間歇使用孟魯斯特鈉預防嬰幼兒喘息反復發作療效觀察

劉燦霞，周雅燕，鮑燕敏，張紹芬

（深圳市兒童醫院呼吸內科，廣東深圳518026）

·臨床經驗·

間歇使用孟魯斯特鈉預防嬰幼兒喘息反復發作療效觀察

劉燦霞，周雅燕，鮑燕敏，張紹芬

（深圳市兒童醫院呼吸內科，廣東深圳518026）

目的 觀察間歇性使用白三稀受體拮抗劑孟魯斯特鈉預防哮喘預測指數陰性的嬰幼兒喘息性疾病反復發作的療效。方法將53例哮喘預測指數陰性的嬰幼兒喘息患兒隨機分為觀察組26例，對照組27例。觀察組在患兒出現呼吸道癥狀(有咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞之一)時立即加用孟魯斯特鈉，對照組有喘息發作時才加用孟魯斯特鈉，其他對癥、抗感染等綜合治療兩組相同，隨訪一年，比較兩組患兒急性喘息發作次數、無喘息發作人數百分比、無呼吸道癥狀的天數、患兒患呼吸道疾病次數。結果觀察組急性喘息發作次數為(2.2±2.9)次，明顯低于對照組的(4.9±2.6)次，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；無喘息發作人數百分比率觀察組為53.8% (14/26)，對照組為7.4%(2/27)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；無呼吸道癥狀天數觀察組為(309.7±26.1)d，對照組為(310.6±31.3)d，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；患兒患呼吸道疾病發作次數觀察組為(5.6±2.9)次，對照組為(5.5±3.1)次，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論對于哮喘預測指數陰性的嬰幼兒喘息患兒，一旦出現呼吸道癥狀立即給予孟魯斯特鈉治療，能有效地預防和減少喘息發作，但不能減少呼吸道疾病發作的頻率。

孟魯斯特鈉；嬰幼兒喘息；預防發作

嬰幼兒喘息性疾病目前存在上升的趨勢，這一類疾病經常反復發作，困擾家長和患兒，有必要探索有效的方法治療和預防嬰幼兒喘息。嬰幼兒喘息性疾病有類似的癥狀和體征，但有不同的病因，在治療和預防發作上也有不同。《兒童支氣管哮喘和防治指南》制定了哮喘預測指數[1]，它能有效的預測3歲以下喘息兒童發展成哮喘的危險性，在預測指數陰性的喘息患兒中，至6～13歲時哮喘發生率僅為5%。在預測指數陽性的患兒，可以按哮喘規范治療，有效的預防喘息的反復發作；但是對于預測指數陰性的患兒，由于病因的多樣性，而沒有規范統一的治療方案來預防其反復發作。在預測指數陰性的喘息患兒中，大多數與病毒感染有關[2]，白三烯在毛細支氣管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介質[3-4]，白三烯拮抗劑對喘息患兒的治療是有效的[5]。但目前有效的防止喘息發作的方法很少，本研究旨在探索白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉對哮喘預測指數陰性的喘息患兒，預防其喘息反復發作的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取深圳市兒童醫院內科和呼吸科門診2011年6月至2012年10月就診的53例嬰幼兒喘息性疾病患兒，年齡8～22個月，男性32例，女性21例。入選標準：既往喘息3次以上，年齡6～24個月，診斷符合《兒童支氣管哮喘和防治指南》制定的哮喘預測指數[1]陰性，胸片結果排除肺實質性疾病，無結核、先天性疾病及心、肺、肝、腎等慢性疾病。有以下任何一項不入組：家族中有過敏性疾病者；既往有過敏性鼻炎、濕疹；過敏原測試有陽性結果；嗜酸性粒細胞計數2次或以上≥4%。將53例患兒隨機分為觀察組26例，男性15例，女性11例；入組時月齡(12.8±4.6)個月，第一次發作喘息月齡(6.3±2.1)個月；對照組27例，男性17例，女性10例；入組時月齡(12.5±4.4)個月，第一次發作喘息月齡(6.6±2.4)個月，兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 方法兩組患兒入組前均做血常規(包括嗜酸性粒細胞計數)、胸片、體外過敏原檢測。培訓兩組患兒家長記錄日記卡，發病時每天記錄呼吸道癥狀，包括咳嗽、流涕、打噴嚏、喘息、呼吸困難、活動后氣急以及用藥種類。患兒喘息發作后或有明顯的呼吸道癥狀要及時就診，并與管理醫生聯系。觀察組：每次患兒一旦出現咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞癥狀之一，立即開始服用孟魯斯特鈉，每天4 mg，直到呼吸道癥狀完全消失；對照組出現喘息以后才加用孟魯斯特鈉。兩組患者在呼吸道疾病期間均給予常規綜合治療，包括抗感染、止咳化痰藥等，有喘息的霧化吸入布地奈德和沙丁胺醇，使用支氣管擴張劑。無呼吸道疾病癥狀期間不予藥物治療。

