尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的關系研究

周俏苗，鄭海玲

（海南省人民醫院婦產科1、檢驗科2，海南?？?70311）

·論著·

尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的關系研究

周俏苗1，鄭海玲2

（海南省人民醫院婦產科1、檢驗科2，海南海口570311）

目的 探討尿微量白蛋白診斷妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的關系。方法選取2010年2月至2014年2月我院收治的妊娠期高血壓疾病孕婦85例，其中妊娠高血壓34例(輕度組)，輕度先兆子癇25例(中度組)，重度先兆子癇26例(重度組)；選取同期在我院體檢的正常健康孕婦40例作為對照組；檢測四組患者的尿微量白蛋白以及血清尿素氮和肌酐水平并進行比較。采用Pearson相關性分析檢驗尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病病情程度的關系。結果(1)妊娠期高血壓疾病孕婦的尿微量白蛋白水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；中度組和重度組的血清肌酐和尿素氮水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；(2)妊娠期高血壓疾病孕婦的尿微量白蛋白陽性率均明顯高于對照組，其中以重度組最高，中度組次之，差異具有統計學意義(P＜0.05)；重度組的血清肌酐和尿素氮陽性率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；(3) Pearson相關性分析顯示，尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病的病情程度存在線性關系，呈正相關(r=0.74，P＜0.05)。結論尿微量白蛋白有助于診斷妊娠期高血壓疾病早期腎損傷，其水平與病情程度呈正相關。

尿微量白蛋白；妊娠期高血壓；早期腎損傷；臨床關系

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders in pregnancy)是妊娠期一種常見合并癥，臨床主要表現為高血壓、蛋白尿、水腫[1]。由于小動脈痙攣導致的腎功能損傷是妊娠期高血壓疾病最常見的病理改變，但是一般的實驗室檢測例如尿素氮、肌酐等指標的檢測很難發現早期腎損傷[2]。臨床發現在妊娠期高血壓疾病的早期階段孕婦的尿中就有微量的白蛋白出現，因此尿微量白蛋白檢測成為評價早期腎臟損傷重要的敏感指標[3]。本研究將85例妊娠期高血壓疾病孕婦按照病情程度進行分組，分別檢測各組的尿微量白蛋白及血清尿素氮、肌酐，探討尿微量白蛋白和妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的關系，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年2月至2014年2月我院收治的妊娠期高血壓疾病孕婦85例。納入標準：①所有入選孕婦診斷符合WHO關于妊娠期高血壓疾病的診斷標準[4]；②單胎妊娠，孕周32～35周；③在我院定期進行產前檢查；④自愿加入本研究者。排除標準：①孕前有高血壓、糖尿病及腎臟疾病者；②產前檢查資料缺失者；③不能配合檢查者。按照病情程度分為妊娠高血壓34例(輕度組)：年齡23～31歲，平均(26.83±3.29)歲；孕周32～34周，平均(32.73±1.82)周。輕度先兆子癇25例(中度組)：年齡22～32歲，平均(25.74±3.37)歲；孕周32～35周，平均(33.02±1.43)周。重度先兆子癇26例(重度組)：年齡22～33歲，平均(26.02±3.71)歲；孕周32～35周，平均(32.83±1.84)周。選取同期在我院體檢的正常健康孕婦40例作為對照組：年齡21～34歲，平均(26.92±3.66)歲；孕周33～35周，平均(34.02±0.62)周。各組孕婦在年齡、孕周等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有納入孕婦均簽訂知情同意書。

1.2 觀察指標與檢測方法抽取入選孕婦晨起空腹肘靜脈血3 ml，置于抗凝管內，以3 000 r/min高速離心10 min，取上層血清。置于-20℃冰箱中待測，采用全自動生化分析儀檢測血清尿素氮和肌酐水平。取所有入選孕婦清晨中段尿10 ml，采用速率免疫散射比濁法檢測尿微量白蛋白水平，使用儀器配套試劑盒。以超過正常參考值為陽性。

