百精抗癆顆粒藥效學研究

韓 冬 孫良杏

百精抗癆顆粒藥效學研究

韓 冬 孫良杏

目的通過對百精抗癆顆粒藥效學的研究，探討其治療耐藥肺結核的作用。方法將50只小鼠隨機分為空白對照組、陽性對照組、百精抗癆顆粒高、中、低劑量組，分別觀察其對小鼠咳嗽的影響、對小鼠游泳時間的影響及抗炎作用等。結果百精抗癆顆粒在延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數，延長小鼠的游泳時間，對二甲苯所致小鼠耳腫脹的抑制作用，抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹等方面與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。結論百精抗癆顆粒能使SO2引發小鼠咳嗽的潛伏期有延長的趨勢，并能明顯減少小鼠咳嗽次數；明顯延長小鼠的游泳時間，提高動物抗疲勞能力；有效抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，作用時間可持續3h。

百精抗癆顆粒；耐藥性結核病；藥效學研究

耐藥結核病是指患者所排結核分枝桿菌已對一種或多種抗結核藥物產生耐藥的結核病[1]。由耐藥結核菌導致的肺部感染稱為耐藥肺結核。中醫認為應以滋陰益肺為治療原則，并通過提高機體的抵抗力和對藥物的耐受性來防止耐藥的發生。本項研究根據臨床經驗，結合現代中藥抗結核研究成果，篩選七味中藥組成復方制劑百精抗癆顆粒，對其抗結核桿菌及對肺結核癥狀、整體功能的調節作用進行了初步動物試驗。現將結果報告如下。

1 試驗材料

1.1 動物昆明種小鼠，18～22g，雌雄均可，由長春高新醫學動物研究中心提供，合格證號：SCXK-（吉）2006-2008。

1.2 藥物百精抗癆顆粒，深棕色干粉，批號：20120601，由本院植化室提供，用時以常水稀釋成所需濃度的混懸液，供灌胃給藥，空白對照組同時給予同體積的水。實驗所用陽性藥物：補金片，由通化百信藥業有限公司生產，批號：111101。

2 方法與結果

2.1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響取18～22g小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機分為五組，即空白對照組、陽性藥物補金片組、百精抗癆顆粒高劑量組6.0g/kg、中劑量組3.0g/kg、低劑量組1.5g/kg，每天灌胃給藥1次，連續5天，空白對照組給予等容積的水。試驗前各組小鼠禁食16h，末次給藥后30min，將小鼠放入加有濃氨水的誘咳引喘儀內，霧化15s，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期（從噴霧開始至動物出現咳嗽的時間）和2min內咳嗽次數（見表1）。

表1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響[(±s),D]

表1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量(g/kg) 潛伏期(s) 咳嗽次數(次)空白對照組 水 23.7±4.4 52.5±14.3陽性藥物補金片組 1.4 30.0±9.2* 40.2±8.7*百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 32.2±8.4* 32.1±9.3**百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 31.4±8.2* 40.1±11.2*百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 29.1±7.4 44.3±10.6

結果表明，百精抗癆顆粒低、中、高劑量組，陽性藥物補金片組均能延長小鼠咳嗽潛伏期、減少咳嗽次數，與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 對SO2引發小鼠咳嗽的影響取小鼠50只，隨機分為五組，空白對照組，陰性藥物補金片 1.4g/kg給藥組，試藥16.10、8.05、4.03g/kg三個劑量給藥組，每天給藥一次，連續給藥 5天，末次給藥 1h后，取一個25ml的蒸發皿，內盛有精稱的0.5g亞硫酸鈉，將5ml 50%濃硫酸迅速注入蒸發皿中，并立即將500ml的玻璃燒杯倒扣在蒸發皿上，待燒杯內的濃硫酸與亞硫酸鈉反應 5min后，撤走反應后的蒸發皿，將小鼠置于倒扣的燒杯內，觀察小鼠發生咳嗽的潛伏期和1min內的咳嗽次數（見表2）。

表2 對SO2引發小鼠咳嗽的影響[±s),D]

表2 對SO2引發小鼠咳嗽的影響[±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

組別 動物(只) 潛伏期(s) 咳嗽次數(次)空白對照組 10 34.20±14.51 41.10±23.04陰性藥物補金片1.4g/kg 10 43.10±25.09 11.50±8.62**百精抗癆顆粒16.10g/kg 10 41.60±18.95 7.40±6.88***百精抗癆顆粒8.05g/kg 10 37.30±15.63 20.40±21.00*百精抗癆顆粒4.03g/kg 10 35.80±19.05 23.00±21.80

