全身熱療聯合化療治療晚期胃癌的療效分析

王保慶，張世強，薛青萍，王自全

（1.徐州醫學院第二附屬醫院腫瘤內科，江蘇徐州221006；2.徐州醫學院第二附屬醫院放療科，江蘇徐州221006）

全身熱療聯合化療治療晚期胃癌的療效分析

王保慶1，張世強2，薛青萍1，王自全1

（1.徐州醫學院第二附屬醫院腫瘤內科，江蘇徐州221006；2.徐州醫學院第二附屬醫院放療科，江蘇徐州221006）

目的觀察全身熱療聯合DCF方案化療治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應。方法6 7例晚期胃癌患者隨機分為治療組（32例）和對照組（35例），2組患者均采用DCF方案全身化療，化療第1天在全麻狀態下用FT-SPACF全身熱療系統進行全身加熱時開始靜脈給藥。結果治療組總有效率和生活質量提高率均高于對照組（P均＜0.05）；2組毒副反應發生率比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。結論全身熱療聯合DCF方案化療治療晚期胃癌可以獲得較好的近期療效，改善患者的生活質量，且毒副反應未增加，值得臨床進一步推廣。

晚期胃癌；化療；全身熱療

胃癌起病癥狀與常見胃良性疾病癥狀相似，常常不被重視，故早期診斷率較低，患者確診時50%已達晚期，手術切除率低且復發轉移率高，對無法手術或術后復發轉移的患者，全身姑息化療是其主要治療手段［1-3］，DCF方案是目前晚期胃癌一線化療方案，與不治療相比，生存期明顯延長，但長期生存率低，為進一步提高療效，延長生存期，我科自2009年6月至2011年6月應用全身熱療聯合DCF方案化療治療晚期胃癌，并以單純DCF方案化療作為對照，現將有關資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組經病理學和影像學確診的晚期胃癌患者67例，男39例，女28例；年齡35～74歲，中位年齡56歲；印戒細胞癌及黏液腺癌12例，高分化腺癌14例，中分化腺癌12例，低分化腺癌21例，未分化腺癌8例；肝轉移17例，腹腔轉移19例，肺轉移13例，骨轉移12例，卵巢轉移6例；既往曾行胃癌根治術患者共21例，姑息或探查術患者共15例，無手術史者31例，曾行輔助化療者21例。全組患者KPS評分均≥70分，預計生存時間≥3個月，有可客觀測量的病灶。67例患者按隨機表數字法分為2組，治療組32例，對照組35例。2組患者臨床資料具有可比性（P均＞0.05）。所有患者治療前相關檢查如血常規、肝腎功能及心電圖等均無化療禁忌證，簽署化療同意書，熱療組簽署熱療同意書及麻醉同意書，同時排除2組患者均有腦轉移、凝血功能異常及重要器官損害。

1.2 治療方法治療組：使用深圳一體公司生產的FT-SPACF-I全身熱療系統，熱療過程中使用丙泊酚靜脈恒速注射對患者實施全身麻醉，不使用肌松劑，患者自主呼吸。以直腸溫度作為體內核心溫度，并在患者雙側胸部、雙側髂前上嵴和背部等體表部位安裝測溫裝置以及時了解治療過程中體表溫度，以作為調節進風依據，防止局部體溫過高導致燙傷。治療溫度（恒溫期）設定為40.8℃，恒溫時間為90 min。熱療過程中監測實時有創血壓、中心靜脈壓、肺動脈楔壓、血糖及血電解質變化，心電監護觀察血壓、呼吸、血氧飽和度等生命體征變化。依據監測結果補充液體和電解質。當溫度達40.8℃時開始DCF放療方案給藥：順鉑80 mg·m-2靜滴，隨后予地塞米松10 mg靜推，繼之予多西他賽75 mg·m-2靜滴，并使患者體溫保持在40.8℃持續90 min，熱療后開艙，自然降溫至39.5℃時停用麻醉藥物，待患者蘇醒后送返病房，繼續予心電監護3～6 h監測生命體征變化，予吸氧以增加供氧。返回病房后予氟尿嘧啶400 mg·m-2靜滴（d1～5）；對照組不做熱療，化療方案與治療組相同。化療同時水化、阿扎司瓊止吐治療。DCF方案每2l d為1周期，每周期化療加熱1次，治療2周期評定療效。全組化療2～8周期，中位周期數為3。