1.3 統計學方法采用SPSS15.0版統計學軟件進行數據處理，所有計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，所有計量資料均采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組孕婦生化指標定量結果比較妊娠期高血壓疾病孕婦的尿微量白蛋白水平均明顯高于對照組，其中以重度組最高，中度組次之，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；輕度組血清肌酐和尿素氮水平與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；中度組和重度組血清肌酐和尿素氮水平均明顯高于對照組和輕度組，重度組明顯高于中度組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組生化指標定量結果比較(±s)

表1 各組生化指標定量結果比較(±s)

注：a表示與對照組和輕度組比較，t=2.203、2.364、2.734、2.471、2.637、2.734、2.846、2.647，2.203、2.364，P＜0.05；b表示與對照組比較，t= 2.838、2.435、2.663，P＜0.05；c表示與對照組比較，t=-1.362、-1.633，P＞0.05。

2.2 各組孕婦生化指標定性結果比較輕度組、中度組和重度組尿微量白蛋白陽性率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；重度組血清尿素氮和肌酐陽性率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組生化指標定性結果比較[例（%）]

2.3 尿微量白蛋白與妊娠高血壓疾病的關系經Pearson相關性分析，尿微量白蛋白與妊娠高血壓疾病存在線性關系，與病情程度呈正相關(r=0.74，P＜0.05)。

3 討論

正常時分子量小于50 000 kD的蛋白質可以通過腎小球的濾膜，但這些蛋白質大部分又被近端腎小管吸收[5]。妊娠期高血壓疾病的基本病理變化是全身的小動脈痙攣，腎臟的微小動脈也會發生這種病理變化，造成血管狹窄、血管內皮損傷，腎小球的通透性增加，腎小管的重吸收功能減退，因此會出現蛋白尿，如果不能給予及時的干預，將會發展成為不可逆性腎損傷，對圍生期的母嬰造成影響[6]。因此，早期發現妊娠高血壓疾病腎損害并及時給予干預對改善圍生期母嬰的預后具有重要意義。

腎臟的儲備功能非常強大，早期的妊娠高血壓疾病患者腎臟損傷無明顯的臨床癥狀，并且其血清尿素氮和肌酐等常規腎功能檢查多在正常范圍，因此往往被認為沒有腎功能損傷而耽誤治療[7]。因此尋找妊娠高血壓疾病早期腎功能損傷簡單且敏感的檢測指標具有重要的臨床意義。當夜尿樣本中白蛋白的排泄率為20～200μg/min，隨機尿中白蛋白的濃度為20～200 mg/L，稱為微量蛋白尿[8]。目前尿微量白蛋白的檢測已經成為早期腎臟損害的重要指標。張燕等[9]將尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、轉特蛋白、視黃醇結合蛋白、微球蛋白、氨基葡萄糖苷酶等早期腎功能損傷檢查指標的敏感性進行對比，發現尿微量白蛋白是最敏感的指標。本研究根據美國婦產科協會(ACOG)分類標準將妊娠期高血壓疾病按照病情程度分為妊娠高血壓、輕度先兆子癇和重度先兆子癇，分別與健康孕婦進行對比，結果發現尿微量白蛋白水平隨著病情程度的加重逐漸升高，妊娠高血壓、輕度先兆子癇和重度先兆子癇孕婦尿微量白蛋白的陽性率均高于正常健康孕婦，也呈逐漸升高的趨勢，但是只有輕度先兆子癇和重度先兆子癇孕婦的血清尿素氮和肌酐水平明顯高于正常健康孕婦，而且只有重度先兆子癇孕婦的血清尿素氮和肌酐陽性率明顯高于正常健康孕婦，說明一般腎功能檢查項目不能發現妊娠高血壓疾病孕婦早期的腎損傷，而尿微量白蛋白對早期腎損傷的敏感性較高，可以早期發現妊娠高血壓疾病的腎損傷。本研究Pearson相關性分析結果顯示尿微量白蛋白與妊娠高血壓疾病的病情程度呈正相關，說明尿微量白蛋白水平反映病情的程度，同時也是反映了腎損傷的程度。Sandvik等[10]研究發現尿微量白蛋白是反映妊娠高血壓疾病病情程度的敏感指標，是檢查腎損傷早期靈敏指標，與本研究結果相一致。

