放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌的臨床研究

劉金平，尤傳文，陳建章，陳 雷，靳曉偉

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800）

放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌的臨床研究

劉金平，尤傳文，陳建章，陳 雷，靳曉偉

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800）

目的探討放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌的療效及毒副反應(yīng)。方法49例老年食管癌患者隨機(jī)分為同步放化療組（24例）和單純放療組（25例），2組放療均采用常規(guī)分割，照射劑量60～66 Gy。同步放化療組紫杉醇60 mg，每周1次，連續(xù)6周。結(jié)果同步放化療組有效率87.5%，高于單純放療組的60.0%（P＜0.05）。同步放化療組Ⅱ、Ⅲ度白細(xì)胞減少占54.2%，明顯高于單純放療組的20.0%（P＜0.05）。結(jié)論放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌近期療效較好，毒副反應(yīng)相對(duì)加重但可耐受。

食管癌；放療；紫杉醇

食管癌多采取綜合治療模式，大多采用放化療結(jié)合的方式，但老年患者常難以接受放療聯(lián)合化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)，為提高老年食管癌患者治療耐受性和依從性，作者自2009年1月至2011年1月采用放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌，并以單純放療作為對(duì)照，比較兩者的療效及毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)及患者一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；組織病理學(xué)確診為食管鱗癌；經(jīng)B超、CT、胃鏡、食管鋇餐等檢查確定食管癌分期；KPS評(píng)分≥70分，血常規(guī)、肝功能、腎功能正常；初治患者。按照該標(biāo)準(zhǔn)共納入49例患者，年齡65～80歲，其中男30例，女19例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期28例，Ⅳa期3例。所有患者隨機(jī)分為同步放化療組（24例）和單純放療組（25例），2組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法2組均接受常規(guī)分割放療，同步放化療組在放療的同時(shí)接受周劑量紫杉醇化療。放療：全部患者均選用直線加速器6 MV或15 MV X線常規(guī)劑量分割照射。95%的PTV作為處方劑量，分次劑量為1.8～2.0 Gy，50 Gy后改野補(bǔ)量，僅包括放療前胃鏡及CT所確定GTV上下各外放1.0 cm，前后左右各外放0.5 cm，至總量60～66 Gy。化療：同步放化療組患者于放療之日起給予紫杉醇60 mg，加入生理鹽水500 mL靜脈滴注3 h，每周1次，共6周。化療前予5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防嘔吐，并予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明預(yù)處理。治療期間所有患者每周檢測(cè)1次血常規(guī)、血液生化指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3.0×109·L-1，血小板低于50×109·L-1者注射粒細(xì)胞集落刺激因子、IL-11。對(duì)于Ⅱ度及以上放射性食管炎進(jìn)食疼痛患者，給予對(duì)癥治療。

1.3 近期療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)所有患者在治療后3個(gè)月，進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。依據(jù)體檢、B超、CT及食管鋇餐等檢查結(jié)果按 WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，完全緩解（CR）：腫塊全部消失，食管黏膜基本正常；部分緩解（PR）：腫塊縮小50%以上；無(wú)變化（NC）：病變無(wú)增大，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)；進(jìn)展（PD）：病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。以CR+PR計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按WHO和RTOG相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2組有效率和毒副反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效同步放化療組CR 10例，PR 11例，NC 3例，PD 0例，有效率87.5%，單純放療組CR 4例，PR 11例，NC 8例，PD 2例，有效率60.0%，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 毒副反應(yīng)同步放化療組Ⅱ、Ⅲ度白細(xì)胞減少13例（54.2%），單純放療組5例（20.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同步放化療組Ⅱ、Ⅲ度血小板減少7例（29.2%），單純放療組無(wú)Ⅱ、Ⅲ度血小板減少（P＞0.05）。同步放化療組和單純放療組Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎發(fā)生率分別為37.5%、32.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組毒副反應(yīng)比較

2.3 放療完成情況及紫杉醇用量同步放化療組：1例患者因不能耐受Ⅲ度放射性食管炎，接受照射至50 Gy/25次時(shí)放棄治療（紫杉醇用量為300 mg），4例放療療程延長(zhǎng)3～7 d，其余病例均順利完成放療；紫杉醇用量：15例完成6次紫杉醇化療，5例完成4～5次紫杉醇化療，2例完成3次紫杉醇化療，按計(jì)劃完成全量化療者占62.5%（15/24）。單純放療組：2例患者分別在照射至50 Gy/25次、56 Gy/28次時(shí)放棄治療，3例放療療程延長(zhǎng)時(shí)間為3～7 d。