1.3 觀測指標隨訪一年，比較兩組患兒急性喘息發作次數、無喘息發作人數百分比、無呼吸道癥狀的天數、患者患呼吸道疾病次數。無呼吸道癥狀是指一天中無咳嗽、無流涕、噴嚏、鼻塞、喘息、呼吸困難，無就診記錄。急性喘息發作指家長發現患兒有喘息，并且醫生聽診有喘鳴音。

1.4 統計學方法應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒入組后隨訪一年，觀察組喘息發作次數明顯減少，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；入組后不再發生喘息的人數觀察組為14例(53.8%)，對照組為2例(7.4%)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組和對照組無呼吸道癥狀天數以及患呼吸道疾病次數相當，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒喘息發作次數、無呼吸道癥狀天數、患呼吸道疾病次數(±s)

表1 兩組患兒喘息發作次數、無呼吸道癥狀天數、患呼吸道疾病次數(±s)

3 討論

哮喘預測指數陰性的嬰幼兒喘息患兒，也就是無過敏背景的嬰幼兒，其喘息發作多因病毒感染誘發，白三烯在毛細支氣管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介質。白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉具有高選擇性，能競爭性拮抗半胱氨酰白三稀(CysLTs)與靶細胞膜上白三稀受體(LTRs)的結合，抑制炎性遞質和細胞因子的釋放，減低呼出氣一氧化氮含量，抑制氣道變態反應炎癥，從而減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣，減少炎性細胞在氣道的浸潤，改善氣道高反應性，對支氣管起擴張和保護作用，白三烯拮抗劑對喘息患兒急性發作的治療是有效的[5]。

Spoljaric等研究[6]對238例12～59個月反復喘息的兒童和家長進行一年的調查證實：咳嗽是預示喘息將要發作的可靠癥狀，其他呼吸道癥狀最常見的是鼻部癥狀也常常可以識別將要發生的喘息，因此，可以根據先于喘息發作的呼吸道癥狀，提前給予藥物治療，從而預防喘息的發生。

本研究觀察組在常規的治療方案上，在無喘息發作之前每次有家長能識別的呼吸道癥狀(咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞)時立即使用孟魯斯特鈉，直到呼吸道癥狀完全消失，也就是間歇性使用孟魯斯特鈉；而對照組的治療是出現喘息后才加用孟魯斯特鈉。在12個月的隨訪中，觀察組患者喘息急性發作的次數明顯比對照組減少，其可能的機理是一旦出現呼吸道癥狀，預示喘息患兒白三稀可能增加，此時及時使用孟魯斯特鈉阻斷了CysLTs與LTRs的結合，從而阻止了后續的炎癥反應，從而避免了喘息的發作。但是，觀察組和對照組無呼吸道癥狀天數以及患呼吸道疾病次數相當，說明觀察組不能減少患呼吸道感染等疾病的發病率，也不能減少患呼吸道疾病的天數。其原因是，孟魯斯特鈉只是白三烯受體拮抗劑，不能預防呼吸道感染或其他因素導致的呼吸道疾病的發生。

綜上所述，在喘息發作之前，一旦患者出現呼吸道癥狀時及時使用孟魯斯特鈉能有效防止哮喘預測指數陰性的嬰幼兒喘息反復發作，為臨床提供了一種有用的預防嬰幼兒喘息反復發作的方法，但是此方法不能有效預防呼吸道疾病發作的頻率。

[1]中華醫學會兒科分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘和防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10): 745-746.

[2]Brand PLP,Baraldi E,Bisgaard H,et al.Definition,assesment and treament of wheezing disorders in preschool children:an evidence-based approach[J].Eur respir J,2008,32(4):1096-1110.

[3]Fullmer JJ,Khan AM,Elidemir O,et al.Role of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation and responsivenes following RSV infection in BALB/c mice[J].Pediatr Allergy Immunol,2005,16(7): 593-601.

[4]Kim CK,Koh JY,Han TH,et al.Increasd lever of BAL cysteinyl leukotrienes in acute RSV bronchiolitis[J].Acta Paediatr,2006,95 (4):479-485.

[5]Bisgaad H.A randomized trial of montelukast in respiratory syncytial virus postbronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,2003, 167(3):379-383.

[6]Spoljaric KR,Chinchilli VM,Camera LJ,et al.Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing[J].J Pediatr,2009,154(6): 877-811.

R722.19

B

1003—6350（2014）21—3238—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1270

2014-02-23)

劉燦霞。E-mail:szjblcw@126.com