干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療慢性泛發性濕疹療效觀察

丁媛，劉建勇，向芳，普雄明

(新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚性病科，新疆烏魯木齊830001)

·臨床經驗·

干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療慢性泛發性濕疹療效觀察

丁媛，劉建勇，向芳，普雄明

(新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚性病科，新疆烏魯木齊830001)

目的 觀察干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療慢性泛發性濕疹的療效。方法將64例患者隨機分為兩組，治療組采用重組人干擾素α-1b針和胸腺五肽針交替隔日肌注治療；對照組采用胸腺五肽針隔日肌注治療，療程均為20 d，觀察兩組患者的治療效果。結果治療組和對照組的總有效率分別為96.88%和85.71%，其差異有統計學意義(P＜0.05)。結論干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療慢性泛發性濕疹療效較好，值得在皮膚科臨床推廣應用。

慢性濕疹；干擾素；胸腺五肽

慢性濕疹是一種由復雜的內外激發因子引起的遲發型變態反應性疾病，瘙癢劇烈，易復發。臨床表現為患處皮膚增厚、表面粗糙及不同程度的苔蘚樣變，尤其是泛發性的慢性濕疹，嚴重影響患者身心健康，且常規抗過敏治療無效，有時需要聯合雷公藤多甙或甲氨蝶呤等免疫抑制劑治療，但上述藥物又因為其副作用而難以讓患者接受，患者依從性差。筆者于2012年9月至2013年11月采用干擾素聯合胸腺五肽針治療慢性濕疹，取得滿意的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料64例均為在本院就診的住院患者。納入標準：臨床診斷符合慢性濕疹，且皮損泛發全身，年齡18～60歲，血常規、肝腎功正常。簽署知情同意書并自愿接受觀察者。排除標準：治療前兩周內曾系統應用糖皮質激素與抗組胺藥、免疫抑制劑、各種免疫調節劑，合并高血壓、糖尿病史等嚴重內科疾病患者，妊娠期、哺乳期婦女。將64例患者隨機分為治療組和對照組各32例，對照組有4例患者未完成治療出院退出治療，最終完成治療觀察60例。治療組32例，其中男性18例，女性14例，年齡20～53歲，病程3個月至8年；對照組28例，其中男性16例，女性12例，年齡19～60歲，病程6個月至5年。兩組患者在性別、年齡構成比、病程、病情嚴重程度等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法治療組采用重組人干擾素α-1b針：20μg(商品名：賽若金，深圳科興生物工程)和胸腺五肽針10 mg(商品名：歐寧，北京雙鷺藥業股份有限公司)交替隔日肌注治療。對照組采用胸腺五肽針10 mg隔日肌注治療。兩者其他輔助治療均相同，均口服西替利嗪片+氯雷他汀片及外用倍他米松霜。分別于治療20 d觀察皮損變化及不良反應，并進行療效評估。

1.3 觀察指標與療效判定標準觀察指標包括自覺癥狀(瘙癢程度)和皮損情況(紅斑、脫屑、角化、浸潤/肥厚等，皸裂不計入本文觀察指標)、自覺癥狀瘙癢程度采用視覺模擬尺度(VAS)評分法，由患者對瘙癢程度和影響睡眠程度進行評價瘙癢程度。標尺中瘙癢程度：0為無瘙癢；10為劇烈瘙癢，無法入睡。皮損情況按無、輕、中、重分別記0、l、2、3分，各項指標的分值相加為疾病積分。以積分值減少的百分比作為療效指數，療效指數=(治療前積分-治療后積分)，治療前積分×100%。痊愈為療效指數≥95%；顯效為療效指數60%～94%；好轉為療效指數20%～59%；無效為療效指數＜20%。有效率以痊愈率加顯效率計。

1.4 統計學方法應用SPSS16.0軟件完成有關數據的統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較經20 d治療后，治療組總有效率為96.88%，對照組為85.71%，其差異有統計學意義(χ2=6.102，P＜0.05)，見表l。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較治療20 d后，大多數患者皮損表現為瘙癢減輕，紅斑、脫屑、角化、浸潤/肥厚等癥狀均有不同程度的改善，尤其在浸潤/肥厚的改善上，治療組明顯優于對照組，兩者差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較(±s，分)

