培美曲塞二鈉和多西他賽治療晚期非小細胞肺癌臨床療效比較

林秀欣，余更生，呂華珠，鄧文靜，方麗蘭，周穎

（江門市中心醫院中山大學附屬江門醫院，廣東江門529000）

·論著·

培美曲塞二鈉和多西他賽治療晚期非小細胞肺癌臨床療效比較

林秀欣，余更生，呂華珠，鄧文靜，方麗蘭，周穎

（江門市中心醫院中山大學附屬江門醫院，廣東江門529000）

目的 探討培美曲塞與多西他賽治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床療效及不良反應。方法選取2010年5月至2013年7月期間我院腫瘤科收治的晚期NSCLC患者86例。隨機分為兩組各43例，培美曲塞組患者給予培美曲塞二鈉500 mg/m2，靜脈滴注10 min；多西他賽組患者給予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，21 d為1個療程，兩組均治療兩個療程，評價兩組患者的近期療效和不良反應發生率。結果兩組治療NSCLC晚期患者的控制率與有效率方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，同時在腺癌、鱗癌、大細胞癌的控制率與有效率方面比較，兩組的差異也均無統計學意義(P＞0.05)；兩組總的毒副反應發生率比較雖然差異無統計學意義(P＞0.05)，但在胃腸道反應、骨髓抑制、肝毒性等不良反應的嚴重程度發生率方面比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論培美曲塞與多西他賽治療NSCLC晚期患者的近期療效無明顯區別，但從發生的不良反應程度來看，培美曲塞比多西他賽的不良反應程度較輕，建議臨床上推薦使用。

培美曲塞；多西他賽；非小細胞肺癌

肺癌的發病率與死亡率均占各種惡性腫瘤疾病的第一位，號稱危害人類健康的第一殺手[1]。有報道稱，每年全世界新診斷病例高達1 200 000例，占全球新診斷癌的12%，其中80%為非小細胞肺癌(NSCLC)[2]。目前，臨床上對于早期發現的非小細胞肺癌主張手術切除治療，但由于大部分患者確診時已屬晚期，喪失了手術治療的最佳機會，需要進行化療。隨著化療藥物的不斷發展，這一趨勢更加明顯。美國臨床腫瘤學會推薦在相對較好的NSCLC晚期患者中應用化療[3]。本文觀察臨床常用化療藥培美曲塞二鈉與多西他賽治療晚期NSCLC患者的近期療效及其毒副反應的發生率，為臨床上的合理使用提供科學的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年5月至2013年7月期間我院腫瘤科收治的晚期NSCLC患者86例，其中男性62例，女性24例；年齡47～67歲，平均(59.3±8.6)歲。所有患者均經病理學診斷，其中腺癌33例，鱗癌28例，大細胞癌25例。已進行一線EP或VP方案治療的患者37例，TP方案治療26例，NP方案治療23例，且CT或MRI下腫瘤可測直徑均大于1 cm以上者，所有患者一線治療均未使用過培美曲塞、多西他賽或其他靶向制劑，排除期望生存期小于3個月以上者。將以上患者隨機分為兩組，其中培美曲塞組43例，男性26例，女性17例；年齡46～67歲，平均(59.6±8.3)歲，腺癌17例，鱗癌14例，大細胞癌12例；多西他賽組43例，其中男性18例，女性25例；年齡47～68歲，平均(59.4±8.5)歲，腺癌16例，鱗癌14例，大細胞癌13例。兩組患者的性別、年齡、疾病構成、一線治療方案等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法(1)培美曲塞組的處方主要組成：胃復安、地塞米松、昂丹司瓊、培美曲塞、葡萄糖注射液、維生素C。處方說明：在化療前常給予昂丹司瓊等預防和減輕化療相關的胃腸道反應，保護胃黏膜，同時也可給予異甘草酸鎂等藥物減輕化療藥物對肝臟的損害，給予培美曲塞二鈉500 mg/m2，靜脈滴注10 min，接受培美曲塞治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，并于給藥前12 h口服地塞米松3 d。(2)多西他賽組處方主要組成：胃復安、地塞米松、昂丹司瓊、多西紫杉醇、葡萄糖注射液、維生素C。處方說明：在化療前給予昂丹司瓊減輕胃腸道反應，保護胃黏膜，給予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，接受多西他賽治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，并于給藥前12 h口服地塞米松3 d。兩組均以21 d為一個療程，接受兩個療程化療后進行評價。

1.3 評價指標按WHO對實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行評價[3]。完全緩解(CR)：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%，但未完全消失；疾病穩定(SD)：病灶縮小＞50%或增大≤25%；疾病進展(PD)：病灶增大≥25%或出現新的病灶。疾病的總有效率：CR+PR；疾病的總控制率：CR+PR+SD。化療的毒副反應分級采用世界衛生組織評價標準[4]。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0軟件對相關數據進行統計學分析，計數資料采用行列聯表的χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期治療效果比較86例患者近期療效顯示，培美曲塞組的總控制率為39.55%，總有效率為13.96%，多西他賽組的控制率為37.21%，總有效率為16.28%，兩組患者的總控制率和總有效率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。組內分析發現，培美曲塞組與多西他賽組對各類型腫瘤的控制率與有效率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者的毒副作用比較兩組患者胃腸道反應、骨髓抑制、肝毒性嚴重程度的發病率相比，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的主要毒副作用比較[例（%）]