1.3 效果評價近期療效評定：依據RICIST1.1標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算總有效率。體生活質量評估：按KPS評分標準，治療后KPS評分增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，介于兩者之間為穩定。毒副反應評價：按WHO化療藥物毒副反應分度標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理采用SPSS 17.0進行統計學處理，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效治療組CR 2例，PR 13例，SD 11例，PD 6例，總有效率為46.88%；對照組CR 1例，PR 7例，SD 14例，PD 13例，總有效率為22.86%，治療組總有效率高于對照組（χ2=4.277 4，P=0.038 6）。

2.2 生活質量治療組治療后KPS評分提高18例，穩定12例，降低2例；對照組提高11例，穩定18例，降低4例。治療組生活質量提高率高于對照組（χ2= 4.195 3，P=0.040 5）。

2.3 毒副反應主要為化療藥物導致的胃腸道反應及骨髓抑制，其次為神經毒性及脫發，骨髓抑制主要表現為粒細胞減少，多為Ⅰ～Ⅲ度。2組毒副反應發生率比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。治療組有2例出現局部皮膚輕度燙傷，未予特殊處理自行愈合。見表1。

表1 2組毒副反應比較n

3 討論

熱生物學研究［4-7］證實，由于腫瘤組織血管構造不同于人體正常組織，導致腫瘤組織散熱能力下降，引起腫瘤組織內熱量積聚，使得腫瘤組織內溫度要比正常組織高3～5℃。研究［8-10］證實，當溫度升高到40～45℃時，組織細胞穩定性將降低，對化學藥物的敏感性增加。根據以上原理，我科將治療溫度設定在40.8℃，而將高溫持續時間設定為90 min，從而達到化療增效的等效熱劑量，經此改進，大大降低了患者治療中所需麻醉深度，無需氣管插管，患者治療依從性提高，熱療相關并發癥如局部燙傷、結膜水腫等明顯降低。熱療能夠逆轉腫瘤細胞對化療藥物的獲得性耐藥。其主要作用機制可能為：高溫狀態下，血流速度快，毛細血管擴張充血，因而使化療藥物能夠達到一些血供較少的腫瘤組織，使原來藥物劑量達不到的部分腫瘤組織藥物濃度增加；高溫狀態下細胞膜通透性增加，腫瘤細胞的穩定性下降，使化療藥物更容易進入細胞內，增加細胞內藥物濃度；高溫增加了化療藥物的細胞毒性作用。而且能抑制腫瘤細胞損傷后DNA雙鏈的修復；亞高溫狀態下（不超過42℃）的全身熱療，可不同程度地使淋巴細胞的活性增強，提高機體免疫功能。

我科對32例晚期胃癌患者采用全身熱療聯合DCF方案化療，結果顯示，全身熱療聯合DCF方案化療較單純DCF方案化療總有效率和生活質量提高率均有所提高，且化療藥物相關毒副反應未見明顯增加。這可能與全身熱療能促進腫瘤細胞凋亡、增強機體免疫功能、抑制化療所致亞致死損傷細胞的修復有關。總之，全身熱療聯合DCF方案化療治療晚期胃癌可以獲得較好的近期療效，改善患者的生活質量，且毒副反應未增加，值得臨床進一步推廣。

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Whole Body Hyperthermia Combined with Chemotherapy in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer

Wang Baoqing1，Zhang Shiqiang2，Xue Qingping1，Wang Ziquan1
（1.Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China；2.Department of Radiotherapy，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China）

ObjectiveTo observe the effect and toxicities of whole body hyperthermia combined with DCF regimen chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-seven patients with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups.Thirty-two patients of the treatment group was treated by DCF regimen combining with whole body hyperthermia on the first day，and 35 patients of the control group was treated with DCF regimen alone.ResultsThe response rate and quality of life in the treatment group were better than those in the control group（P＜0.05）.There was no statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionWhole body hyperthermia can enhance the effect of DCF regimen chemotherapy for patients with advanced gastric cancer，improve the quality of life，do not increase the toxicities of chemotherapy.

advanced gastric cancer；chemotherapy；whole body hyperthermia

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.009

R735.2；R730.58

A

1673-5412（2014）05-0392-03

2014-02-17）

王保慶（1971-），男，碩士，副主任醫師，主要從事惡性腫瘤的綜合治療工作。F-mail：wangbaoqing3862828@163.com

張世強（1971-），男，碩士，副教授，副主任醫師，主要從事惡性腫瘤的放化療工作。F-mail：zhangshiqiang711@ 163.com