由表2可見，百精抗癆顆粒能使SO2引發小鼠咳嗽的潛伏期有延長的趨勢，并能明顯減少小鼠咳嗽次數。

2.3 對小鼠游泳時間及臟器指數的影響取小鼠50只，隨機分為五組，空白對照組，陽性藥物補金片1.4g/kg組，試驗藥7.60、3.79、1.89g/kg三個劑量給藥組，每天給藥一次，連續給10天，末次給藥1h后，將小鼠放置于（30±2）℃，水深（30±2）cm的水中游泳，記錄小鼠在水中存活時間，然后取脾、胸腺，計算臟器指數（見表3）。

由表3結果可見，百精抗癆顆粒能明顯延長小鼠的游泳時間，明顯提高動物抗疲勞能力，使脾、胸腺重量有增加的趨勢。

2.4 消炎作用

2.4.1 對小鼠二甲苯耳水腫的影響 取小鼠50只，隨機分為空白對照組，陰性藥物補金片1.4g/kg組，百精抗癆顆粒6.0、3.0、1.5g/kg三個給藥組，共五組，每組10只，每天給藥1次，連續10日，于末次給藥45min后，給每只小鼠右耳涂二甲苯20μl，15min后用9mm沖子打下左右耳相同部位，以左耳為對照，以兩耳重量差為腫脹程度（見表4）。

表4 對小鼠二甲苯耳水腫的影響(±s)

表4 對小鼠二甲苯耳水腫的影響(±s)

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量(g/kg) 耳腫脹程度(△mg)空白對照組 0.0 13.33±3.34陰性藥物補金片組 1.4 9.90±3.04*百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 10.74±1.48*百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 11.68±2.42百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 11.86±4.34

從表4可知，百精抗癆顆粒6g/kg對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用。

2.4.2 對大鼠角叉菜膠足腫脹的影響 取大鼠 50只，隨機分為五組，分別為空白對照組、陽性藥物補金片組（1.4g/kg）、百精抗癆顆粒高劑量組（6.0g/kg）、中劑量組（3.0g/kg）、低劑量組（1.5g/kg）。連續灌胃給藥10d，每天1次。末次給藥1h后，與每鼠右后足腱膜下注入0.5%角叉菜膠0.15ml，預先測量右后足周長，與注入0.5%角叉菜膠后1、2、3、4、5、6h測量足腫脹值，并以其于正常值差作為腫脹程度（見表5）。

表3 對小鼠游泳時間及臟器指數的影響[(±s),D]

表3 對小鼠游泳時間及臟器指數的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 動物(只) 存活時間(秒) 脾(mg/10g) 胸腺(mg/10g)空白對照組 10 173.90±25.00 51.43±18.84 30.13±10.63陽性藥物補金片1.4g/kg組 10 202.30±46.20 51.43±15.68 27.29±9.83百精抗癆顆粒7.60g/kg組 10 216.30±48.01* 68.29±21.53 32.99±4.91百精抗癆顆粒3.79g/kg組 10 209.70±52.30 64.18±20.04 31.67±13.81百精抗癆顆粒1.89g/kg組 10 198.40±54.39 57.91±26.77 27.68±7.83

表5 百精抗癆顆粒對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響[(±s),D]

表5 百精抗癆顆粒對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量(g/kg) 1h 2h 3h 4h 5h 6h不同時間足腫脹程度(△mm)空白對照組 0 5.3±1.0 14.2±1.6 18.0±1.6 17.9±1.5 17.2±1.6 15.3±1.3陽性藥物補金片組 1.4 3.9±1.4* 12.1±1.9* 15.9±2.5* 16.9±2.5 16.1±2.8 15.2±2.5百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 4.1±1.2* 12.3±2.0* 16.3±2.0* 17.1±1.1 16.9±1.9 16.1±3.0百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 4.2±1.3* 12.4±2.6 16.5±2.5 17.5±3.1 17.1±2.3 16.0±2.0百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 5.0±1.6 12.7±2.8 17.3±2.4 18.5±3.0 17.3±2.0 16.1±1.9*

結果表明，百精抗癆顆粒6g/kg可有效抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，作用時間可持續3h；3g/kg膽康對角叉菜膠所致大鼠足腫脹也有明顯的抑制作用，但只在1h有效。

3 小結

本實驗結果表明，百精抗癆顆粒6.0、3.0g/kg兩個劑量均能延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數，與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；百精抗癆顆粒能使SO2引發小鼠咳嗽的潛伏期有延長趨勢，并能有效減少小鼠咳嗽次數，說明有一定的鎮咳作用；百精抗癆顆粒能明顯延長小鼠的游泳時間，提高動物抗疲勞能力，能增加機體對外界化境的適應能力，增強機體抗病抗感染能力，同時，百精抗癆顆粒還具有明顯的抗炎作用。綜上所述，百精抗癆顆粒對肺結核的干預作用可能表現在改善肺結核癥狀、增強機體免疫功能等方面，從而起到對耐藥肺結核的治療作用。

[1] 孫順興,崔超.耐藥結核病的治療現狀[J].臨床肺科雜志,2007, 12(3):255-256.

R285

A

1673-5846(2014)01-0039-02

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