3 討論

化療是非小細胞肺癌治療的重要手段，通過化療可以有效的延長患者生存期，提高生活質量[4]。目前，臨床上治療非小細胞肺癌主要應用以鉑類為基礎的化療方案作為一線治療，但仍有部分患者一線化療失敗，而二線治療方案是目前研究的熱點。培美曲塞二鈉和多西他賽均為非小細胞肺癌二線治療的常用藥物，2008年非小細胞肺癌臨床實踐指南明確指出，以鉑類為基礎的化療方案治療失敗后應用培美曲塞二鈉和多西他賽進行二線治療[5]。但目前關于兩種藥物的臨床比較研究仍較少[6-7]。

培美曲塞通過葉酸載體進入細胞內，經過同時高效的抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，進而抑制DNA和RNA合成，達到控制腫瘤生長的效果[8]。有研究表明：培美曲塞對NSCLC有效率為26.3%，疾病控制率為78.9%，臨床受益反應率為71.1%[9]。經對癥處理后均能耐受骨髓抑制、胃腸道等不良反，培美曲塞一線治療晚期NSCLC療效較好，不良反應輕微，易于耐受[10]。而多西他賽為細胞周期特異性抗腫瘤藥，可特異性的作用于M期細胞，其可促進小管聚合成穩定的微管，并抑制其解聚，顯著減少小管數量，通過破壞微管的網狀結構抑制細胞有絲分裂，從而達到抗腫瘤的目的[11]，不良反應主要有貧血、白細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少等等[12]。

本文對我院收治的非小細胞肺癌患者進行了對照研究。對比分析培美曲塞與多西他賽治療晚期NSCLC的近期療效，有效率、疾病控制率比較差異無統計學意義，表明兩種抗腫瘤藥物對晚期非小細胞肺癌療效相當。兩組患者毒副反應主要為骨髓抑制、惡心/嘔吐、乏力及脫發，但培美曲塞胃腸道反應、骨髓抑制、肝毒性等不良反應的嚴重程度發生率較多西他賽低，證實前者毒副作用較后者輕，提高了化療耐受性，適合臨床進一步推廣應用[9]。

綜上所述，培美曲塞與多西他賽在NSCLC晚期患者的近期療效無明顯區別，但從發生的不良反應程度來看，培美曲塞比多西他賽的不良反應程度較輕，治療非小細胞肺癌安全有效。

[1]林冬梅.國際多學科肺癌組織病理新分類解讀[J].中國肺癌雜志, 2013,16(6):277-281.

[2]Dickgreber NJ,Sorensen JB,PazAres I,et a1.Pemetrexedsafety and pharmacokinetics in patient S with thirds pace fluid clin[J]. Cancer Res,2010,16(10):2872-2880.

[3]Greenlee RT,Murray T,Bolden S,et al.Cancer statistics,2000[J]. CA:a cancer journal for clinicians,2000,50(1):7-33.

[4]Ho C,Davies AM,Sangha RS,Phase I/II trial of pemetrexed plus nab-paclitaxel in advanced solid tumor patients with emphasis on non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2013,82(2):362-364.

[5]Rittmeyer A,Gorbunova V,Vikstr?m A,et al.Health-Related Quality of Life in Patients with Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer Receiving Bevacizumab or Bevacizumab-Plus-Pemetrexed Maintenance Therapy in AVAPERL(MO22089)[J].J Thorac Oncol,2013,8(11):1409-1416.

[6]王曉光,王倩,張舒娜.多西他賽聯合小劑量鉑類與單藥化療治療老年晚期NSCLC療效比較[J].中國臨床研究,2012,25(6): F0002-F0002.

[7]Dickgreber NJ,Sorensen JB,PazAres I,et a1.Pemetrexedsafety and pharmacokinetics in patient S with thirds pace fluid clin[J]. Cancer Res,2010,16(10):2872-2880.

[8]朱蔚友,李薇,郭人花,等.培美曲塞聯合順鉑/卡鉑一線治療晚期非鱗狀NSCLC近期療效分析[J].江蘇醫藥,2011,37(23):2831-2832.

[9]岳順,張大紅,秦曉冰,等.培美曲塞或多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC臨床對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19 (24):1889-1891.

[10]劉鵬輝,廖國清,王紅梅,等.培美曲塞或多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].武警醫學,2011,22(6):495-497.

[11]周恒根,倪敬中,劉蘭芳,等.培美曲塞或多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].現代醫藥衛生,2011,27(19):2892-2893.

[12]戴宏宇,夏春偉,陳文萍,等.培美曲塞或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):696-697.

Clinical effect of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer.

LIN Xiu-xin,YU Geng-sheng,LV Hua-zhu,DENG Wen-jing,FANG Li-lan,ZHOU Ying.Jiangmen Hospital Affiliated to Sun yat-sen University,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reaction of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsEighty-six patients of advanced non-small cell lung cancer Department of Oncology in our hospital from May 2010 to July 2013 were selected,which were randomly divided into two groups,each of 43 cases.The pemetrexed group was treated with pemetrexed disodium 500 mg/m2,IV drip 10 min;the docetaxel group was treated with docetaxel 75 mg/m2,IV drip 1 h,21 d for one course of treatment,for 2 courses.The short-term effect and the incidence of adverse reactions were evaluated.ResultsThe two groups showed no significant differences in the control rate and effective rate of NSCLC(P＞0.05),and also in that of adenocarcinoma, squamous cell carcinoma,large cell carcinoma(P＞0.05).The two groups showed no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions(P＞0.05),but showed statistically significant in the severity of adverse gastrointestinal reactions,bone marrow suppression,hepatic toxicity(P＜0.05).ConclusionThere is no significant difference in the efficacy of pemetrexed and docetaxel for the treatment of advacced NSCLC patients.However,pemetrexedResultsin lighter adverse reactions than docetaxel,which is worth to be recommended for clinical use.

Pemetrexed;Docetaxel;Non-small cell lung cancer(NSCLC)

R734.2

A

1003—6350（2014）21—3151—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1237

2014-04-08)

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com