綜上所述，尿微量白蛋白是妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的敏感指標，其水平與病程程度呈正相關，即尿微量白蛋白的水平越高，妊娠期高血壓疾病的腎損傷越重。本研究納入的樣本數量較小，未對孕婦的妊娠結局進行跟蹤隨訪，對以尿微量白蛋白陽性作為干預指標的臨床意義沒有進行臨床對照研究，需要擴大樣本數量，并觀察妊娠結局，對尿微量白蛋白檢查的臨床意義進一步深入研究。

[1]Singh R,Tandon I,Deo S,et al.Does microalbuminuria at mid-pregnancy predict development of subsequent pre-eclampsia?[J].J Obstet Gynaecol Res,2013,39(2):478-483.

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[3]Bahasadri S,Kashanian M,Khosravi Z,et al.Comparison of pregnancy outcome among nulliparas with and without microalbuminuria at the end of the second trimester[J].Int J Gynaecol Obstet, 2011,115(1):34-36.

[4]Jensen DM,Damm P,Ovesen P,et al.Microalbuminuria,preeclampsia,and preterm delivery in pregnant women with type 1 diabetes: Results from a nationwide Danish study[J].Diabetes Care,2010,33 (1):90-94.

[5]汪艷紅,田曉勤.妊高征患者血清白蛋白、尿微量白蛋白檢測意義分析[J].中國實驗診斷學,2013,4(6):1106-1107.

[6]潘菊英,彭菊蘭,劉媛媛,等.妊娠期高血壓疾病患者血清Apelin水平變化及臨床意義[J].海南醫學,2013,24(20):3030-3031.

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[8]梁偉.尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的相關性研究[J].中國婦幼保健,2013,28(30):4951-4953.

[9]張燕.尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷關系的研究[J].中國優生與遺傳雜志,2011,19(1):73-74.

[10]Sandvik MK1,Hallan S,Svarstad E,et al.Preeclampsia and prevalence of microalbuminuria 10 years later[J].Clin J Am Soc Nephrol,2013,8(7):1126-1134.

Relationship between the urine microalbumin and early renal damage in gestational hypertension disease.

ZHOU Qiao-miao1,ZHENG Hai-ling2.Obstetrics and Gynecology Department1,Department of Clinical Laboratory2, People's Hospital of Hainan,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between the urine microalbumin and early renal damage in gestational hypertension disease.MethodsEighty-five women with gestational hypertension disease in our hospital from February 2010 to February 2014 were selected in this study,including 34 cases of gestational hypertension(mild group),25 cases of mild preeclampsia(moderate group),26 patients of severe preeclampsia(severe group).Forty healthy pregnant women in the same period in our hospital were selected as control group.The urine microalbumin,serum urea nitrogen and creatinine of four groups were detected and compared.Pearson correlation analysis was used to test the relationship between the urine microalbumin and the degree of gestational hypertension disease.Results(1)The urine mi-croalbumin levels in the three diseases groups were significantly higher than those in the control group,and the severe group was the highest,with medium group taking the second place(P＜0.05).The serum creatinine and urea nitrogen levels in the moderate and severe group were statistically significantly higher than those in the control group(P＜0.05). (2)The positive rate of urine microalbumin in the three diseases groups were significantly higher than that in the control group,and the severe group was the highest,with the medium group taking the second place(P＜0.05).The positive rate of serum creatinine and urea nitrogen in the severe group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05);(3)Pearson correlation analysis showed that there was a linear relationship between the urine microalbumin and the degree of gestational hypertension disease,and it was a positive correlation(r=0.74,P＜0.05).ConclusionThe urine microalbumin will be helpful to diagnose the early renal damage in gestational hypertension disease,and its level was positively correlated with the degree of the disease.

Urinary albumin;Pregnancy induced hypertension;Early renal damage;Tlinical relationship

R692

A

1003—6350（2014）21—3188—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1250

2014-03-27)

周俏苗。E-mail：30216381@qq.com