2.3 不良反應治療組中有1例患者在治療一周時復查血常規白細胞低于正常值，停止治療，視為無效。有2例患者在接受第一次干擾素治療后出現發熱、頭痛、乏力、肌痛、關節痛等流感樣癥狀，口服吲哚美辛片后癥狀緩解，后再次接受此治療在未出現上述反應。對照組未發生不良反應。

3 討論

慢性濕疹發病以IV型遲發型變態反應為主，是一種慢性變態反應性皮膚病，病因復雜，目前多認為T淋巴細胞的異常活化在其發生中具有重要作用，且有更進一步研究表明T輔助細胞(Th1/Th2)的分化失衡在濕疹的發生發展中起到重要作用[1-2]。

許多研究已經證實，Th1/Th2分化失衡引起細胞因子分泌異常在許多免疫相關性疾病的發生發展中起重要作用。Th1細胞主要產生IL-2、IFN-γ等細胞因子，Th2細胞主要產生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，其中IFN-γ可促進Thl細胞的成熟，抑制Th2細胞的各細胞因子的增殖，抑制IL-4誘導B細胞產生IgE；而IL-4具有抑制Thl細胞功能的作用，同時具有誘導產生IgE的能力。細胞因子間相互拮抗，形成復雜的細胞因子網絡，從而維持Th1、Th2功能平衡[3]。但關于起重要作用而亞群功能失衡引起細胞因子分泌紊亂在濕疹的炎癥發生發展中的作用研究觀點并不一致。許雯等[4]研究表明濕疹患兒免疫亞群的變化不僅包括Th2細胞亞群數目增多，還包括IL-17細胞的數目增多或功能增強。從而證實了濕疹患兒可能存在Thl/Th2的功能失衡，誘發免疫功能異常導致疾病的發生；而莊殿英等[5]研究證明皮炎濕疹組患者IL-10在濕疹發病中起抑制作用，而IL-18、IL-12p40水平高于對照組，證明Thl細胞的分泌在濕疹的發生中起了重要的作用。雖然觀點不一致，但以上研究均證明了在濕疹的發生機制中，由Thl細胞和Th2細胞產生的細胞因子調控著濕疹的嚴重程度和持續時間，干預和調節細胞因子的不平衡，可能會為慢性濕疹提供一種可行的治療手段。

重組人干擾素α-1b注射液具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素α-1b增強自然殺傷細胞(NK)的活性及免疫調節作用，通過影響多種免疫細胞的活性來調節宿主的免疫機能，表現為促進MΦ(巨噬細胞)吞噬免疫復合物和增強其呈遞抗原的能力；增強NK細胞的溶解細胞能力，且作用比較迅速，可增強淋巴細胞表面MHC-Ⅱ類抗原及FcR(Fc受體)的表達，并通過MΦ產生IL-1或其他細胞因子，直接促進T、B細胞的分化，從而增強細胞和體液免疫反應。胸腺五肽為免疫調節藥物，不僅可以誘導T細胞分化，成熟并活化T淋巴細胞亞群的功能，而且調節各淋巴細胞亞群的比例，使其趨于正常。

重組干擾素α-1b主要不良反應為流感樣癥狀反應，但通過臨床觀察發現用藥前即口服吲哚美辛片可以消除不良反應，亦可能出現骨髓抑制反應，一般反應輕微，如白細胞減少，少見血小板減少，停藥可恢復正常。

臨床上許多研究者也在探索慢性濕疹的免疫治療，如使用環孢素[6]、甲氨蝶呤等免疫抑制劑治療，但由于其患者依從性低而不能廣泛應用于臨床，只作為一些嚴重病例的個案治療。本組患者采用干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療慢性濕疹總有效率為96.88%，無嚴重不良反應。具有療效好、簡單易行等優點，為泛發、常規治療無效的慢性濕疹提供了一種有效的方法。但由于目前研究的病例數相對減少，隨訪時間短，因此需要大樣本的研究觀察其療效和安全性，其治療機制也有待進一步深入研究，且干擾素α-1b聯合胸腺五肽治療前后細胞因子的變化也有待于進一步研究。

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[4]許雯,厲玉鵬,于淑珍.濕疹患兒免疫功能評估與其生活質量的關系[J].山東醫藥,2012,52(9):77-78.

[5]莊殿英,馬長孝.濕疹患者血清IL-10，IL-12p40及IL-18水平監測及其臨床意義[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(21): 2350-2352.

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R758.23

B

1003—6350（2014）21—3208—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1257

2014-02-26)

丁媛。E-mail：dydyuan@126.com