3 討論

老年食管癌放療失敗的主要原因仍是腫瘤局部未控和復(fù)發(fā)，提高照射劑量并不能提高療效。有較多的食管癌患者尤其是老年人不能手術(shù)或不愿手術(shù)，只接受放化療［1］。Yamashita等［2］認(rèn)為同步放化療治療進(jìn)展期食管癌較單純手術(shù)治療可得到更高的無(wú)瘤生存率。有關(guān)進(jìn)展期食管癌同步放化療研究國(guó)內(nèi)外均已廣泛開(kāi)展，但同步放化療毒副反應(yīng)增加，可導(dǎo)致患者不能耐受而治療中斷，尤其是老年患者。老年食管癌患者就診時(shí)多已為中晚期，而且生理功能差、手術(shù)并發(fā)癥多，大多數(shù)老年食管癌患者適宜接受放療，近幾年報(bào)道老年食管癌單純放療5 a生存率在10%左右［3-4］。

紫杉醇是紫杉類抗腫瘤化合物，在食管癌中的應(yīng)用僅次于順鉑、氟尿嘧啶。紫杉類藥物可將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期，而該期腫瘤細(xì)胞對(duì)放療敏感性為G1/S期的2.5倍，還可促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合。紫杉醇還具有較強(qiáng)的放射增敏作用，使之成為理想的與放療合用的藥物［5］。紫杉醇單用或與順鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或晚期食管癌患者的有效率為40%以上［6］。Ajani等［7］通過(guò)觀察放療與紫杉醇化療用于食管癌的療效也證實(shí)了兩者聯(lián)用的可行性。本組資料也顯示，放療聯(lián)合周劑量紫杉醇對(duì)于老年食管癌患者療效較單純放療好，相應(yīng)的毒副反應(yīng)雖有所增加，但依然在可耐受范圍之內(nèi)，2組均未見(jiàn)治療相關(guān)性死亡的發(fā)生。

綜上所述，放療聯(lián)合周劑量紫杉醇治療老年食管癌患者，近期療效優(yōu)于單純放療，而加重的毒副反應(yīng)并未影響患者的耐受性，對(duì)老年食管癌患者可能是較為理想的選擇。

［1］ Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy（without surgery）compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2006，（1）：CD002092.

［2］ Yamashita H，Okuma K，Seto Y，et al.A retrospective comparison of clinical outcomes and quality of life measures between definitive chemoradiation alone and radical surgery for clinical stageⅡ-Ⅲesophageal carcinoma［J］.J Surg Oncol，2009，100（6）：435-441.

［3］ 李方明，袁卓庭，康鏡波，等.70歲以上老年人食管癌的放射治療［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1999，18（4）：244-245.

［4］ 李國(guó)文，郭躍信.80歲以上老年人食管癌的放射治療［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（3）：202-203.

［5］ 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：437-440.

［6］ 張萍，謝聰穎，吳式琇.紫杉醇聯(lián)合鉑類與放療同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2007，29（10）：773-777.

［7］ Ajani JA，Ilson DH，Daugherty K，et al.Paclitaxel in the treatment of carcinoma of the esophagus［J］.Semin Oncol，1995，22（3 Suppl 6）：35-40.

Effects of Weekly Dose Paclitaxel Combined with Radiotherapy on Elderly Patients with Esophageal Carcinoma

Liu Jinping，You Chuanwen，Chen Jianzhang，Chen Lei，Jin Xiaowei
（Department of Oncology，Suqian People’s Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group，Suqian 223800，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of weekly dose paclitaxel combined with radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma.MethodsForty-nine elderly patients with esophageal carcinoma were randomly divided into two groups，24 patients of the concurrent chemotherapy and radiotherapy group

the 60-66 Gy of routine radiotherapy plus weekly dose paclitaxel，60 mg of paclitaxel was administered once a week for 6 successive weeks starting from the first day of radiotherapy，and 25 patients of the radiotherapy group received the 60-66 Gy of routine radiotherapy.ResultsThe response rate of the concurrent chemotherapy and radiotherapy group was 87.5%，and was 60.0%in the radiotherapy group（P＜0.05）.The occurrence rate of leucopenia with gradeⅡorⅢwas 54.2%in the concurrent chemotherapy and radiotherapy group，and was 20.0%in the radiotherapy group（P＜0.05）.ConclusionWeekly dose paclitaxel combined with radiotherapy is effective for the elderly patients with esophageal carcinoma，and the toxicities can be tolerated.

esophageal carcinoma；radiotherapy；paclitaxel

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.012

R735.1；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0217-03

2012-05-28）

劉金平（1972-），男，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療工作。F-mail：liujinpingsq@163.com