×109/L;血小板平均體積(MPV)正常參考值:9~13 fl;PCT正常參考值:0.120~0.212;PDW 正常參考值:15.5 ~18.1。
2.1 DN患者組與健康對照組比較 結果說明DN患者的TC、TG明顯高于正常對照組(P <0.01),HDL-C則低于健康對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 DN患者組與健康對照組血脂結果比較 n=50,mmol/L,

表1 DN患者組與健康對照組血脂結果比較 n=50,mmol/L,
TC TG HDL-C健康對照組組別4.06 ±0.86 1.02 ±0.36 1.16 ±0.30 DN 患者組 4.77 ±1.13 1.54 ±0.75 1.14 ±0.28 P值 <0.01 <0.01 >0.05
2.2 DN患者的血小板四項參數 DN患者PLT、PCT明顯降低,而MPV、PDW明顯提高,與健康對照組比較差異有統計學意義(P <0.01),其PLT和MPV結果呈負相關,即PLT數量少,而MPV值增大。見表2。
表2 2組血小板參數結果 n=50,

表2 2組血小板參數結果 n=50,
組別 PLT(×109/L) MPV(fl) PCT(%) PDW(%)236 ±67 8.20 ±0.86 0.193 ±0.51 17.40 ±1.23 DN 患者組 191 ±71 9.49 ±1.20 0.151 ±0.60 19.20 ±1.29 P值健康對照組<0.01 <0.01 <0.01 <0.01
3.1 本實驗結果DN患者的TC、TG明顯高于正常對照組,HDL-C減少,提示DN患者體內血管硬化或循環障礙狀態。
血脂是血漿中性脂肪和類脂的總稱。臨床上血脂中的主要成份是指TG和TC,由于血漿中TC和TG水平的升高與動脈粥樣硬化的發生有關,高密度膽固醇指的是高密度脂蛋白中的TC,它可反映血漿中高密度脂蛋白的多少,它的主要有防止動脈粥樣硬化作用。DN是最常見的糖尿病微血管并發癥,微循環障礙是其基本的病理基礎,腎臟血流動力學改變異常是DN微循環障礙的早期表現,在其發病中起關鍵作用,血流動力學異常是造成DN腎小球硬化的重要原因,高膽固醇血癥造成DN腎小球彌漫性腎小球微血管硬化改變[6,7],腎小球基底膜電荷屏障與裂孔隔膜的破壞,使得尿蛋白漏出,升高的低密度脂蛋白膽固醇及其氧化產物可以刺激系膜細胞產生單核細胞趨化蛋白-1,使單核細胞在腎小球聚集,造成腎小球病變。
在本資料中結果顯示DN患者的TC、TG明顯高于正常對照組,高密度脂蛋白膽固醇減少,DN患者血脂代謝紊亂,導致腎臟微小血管內皮系統受損,促進了其動脈硬化的損害,使腎小球硬化,尿蛋白含量超過正常,說明總膽固醇在DN的發生發展過程中起著重要作用。
3.2 本實驗結果DN患者的血小板數量與血小板壓積明顯降低,而血小板平均體積和血小板分布寬度明顯增高,提示為DN患者體內血液處于血栓形成或高凝狀態。
血小板是血液中最小的血液細胞,無核,產生于巨噬細胞,是骨髓中巨噬細胞質脫落下來的碎片,每個巨噬細胞可產生300~4000 個血小板,血小板呈兩面微凸起的圓盤狀態,正常數量介于(100~386)×109/L,血小板平均體積介于9-13 fl,血小板壓積介于0.120~0.212,血小板分布寬度介于 5.5 ~18.1,血小板受刺激后產生一系列反應,包括變形,聚集,ɑ顆粒和致密顆粒的分泌,花生四烯酸的產生及酸水解酶的分泌,血小板在生理性止血和病理性血栓形成[7]過程中起重要作用。血小板具有很好的聚集和粘附功能[8],致使體內呈現高凝狀態。
血小板壓積數量減少,由于血小板壓積是計算所得(PCT=MPV×PLT),血小板壓積和血小板、血小板平均體積呈正相關,因血小板的減少必將導致血小板壓積的減少;血小板平均體積指血小板體積的平均值,當血小板增高時血小板平均體積反而降低,血小板降低時血小板平均體積卻升高了[9],血小板分布寬度反映血小板容積大小的離散度,由于血小板的代賞作用,血小板平均體積、血小板分布寬度增高。
3.3 本文50例DN患者,雖然血小板計數均>100×109/L,但比正常健康對照組又明顯偏低,說明糖尿病患者在血小板測定正常值范圍內時,還應檢測血小板平均體積、血小板分布寬度與血脂,以綜合判定其體內的高凝狀態,及早發現糖尿病的微血管并發癥的存在即DN的情況,以便達到早期預防、診斷、治療的目的。
1 田建卿主編.內分泌疾病診治與病例分析.第1版.北京:人民軍醫出版社,2012.149-150.
2 孫秀麗.腎病綜合征患者尿足細胞與臨床病理關系的分析.山西醫科大學學報,2013,12:926-930.
3 Mcgarry JD.Dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology ottype 2 Diabetes.Diabetes,2002,51:7-18.
4 Abdollahi M,Farshchi A,Nikfars E,et al.Effect of chromium on glucose and lipid profiles in patients with type 2 didbetes;a metaanalysis review of ran domized trials.J pham pharm Sci,2013,16:99-114.
5 楊振軍.糖尿病大鼠HDL-C和LDL-C的變化及絲膠的調節作用.承德醫學院學報,2013,5:372-374.
6 Zhu L,Jiang R,Aoudjit L,et al.Activation of RhoA in podocy tes indues focal segmental glomerulosclerosis.J Am Soc Nephrol,2011,22:1621-1630.
7 方朝暉主編.中西醫結合內分泌代謝疾病診治學.第1版.北京:中國中醫藥出版社,2013.336-338.
8 孫虹云.糖尿病腎病血小板數量與體積變化的臨床觀察.安徽醫藥,2004,9:195.
9 劉馨主編.醫學檢驗的臨床分析.第1版.北京:人民軍醫出版,2011.31.